Lupus eritematos sistemic - reumatism-online
Lupusul eritematos sistemic (LES) este o boală autoimună. Se caracterizează prin înroșirea pielii sub forma unui fluture, așa-numitul eritem de fluture, care nu apare la toți pacienții. Sistemic înseamnă că LES este o boală care afectează întregul organism și multe organe pot fi afectate. Implicarea articulațiilor (artrită) și inflamația altor membrane seroase (mucoase), cum ar fi pleura (pleurezie mediată imunologic = pleurezie) sau pericardul (pericardita = pericardita), fie individual, fie în combinație (în acest caz, se vorbește de poliserozită a poli = mult). Alte manifestări ale organelor includ o inflamație a valvelor inimii (endocardită, numită după prima descriere a endocarditei Libman-Sacks), a mușchiului inimii (miocardită), a rinichilor (nefrită, glomerulonefrita) și a sistemului nervos (inflamația nervilor, afectarea creierului cu stări de confuzie, dar și depresie și, în plus, tulburări circulatorii Accidente vasculare cerebrale).
Majoritatea femeilor sunt afectate (raportul femei: bărbați 9: 1). Prin urmare, se suspectează că factorii hormonali sunt factori declanșatori sau cel puțin factori care influențează. Acest lucru este susținut și de faptul că administrarea pilulei contraceptive poate duce la apariția LES sau poate declanșa recidive. Un alt indiciu al unei legături între hormonii sexuali feminini și LES este experiența că primul debut al atacurilor LES sau LES poate avea loc după naștere.
Alte observații sugerează posibilitatea ca LES să poată fi declanșat de infecții virale. Cu toate acestea, cauza exactă a LES nu este cunoscută exact astăzi.
Cercetări recente sugerează că tulburările de reglare ale morții celulare programate (așa-numita apoptoză) sunt o verigă importantă în lanțul cauzelor în dezvoltarea lupusului eritematos sistemic.
De obicei, celulele din corp mor după o anumită perioadă programată și sunt înlocuite cu celule noi. Celulele specializate ale sistemului imunitar se asigură că aceste celule moarte sunt eliminate și, așa cum ar fi, eliminate de când sunt încă intacte și înainte de a deveni secundar necrotice, adică înainte de instalarea decăderii necontrolate.
În LES, această curățare în timp util a celulelor apoptotice pare a fi perturbată, astfel încât celulele moarte rămân culcate prea mult timp și se dezintegrează neplanificate. Procedând astfel, eliberează structuri intracelulare situate în celulă, care sunt în mod normal invizibile pentru sistemul imunitar. Aceasta include substanța purtătoare a informațiilor genetice, ADN-ul, împotriva căruia pot fi formați acum anticorpi (detectarea anticorpilor împotriva ADN-ului cu dublă catenă = dsDNA-AK este un test de diagnostic esențial pentru detectarea LES; totuși, acești anticorpi nu sunt la fiecare pacient și/sau detectabil în orice moment al bolii).
Din punct de vedere imunologic, lupusul eritematos sistemic se caracterizează în continuare printr-o eliberare crescută de interferon-γ (INF-γ, citokină pro-inflamatorie) a celulelor imune dendritice. Asta duce la la hiperactivitatea limfocitelor B care produc auto-anticorpi. Deoarece auto-anticorpii din LES sunt de obicei direcționați împotriva componentelor nucleului celular (anticorpi anti-nucleari = ANA), acesta explică de ce boala nu este limitată la un anumit organ. Prin urmare, pe de o parte, diagnosticul este uneori dificil și, pe de altă parte, manifestările bolii sunt foarte diverse.
LES a fost o boală foarte periculoasă, cu o rată ridicată a mortalității prin atacuri acute, în special cele care implică organe interne și o reducere semnificativă statistic a speranței de viață. Prognosticul LES este îmbunătățit semnificativ datorită opțiunilor terapeutice actuale cu medicamente imunomodulatoare (medicamente care readuc practic sistemul imunitar pe drumul cel bun), imunosupresoare (medicamente care inhibă sistemul imunitar) și, mai recent, substanțe biologice (substanțe produse biotehnologic). Cu un tratament adecvat, pacienții de astăzi au în general o speranță de viață normală.
Diagnosticul LES
Markeri serologici
În cazul testelor serologice, trebuie făcută o distincție între examinările pentru diagnostic/diagnostic diferențial și parametrii care ajută la monitorizarea activității bolii.
Testele de diagnostic pentru LES sunt detectarea anticorpilor antinucleari (ANA; test de căutare; un model omogen de fluorescență este de obicei indicativ al lupusului), un test pozitiv Crithida (detectarea calitativă a anticorpilor împotriva ADN-ului cu dublu catenă), detectarea anticorpilor împotriva ADN-ului cu dublă catenă (dsDNA -Ak; constatare specifică pentru LES), precum și anticorpi SM (ENA, care au o specificitate ridicată pentru LES).
Teste pentru monitorizarea activității bolii:
Conform studiilor cunoscute, doar dsDNA-Ab este potrivit pentru monitorizarea activității bolii în cursul LES, și acest lucru numai într-o comparație intra-individuală. Nivelul absolut al dsDNA-Ab singur spune puțin sau nimic despre activitatea bolii; cu toate acestea, o scădere a valorilor în cursul terapiei sugerează deja că tratamentul a răspuns și, dacă apare creșterea, trebuie să ne gândim la un nou episod de început al bolii. Nivelul titrului ANA nu se corelează cu activitatea clinică.
Un alt parametru important este proteina c-reactivă (CRP). La lupus, valorile CRP tind să nu se coreleze cu activitatea bolii; Dacă, prin urmare, există o creștere semnificativă a valorilor CRP în cursul intraindividual și întrebarea diagnosticului diferențial clinic este dacă febra este expresia unei apariții a lupusului sau a unei complicații a infecției, o CRP ridicată indică o complicație a infecției (de obicei bacteriană).
SLE „ANA-negativ”
Se știe că nu există un LES „negativ pentru ANA”, ci doar laboratoare care nu înregistrează în mod adecvat ANA-urile. Conform literaturii, proporția pacienților cu LES "ANA-negativ" este mai mică de 1%. În absența ANA, ar trebui să fim extrem de atenți cu diagnosticul LES, mai ales sub aspectul că există o serie de alte imagini clinice care pot fi luate în considerare pentru diagnostic diferențial, în funcție de constelația simptomelor.
Practic, un pacient cu lupus eritematos sistemic trebuie tratat de un specialist (reumatolog intern sau imunolog) la centrele echipate corespunzător. În acest sens, aici trebuie prezentate doar orientări terapeutice aproximative. Astăzi, steroizii (cortizonul) și medicamentele imunosupresoare/imunomodulatoare (imunosupresoare) sunt utilizate în esență în terapia medicamentoasă a LES. Principalele aspecte terapeutice diferențiale sunt prezentate mai jos.
Steroizi:
Steroizii (cortizonul) sunt medicamentele de alegere pentru gestionarea situației acute, în special cu complicații care pun viața în pericol (implicarea SNC, nefrita lupusului, pericardita etc.). Doza suficient de mare în situația acută (1-1,5-2mg/kg greutate corporală, dacă este necesar doză fracționată)! În terapia pe termen lung, steroizii sunt uneori indispensabili pentru menținerea remisiunii; Cu toate acestea, pentru a evita daunele pe termen lung, obiectivul ar trebui să fie o doză cât mai mică posibil (dacă este posibil, să vizeze 5 mg echivalent prednisolon sau mai mic).
Medicamente imunomodulatoare:
Acest grup de substanțe include în primul rând agenți anti-malarie (clorochină/hidroxiclorochină, de exemplu, Resochin). Acestea joacă un rol în economia steroizilor și inducerea remisiunii în cursurile mai ușoare de LES; un răspuns bun este raportat și pentru manifestările cutanate.
Imunosupresoare:
Terapia imunosupresivă tradițională pentru LES a fost cu azatioprină (de exemplu, Imurek). Cu toate acestea, în cazul manifestărilor speciale (de exemplu, nefrită lupică), studiile indică un efect insuficient; în aceste cazuri, utilizarea ciclofosfamidei (de ex. Endoxan) este obligatorie. De asemenea, este utilizat în metotrexatul SLE pentru a menține remisia. Ciclosporina (de exemplu, imunosporina) a fost, de asemenea, descrisă ca având un efect bun în cazuri individuale; Cu toate acestea, nu se cunosc studii mai ample privind utilizarea ciclosporinei în LES.
Există remisiuni de lungă durată în LES, adică Intervale libere, uneori care durează ani și decenii. Probabilitatea unei remisiuni susținute crește odată cu durata unei remisiuni complete, adică Pacienții care nu au avut activitate de boală de mult timp au șanse mari ca aceasta să rămână așa.
O remisiune completă înseamnă absența simptomelor și absența semnelor de activitate a bolii, de ex. cu analize de sânge.
Trebuie făcută o distincție dacă remisiunea se datorează faptului că sunt luate în prezent medicamente precum cortizon, imunosupresoare sau medicamente imunomodulatoare sau dacă remisiunea continuă după ce aceste medicamente au fost diminuate cu atenție/întrerupte.
Cel mai bun prognostic este pentru pacienții care sunt în remisie completă fără medicamente.
Cu toate acestea, un nou episod poate apărea în orice moment.