MicroARN-urile în obezitate
Reimprimare gratuită numai cu referire la sursă
Apăsați textul în format PDF - cu imagini, dacă este necesar
Dr. Sandor Batkai, Hanovra
Obezitatea este o problemă semnificativă de sănătate, cu consecințe de anvergură asupra creșterii frecvenței bolilor cardiovasculare. Nu în ultimul rând, obezitatea crește masiv riscul de diabet zaharat de tip 2. Atunci când obezitatea se dezvoltă, celulele adipoase existente devin mai mari, dar în funcție de depozitul de țesut adipos, mai devreme sau mai târziu se formează noi celule adipoase din celulele stem și precursori deja determinați ai celulelor adipoase. Această remodelare complexă a țesutului gras este însoțită de reacții inflamatorii, proliferare vasculară și remodelare a cadrului de colagen. Schimbarea dimensiunii celulelor adipoase și reacțiile inflamatorii locale influențează apoi metabolismul și modelele de secreție ale celulelor adipoase. Deși cauza obezității este în mare măsură clară și se bazează pe un dezechilibru între aportul de energie și producția de energie, efectele obezității asupra diferitelor sisteme de organe și asupra dezvoltării așa-numitelor boli asociate obezității nu sunt în multe cazuri încă bine înțelese.
Obezitatea apare din multiplicarea și diferențierea precursorilor celulelor grase. Acest proces este caracterizat de procese intracelulare complexe la nivelul expresiei proteinelor. Așa-numiții microARN joacă un rol important aici. MicroARN-urile sunt molecule de ARN scurte și nu conțin informații despre proteine, cum ar fi ARN-ul mesager lung (ARNm), care traduce informația genetică a ADN-ului în proteine. Mai degrabă, microARN-urile modulează o întreagă rețea de gene și controlează construcția unui model specific de proteine într-o celulă. Aceasta reglementează procese complexe, cum ar fi dezvoltarea și diferențierea, precum și controlul funcțiilor specifice ale celulelor. MicroRNA-urile erau văzute ca un „produs rezidual” al celulei, importanța lor deosebită fiind cunoscută doar de câțiva ani. Genomul uman conține aproximativ 2 mii de microARN-uri diferite. Funcțiile biologice ale majorității microARN-urilor nu sunt încă cunoscute, dar se crede că peste 50% din genele din genomul uman sunt reglementate de microARN-uri.
Investigarea microARN-urilor în biologia țesutului adipos ar putea duce la noi perspective asupra obezității. Pentru investigațiile noastre am selectat mai mulți microARN-uri a căror expresie am examinat-o direct în țesutul adipos. Ne-a interesat influența diferitelor diete și reducerea greutății la pacienții cu obezitate masivă. În această lucrare a fost investigat rolul a trei microARN-uri diferite în dezvoltarea grăsimii albe și brune umane. Pe scurt, rezultatele noastre subliniază importanța microARN-urilor în dezvoltarea celulelor adipoase și arată că acestea au funcții terapeutice potențial importante în tratamentul obezității.
S-a demonstrat deja că microARN-ul miR-519 este asociat cu obezitatea în țesutul adipos. Cu toate acestea, nu se știe dacă miR-519 este modificat și în sângele pacienților obezi. Pentru a face acest lucru, am comparat miR-519 în sângele a 17 persoane slabe (IMC 22 kg/m 2) și 12 obeze (IMC 33 kg/m 2) de persoane testate fără boli cardiovasculare concomitente. Toate probele de sânge au fost prelevate în condiții bine standardizate (post, prelucrare rapidă după recoltare). Cantitățile detectate de miR-519 din sânge au prezentat o mare variabilitate (unități relative de la 0,11 la 3,11). Nici indicele de masă corporală și nici masa totală de grăsime a subiecților nu au fost semnificativ asociate cu miR-519. Cu toate acestea, am văzut o tendință spre creșterea nivelurilor de miR-519 în sângele subiecților obezi (p = 0,088), ceea ce a fost cel mai probabil explicat prin circumferința mai mare a taliei subiecților obezi. MiR-519 s-a corelat și cu colesterolul LDL (r = 0,56; p = 0,005). Atunci când am comparat dietele cu conținut scăzut de grăsimi față de cele cu conținut ridicat de grăsimi (22% față de 44% conținut de grăsime) pe parcursul a 2 săptămâni în fiecare caz la aceiași subiecți, am constatat o creștere a miR-519 cu dieta bogată în grăsimi (0,84 ± 0,58 vs. 1,53 ± 1,03; MW ± SD; p Postat în Comunicate de presă științifice