N-acetilcisteina poate face mai mult decât dizolva secrețiile

Folosim cookie-uri pentru a dezvolta continuu DAZ.online și pentru a-l adapta din ce în ce mai bine la nevoile dumneavoastră. DAZ.online este finanțat prin publicitate, iar cookie-urile sunt, de asemenea, setate pentru aceasta. Prin urmare, utilizarea site-ului este posibilă numai cu acordul utilizării cookie-urilor. Detalii despre utilizarea cookie-urilor pot fi găsite în politica noastră de confidențialitate.

poate

Folosim cookie-uri pentru a vă îmbunătăți experiența și a furniza conținut personalizat. Suntem finanțați și prin publicitate care are nevoie de cookie-uri. Prin urmare, pentru a utiliza DAZ.online trebuie să fiți de acord cu utilizarea cookie-urilor.

"Milă! Dar DAZ.online nu poate face fără cookie-uri în totalitate, inclusiv deoarece ne finanțăm din venituri din publicitate. Prin urmare, în prezent nu puteți utiliza DAZ.online fără acest acord.

Ne pare rău, dar nu puteți accesa DAZ.online fără a fi de acord cu utilizarea cookie-urilor.

  • DAZ.online
  • DAZ/AZ
  • DAZ 7/2012
  • N-acetilcisteina poate face mai mult.

Medicamente și terapie

Studiile relevă noi opțiuni de terapie

Domeniul principal de aplicare a CNA, care a fost dezvoltat în anii 1960, este boli bronhopulmonare acute și cronice (bronșită acută și cronică, fibroză chistică), care sunt asociate cu o perturbare a formării și transportului mucusului. Efectele secretolitice și secretomotorii ale substanței și ale metabolitului său activ, cisteina, se bazează aparent pe capacitatea de a scinda punțile disulfidice dintre fibrele mucopolizaharidice, ceea ce reduce vâscozitatea mucusului bronșic. În plus, N-acetilcisteina este aprobată ca antidot pentru intoxicația cu paracetamol și alte substanțe (acrilic și metacrilonitril, bromură de metil) (vezi caseta).

Supradozaj cu paracetamol

Paracetamolul este excretat în principal sub formă de glucuronid și sulfat după administrarea dozelor terapeutice. Dacă capacitatea metabolică a ficatului este epuizată (în cazul insuficienței hepatice sau a dozelor> 6 g), se formează metaboliți toxici (în special N-acetilchinonă imină). Acestea pot fi eliminate inițial în bilă după legarea la grupele SH de glutation (GSH). Când depozitele GSH sunt epuizate, metaboliții toxici se leagă de hepatocite și provoacă necroze care pot duce la moarte. Hepatocitele pot sintetiza GSH din N-acetilcisteină; În plus, alte mecanisme contribuie la efectul antidot. În caz de supradozaj cu paracetamol, NAC se perfuzează în diferite doze pe parcursul a 21 de ore (soluție injectabilă Fluimucil ® Antidot 20%).

Potențial antioxidant și antiinflamator

Într-o recenzie publicată recent, prof. Dr. Adrian Gillissen, Director al Clinicii de Medicină Pulmonară și Bronșică din Clinica Kassel, a compilat rezultatele diferitelor studii privind potențialul antioxidant și antiinflamator al NAC. Conform cunoștințelor anterioare, NAC are un efect antioxidant direct pe de o parte, iar stimularea indirectă a sistemului glutation pe de altă parte.

Moleculele NAC care circulă în sânge sunt ușor oxidabile datorită grupului lor SH. Produsul de reacție este o moleculă dublă legată de o punte disulfură. Studiile au arătat că NAC reduce preferențial speciile reactive de oxigen (ROS), cum ar fi H2 O2, radicalii hidroxil și acidul hipocloros.

După administrarea sistemică, CNA este în principal deacetilat în ficat. Din cisteina eliberată, celulele pot produce tripeptida glutation (γ-glutamilcisteinilglicina), un important antioxidant endogen; acest lucru a fost demonstrat, de exemplu, pentru celulele epiteliale bronșice.

Studii la animale, in vitro și in vivo

• artrită Potențialul antioxidant al NAC ar putea fi valorificat pentru a trata inflamația articulațiilor. Când celulele inflamatorii migrează în cartilaj și oase și produc mai multe ROS în acest proces, acest lucru promovează distrugerea articulațiilor. În modelul animal, injecția profilactică intra-articulară de NAC a redus distrugerea cartilajului articular și apoptoza condrocitelor cauzată de oxidul nitric. In vitro, NAC a redus stimularea citokinelor proinflamatorii, printre altele.

• Inhibarea carcinogenezei La modelele animale și in vitro, de exemplu, NAC a fost capabil să degradeze agenții cancerigeni, să repare ADN-ul și să inhibe progresia celulelor tumorale. În plus, substanța a inhibat mutagenitatea doxorubicinei și a redus efectele urotoxice ale ciclofosfamidei.

Până în prezent, există doar câteva studii la om asupra efectului protector al cancerului al N-acetilcisteinei. În studiul EUROSCAN, pacienților cu carcinoame din zona ORL și plămâni li s-au administrat 600 mg N-acetilcisteină pe zi timp de doi ani; cu toate acestea, dovada clinică a unui efect protector în comparație cu placebo nu a putut fi furnizată.

• Disfuncție endotelială

Se știe că ROS dăunează endoteliului și, prin urmare, promovează disfuncția endotelială. LDL oxidat de ROS stimulează formarea și eliberarea mediatorilor proinflamatori. Datorită efectului său antioxidant, N-acetilcisteina ar putea teoretic contracara aceste și numeroase alte procese. Experimentele pe animale și studiile in vitro au arătat că NAC este într-adevăr capabil să reducă disfuncția mediată de ROS a endoteliului.

• Fibroza pulmonară idiopatică

Fibroza pulmonară idiopatică (FPI) este o boală pulmonară rară cu un prognostic slab în care, printre altele, neutrofilele activate joacă un rol important. Eliberează mediatori proinflamatori (de exemplu, TNF-α, interleukin-1-beta) și specii reactive de oxigen care distrug proteinele, acizii grași, ADN și alte molecule. În plus față de studiile celulare, unele studii in vivo au arătat că pacienții cu IPF pot beneficia de tratament cu NAC. În studiul IFIGENIA, de exemplu, 51 de pacienți cu IPF au fost tratați cu azatioprină și prednison, 75 au primit suplimentar 600 mg de NAC pe cale orală de trei ori pe zi. În timpul tratamentului NAC, capacitatea vitală și capacitatea de difuzie a monoxidului de carbon s-au îmbunătățit semnificativ; nu a existat nicio diferență semnificativă între cele două grupuri în ceea ce privește letalitatea. În articolul său de revizuire, Gillissen se referă la valoarea informativă limitată a acestui studiu, deoarece nu a existat un grup placebo.

• BPOC Ghidurile actuale GOLD pentru tratamentul bolii pulmonare obstructive cronice (Inițiativa globală pentru BPOC) nu recomandă utilizarea de rutină a N-acetilcisteinei; în liniile directoare ale Ligii Respiratorii și ale Societății Germane pentru Pneumologie și Medicină Respiratorie, este clasificat ca „opțional util”. Motivul: studiile anterioare efectuate la pacienți nu au putut oferi încă niciun beneficiu clinic, cum ar fi B. demonstrează o reducere a ratei de exacerbare sau o îmbunătățire a capacității de difuzie la pacienții cu BPOC. Un ghid din Marea Britanie recomandă prescrierea NAC pentru acei pacienți cu BPOC care beneficiază.

• Protecția inimii și a rinichilor În studii mai mici, pacienții care au fost supuși unei operații de bypass din cauza bolii ischemice au beneficiat de administrarea de NAC. Acest lucru s-a putut vedea, de exemplu, din faptul că nivelurile serice de troponină și malondialdehidă au fost semnificativ mai mici comparativ cu grupul martor. Concentrațiile serice crescute de troponină indică leziuni ale mușchilor cardiaci; Malondialdehida este un produs descompus al acizilor grași polinesaturați și servește ca biomarker pentru stresul oxidativ.

S-a discutat despre administrarea profilactică a N-acetilcisteinei. B. în angina pectorală instabilă și atac de cord iminent. Dacă se administrează mijloace de contrast în timpul examenelor la rinichi, există un risc ridicat de nefropatie de contrast, mai ales dacă organul este deteriorat. Datorită potențialului său antioxidant, N-acetilcisteina ar putea avea un anumit efect protector, deși rezultatele studiilor de până acum nu demonstrează în mod clar acest lucru.

Concluzie

Pe lângă proprietățile sale secretolitice, sa demonstrat că N-acetilcisteina are potențial antioxidant și antiinflamator. Experimentele pe animale și studiile in vitro dau motive să sperăm că ingredientul activ va găsi în viitor alte domenii de aplicare dincolo de indicațiile care au fost deja aprobate, de ex. B. în afecțiuni cardiace, renale și hepatice, tumori sau artrită.

sursă
Gillissen, A.: Bazele efectului antiinflamator al NAC și al utilizărilor sale terapeutice. Pneumologie 2011; 65: 549-557.

Mutschler, efecte medicamentoase, WVG Stuttgart, ediția a IX-a (2008).

Informații de specialitate Fluimucil ® Antidot 20% soluție injectabilă, începând din mai 2011.