Neuroblastom Oportunități mai bune de terapie în viitor, nouă terapie împotriva cancerului
Neuroblastom este o tumoră malignă rară la care în special Copii cu vârsta sub șase ani se poate îmbolnăvi. O echipă de cercetare condusă de patologul molecular Lukas Kenner de la Departamentul Clinic de Patologie de la MedUni Viena a descoperit acum prin screening-ul genomului că Proteine ALK si Gena cancerului PIM-1 sunt implicați în dezvoltarea acestei tumori. Studiul a arătat că terapia țintită împotriva cancerului utilizând un inhibitor ALK în combinație cu un inhibitor PIM-1 poate crește șansele de supraviețuire a copiilor cu prognostic slab. Studiul a fost publicat acum în revista de top Nature Communications.
Unul dintre cele mai frecvente și mortale tipuri de cancer solid în copilărie este acesta Neuroblastom, o tumoare a sistemului nervos periferic. Apare în aproximativ zece la sută din cazurile de cancer din copilărie, iar nouăzeci la sută dintre copiii cu boală au mai puțin de șase ani. Cursul poate fi foarte diferit, în funcție de tabloul clinic și mutația genetică a celulelor canceroase. Acest lucru poate duce la regresia spontană a tumorii, dar și la metastaze și recidive cu prognostic nefavorabil.
Terapia standard de până acum a fost operația, chimioterapia cu doze mari sau radioterapia, dar în cazul recidivelor șansele de 5 ani de supraviețuire nu sunt foarte mari. Echipa de cercetare condusă de patologul molecular Lukas Kenner de la Departamentul Clinic de Patologie de la MedUni Viena și șeful Departamentului de Patologie Animală de Laborator de la Universitatea de Medicină Veterinară din Viena, a investigat o proteină specială, limfokinaza anaplastică ALK, în legătură cu dezvoltarea neuroblastomului la copii. Această proteină este mutată la aproximativ 14% dintre pacienții copii. Inhibitorii ALK cu molecule mici, care sunt deja aprobați pentru cancerul pulmonar ALK-pozitiv, sunt în prezent în studii clinice pentru pacienții cu acea genă ALK mutantă Neuroblastom. Studiile preclinice confirmă eficacitatea terapeutică, dar unele tumori dezvoltă rezistență la blocanții ALK.
Prin urmare, centrul investigațiilor este dezvoltarea de noi abordări terapeutice bazate pe biologia moleculară. Se încearcă utilizarea terapeutică a structurilor moleculare care sunt esențiale pentru dezvoltarea tumorii. Echipa lui Kenner, împreună cu Suzanne Turner, Divizia de Patologie Celulară și Moleculară, Spitalul Universitar Addenbrooke, Cambridge Marea Britanie, au examinat efectele terapeutice ale inhibitorilor pentru mutațiile ALK la copiii cu recidive ca parte a studiului actual Neuroblastom.
Un proces de screening al genomului acestor pacienți a arătat că gena cancerului PIM-1 este activată și în neuroblastom. O abordare terapeutică constă acum în oprirea acestei proteine, care este posibilă prin terapia țintită a cancerului sub forma unei administrări combinate a inhibitorilor ALK și PIM-1. Nu au fost încă aprobate medicamente specifice PIM-1, dar sunt efectuate în prezent studii preclinice cu inhibitori Pim1 și ALK împreună cu Suzanne Turner.