Noua tehnologie a diabetului, transplant, bioreactor De la ajutor la vindecare PDF Gratuit

A 3-a zi a pacientului cu diabet Nürnberg, 20 iulie 2015 Nouă tehnologie pentru diabet, transplant, bioreactor De la ajutoare la vindecare? PD Dr. med. Barbara Ludwig Clinica Medicală III Spitalul Universitar Carl Gustav Carus Dresda Director: Prof. Dr. med. Stefan Bornstein

Terapia diabetului Unde suntem astăzi. a început acum 93 de ani. A salvat milioane de vieți Extract de pancreas bovin; 11 ianuarie 1922. nu va permite niciodată un profil normal de zahăr din sânge

Bioritm Stres Emoții Sport Mâncare Grăsimi potabile Carbohidrați Proteine Zahăr din sânge Catecolamine Cortizol Hormoni de creștere Hormoni sexuali Pancreas Insulină Glucagon Ziua-Noapte-Ritm Menstruație Sarcina

Bioritm Stres Emoții Sport Mănâncă Băutură Grăsimi Carbohidrați Proteine Zahăr din sânge Catecolamine Cortizol Hormoni de creștere Hormoni sexuali Pancreas Insulină Glucagon Zi-noapte-Ritm Menstruație Sarcină

Bioritm Stres Emoții Sport Mănâncă Băut Grăsimi Carbohidrați Proteine Glicemia Măsurarea BG Catecolamine Cortizol Hormoni de creștere Hormoni sexuali Absorbție insulină Efecte insulină Administrare insulină Ritm zi-noapte Menstruație Sarcină

Terapia diabetului măsurarea glicemiei - frecvența măsurării - precizia măsurării - confort - CONSECINȚĂ

Terapia serică cu diabet zaharat cu insulină Principiul bolusului de bază Secreția de insulină fiziologică cât mai aproape posibil cu insulinele analogi Profil fiziologic Insulina glulisină Insulina glargină 7 13 19 În timpul zilei

Terapia diabetului Terapia cu pompă de insulină (CSII)

Terapia diabetului Atingerea obiectivelor terapiei: Controlul glicemiei aproape de normă Evitarea complicațiilor tardive Calitatea vieții acceptabile Standard de aur: Terapia cu insulină exogenă Terapia cu insulină intensificată (TIC) Terapia cu pompă de insulină (CSII)

Terapia diabetică Atingerea obiectivelor terapiei: Controlul glicemiei aproape de normă Evitarea complicațiilor tardive Calitatea vieții acceptabilă Standard de aur: Terapia cu insulină exogenă Terapia cu insulină intensificată (ICT) Terapia cu pompă de insulină (CSII) Eșecul îndeplinirii obiectivelor terapiei: Controlul nesatisfăcător al glicemiei Hipoglicemie frecventă Dezvoltarea/progresia complicațiilor tardive Calitatea vieții cu insuficiență severă

Terapia cu diabet zaharat Atingerea obiectivelor terapiei: Controlul glicemiei aproape de normă Evitarea complicațiilor tardive Calitatea vieții acceptabile Standard de aur: Terapie cu insulină exogenă Terapie cu insulină intensificată (TIC) Terapia cu pompă de insulină (CSII) Durată lungă a diabetului Mecanisme de contrareglare inadecvate sau absente Tulburare de percepție a hipoglicemiei Neuropatie autonomă Necesitate mică de insulină

Terapia cu diabet Atingerea obiectivelor terapiei: Controlul glicemiei aproape de normă Evitarea complicațiilor tardive Calitatea vieții acceptabile Standard de aur: Terapia cu insulină exogenă Terapia cu insulină intensificată (TIC) Terapia cu pompă de insulină (CSII) Durata lungă a diabetului Mecanisme de contrareglare inadecvate sau absente Tulburarea de percepție a hipoglicemiei Neuropatie autonomă Necesitate mică de insulină

Terapia cu diabet standard de aur: terapia cu insulină exogenă Terapia cu insulină intensificată (TIC) Terapia cu pompă de insulină (CSII) Escalarea terapiei conservatoare: Adaptarea terapiei cu insulină, instruire, CSII, CGMS?

Terapia alternativă a diabetului Clinic Experimental Pancreas-Tx Insel-Tx Tehnologia diabetului Buclă închisă Nouă terapie de înlocuire a celulelor beta Incapsularea insulei/bioreactorul

Terapia alternativă a diabetului Clinic experimental Pancreas-Tx Insel-Tx Tehnologia diabetului Pancreas artificial Terapie nouă de înlocuire a celulelor beta Încapsularea insulei

Istoricul înlocuirii de organe 1966 primul transplant de pancreas, Universitatea din Minnesota Kelly WD, Lillehei RC, Merkel FK, Idezuki Y, Goetz FC. Alotransplantul de pancreas și duoden împreună cu rinichiul în nefropatia diabetică. Chirurgie. 1967 iunie; 61 (6): 827-37. 1979 prima donare de pancreas viu, Universitatea din Minnesota Sutherland DER, Goetz FC, Najarian JS Pancreatectomie segmentară a donatorului legată de viață pentru transplant. Transplant Proc (Suppl 2) 12:19, 1980. David Sutherland M.D., Ph.D. Sef, Divizia de Transplant, Departamentul de Chirurgie, Universitatea din Minnesota; Aprilie 1995 - prezent

Tehnica standard de transplant combinat de pancreas/rinichi (SPK)

Indicații Linii directoare în Germania Transplant simultan de pancreas (SPK) diabet zaharat de tip 1 cu peptidă C stimulată negativ la pacienții care necesită dializă sau care vor fi în curând supuși dializei Transplant de pancreas singur (PTA) Diabet fragil

Diabetul și transplantul - un subiect relevant? Aproximativ. 7 milioane de diabetici în Germania DM tip 2 24% DM tip 1 4% Aprox. 350.000 700.000 de diabetici de tip 1 în Germania în total. Aproximativ. 2000 de diabetici de tip 1 trăiesc cu dializă. DM tip 2 32% DM tip 1 2% aprox. 150 de diabetici de tip 1 vin dializați în fiecare an.

Supraviețuirea dializei în Germania Femei Bărbați Diabet non-diabet Hoffmann și colab., NDT 2011

% Supraviețuire De ce transplantul de diabetici de tip 1? Timpul listei de așteptare a transplantului de rinichi simultan (luni) White și colab. Lancet 2009

Efectele transplantului de pancreas/rinichi asupra afectării diabetice pe termen lung (grup de control: numai diabetici de tip 1 transplant de rinichi) prevenirea îmbunătățirea stabilizării contrazice Efecte Recurența nefropatiei diabetice în rinichiul Tx Polineuropatia periferică Microcirculația periferică Calitatea vieții Retinopatia Polineuropatia sistemului nervos autonom Macroangiopatia Gruessner AC, Sutherland DE, Gruessner RW. Transplantul de pancreas în Statele Unite: o recenzie. Curr Opin Transplant de organe. 2010; 15: 93 101

Terapia alternativă a diabetului Clinic experimental Pancreas-Tx Insel-Tx Tehnologia diabetului Pancreas artificial Terapie nouă de înlocuire a celulelor beta Încapsularea insulei

America de Nord: 840 Tx în 340 Europa: 1.380 în 775 China:> 16 Tx în 12 Japonia: 34 Tx în 18 ? Iran: 2 Tx în 2 Coreea:> 11 Tx în 6 Brazilia: 11 Tx în 5 Australia: 55 Tx în 20 Activitate la nivel mondial de transplant de insule clinice din 1999 Berney T, IPITA 2013

Activitate de transplant de insule în Europa: 2013 Edinburgh Uppsala/Nordic Network Consorțiul Oxford-Londra/Marea Britanie Leiden Bruxelles Louvain Lille Dresda Varșovia Geneva/GRAGIL Zurich Milano Praga Niguarda Palermo Berney T, IPITA 2013

Transplantul de insule în Germania 2015 Berlin Isolation and Tx center DZD-Network Düsseldorf DIfE Potsdam-Rehbrücke Dresden Alocarea pacienților (alo și autologi) Lipsa persistentă de organe donatoare Tübingen München LMU Helmholtz-Zentrum München Cerințe de reglementare/infrastructură/personal ridicate

Cerințe de reglementare/infrastructură Autorizație de ultimă generație pentru îndepărtarea țesuturilor de instalații GMP conform autorizației de fabricație 20b AMG conform 13 AMG pentru izolarea insulelor pancreatice umane

Principiul izolării și transplantului insulelor Purificarea transfuziei insulelor Digestia enzimatică Ficatul receptor Pancreasul donator Insulina Părți exocrine Insula Langerhans Insula Langerhans

Principiul izolării și transplantului insulelor 1 Pregătirea organului donator și distensia pancreasului canulat cu un amestec enzimatic (colagenază și protează neutră)

Principiul izolării și transplantului insulelor 1 Pregătirea organului donator și distensia pancreasului canulat cu un amestec enzimatic (colagenază și protează neutră) 2 Digestia țesutului într-un sistem semiînchis la 35 ° C în așa-numita cameră Ricordi 3 Purificarea insulelor de către Ficoll Centrifugarea pe un procesor de celule COBE 4 Cultivarea în mediu CMRL 1066, suplimentată cu 5% albumină umană la 26 C 5 Controlul calității Hanson MS, Ludwig B, Fernandez LA și colab. Transplant de celule 2008 Armann B, Hanson MS, Steffen A, Fernandez LA. Am J Transplant 2007 Fernandez LA, Armann B, Sollinger HW și colab. Transplantul. 2005

Principiul izolării și transplantului insulelor

Transplantul de insulă Cine este eligibil? Indicarea diabetului zaharat de tip 1/3c cu o situație metabolică extrem de instabilă (hipoglicemie severă repetată, labilitate metabolică) în ciuda terapiei optime Obiectivul terapiei Restaurarea producției endogene de insulină reglată de glucoză, reconstituirea mecanismelor de contrareglare, stabilizarea controlului glicemiei, prevenirea/stabilizarea complicațiilor tardive, îmbunătățirea calității vieții Independența insulinei nu este aceea obiectivul terapiei primare

Transplant de insulițe Regim imunosupresor Nu PROTOCOL STANDARD pentru transplant de insule Inducție: Întreținere: Aditivi: Timoglobulină/ATG MabCampath (Alemtuzumab) Simulect (Basiliximab) Tacrolimus Sirolimus Micofenolat Mofetil GLP-1 Agoniști TNF-α

Ludwig și colab., Horm Metab Res. 2014 Rezultate după transplantul de insulă

H b A 1 c (%) Rezultate după transplantul de insulă G ly cem ia H emog lo b in A 1 c 1 0 9 8 7 6 5 4 0 3 6 1 2 1 8 2 4 3 0 3 6 4 2 4 8 5 4 6 0 6 6 7 2 T im ea fte r T x (luni) Ludwig și colab., Horm Metab Res. 2014

Ludwig și colab., Horm Metab Res. 2014 Rezultate după transplantul de insulă

Rezultate după transplantul de insulă

Profilul glicemiei înainte și după transplantul insulelor

Terapia alternativă a diabetului Clinic experimental Pancreas-Tx Insel-Tx Tehnologia diabetului Pancreas artificial Terapie nouă de înlocuire a celulelor beta Încapsularea insulei

Terapia alternativă a diabetului Pancreasul artificial

Terapia alternativă a diabetului Clinic experimental Pancreas-Tx Insel-Tx Tehnologia diabetului Pancreas artificial Terapie nouă de înlocuire a celulelor beta Încapsularea insulei

Abordări terapeutice alternative Terapie de substituție a celulelor beta noi

Terapia alternativă a diabetului Clinic experimental Pancreas-Tx Insel-Tx Tehnologia diabetului Pancreas artificial Terapie nouă de înlocuire a celulelor beta Încapsularea insulei

Transplantul de insulițe în diabetul zaharat de tip 1 Limitări Provocări - Perspective Lipsa persistentă a organelor donatoare Utilizarea (aproape exclusiv) a organelor marginale Transplantul de insulițe Pierderea treptată a masei și funcției insulelor datorită inflamației Auto-/aloimunitate Hipoxie cronică Imunosupresie permanentă necesară

Transplantul de insulițe în diabetul zaharat de tip 1 Limitări Provocări - perspective Lipsa persistentă a organelor donatoare Utilizarea (aproape exclusiv) a organelor marginale Transplantul de insulițe Pierderea treptată a masei și funcției insulelor datorită inflamației Auto-/aloimunitate Hipoxie cronică Imunosupresie permanentă necesară

Glucoza din sânge (mmol/l) Transplant Explicație Modelul animalului mic Modelul Tx animalului mare Modelul 38 38 18 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0 izogenic (n = 16) alogen (n = 7) 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 Zile după transplantul Noptieră pe bancă În prezent în desfășurare: Studiul eficacității și siguranței insulinei porcine Tx la primate Primul studiu clinic de vindecare Transplantul insulelor umane fără imunosupresie

Diabet zaharat tip 1 Unde suntem astăzi?

Mesaj Take Home Home Diabet zaharat tip 1 gold standard: insulinoterapie nefropatie progresivă hipoglicemie/labilitate Prezentarea centrului Tx pentru sim. Pancreas/rinichi Tx (preventiv de la GFR 20)? Tx? Scalarea terapiei conservatoare (adaptarea terapiei cu insulină, antrenament, CSII, hipo-antrenament, CGMS) Scopul terapiei cu pancreas-Tx, risc chirurgical, transplant de insulă-Tx

Predicția este foarte dificilă, mai ales dacă este vorba despre viitor. Niels Bohr Vă mulțumim pentru atenție!