Noul medicament chimioterapie orală tegafur pentru cancerul colorectal

Folosim cookie-uri pentru a dezvolta continuu DAZ.online și pentru a-l adapta din ce în ce mai bine la nevoile dumneavoastră. DAZ.online este finanțat prin publicitate, iar cookie-urile sunt, de asemenea, setate pentru aceasta. Prin urmare, utilizarea site-ului este posibilă numai cu acordul utilizării cookie-urilor. Detalii despre utilizarea cookie-urilor pot fi găsite în politica noastră de confidențialitate.

Folosim cookie-uri pentru a vă îmbunătăți experiența și a furniza conținut personalizat. Suntem finanțați și prin publicitate care are nevoie de cookie-uri. Prin urmare, pentru a utiliza DAZ.online trebuie să fiți de acord cu utilizarea cookie-urilor.

"Milă! Dar DAZ.online nu poate face fără cookie-uri în totalitate, inclusiv deoarece ne finanțăm din venituri din publicitate. Prin urmare, în prezent nu puteți utiliza DAZ.online fără acest acord.

Ne pare rău, dar nu puteți accesa DAZ.online fără a fi de acord cu utilizarea cookie-urilor.

Medicamente și terapie

În Germania, peste 50.000 de pacienți noi sunt diagnosticați cu cancer colorectal în fiecare an, devenind al doilea tip de tumoare cel mai frecvent în Germania. Acestea reprezintă 20% din totalul deceselor provocate de cancer - aproximativ 25.000 anual. Incidența este deosebit de mare între 50 și 70 de ani, cu cea mai mare incidență între 60 și 65 de ani. Ambele sexe sunt la fel de afectate, femeile fiind puțin mai susceptibile de a dezvolta cancer de colon, iar bărbații sunt mai predispuși să dezvolte cancer de rect.

Aproximativ 90% din toate carcinoamele colorectale rezultă din degenerarea polipilor: colonoscopia regulată de la vârsta de 50 de ani la fiecare zece ani poate reduce drastic atât mortalitatea, cât și incidența carcinoamelor colorectale. Testele pentru sângele ocult în scaun (test hemocult) efectuate anual la persoanele cu vârsta peste 50 de ani pot reduce, de asemenea, incidența cu 15-30 la sută.

Cei mai importanți factori de risc care contribuie la dezvoltarea cancerului colorectal sunt vârsta în creștere (> 40 de ani) și o dietă nesănătoasă săracă în fibre și bogată în grăsimi. În plus, există un consum ridicat de alcool, obezitate, activități predominant sedentare și o lipsă de exerciții fizice, precum și predispoziții genetice în care se formează mai mulți polipi în intestin, din care se poate dezvolta ulterior cancerul de colon. În plus, bolile cronice și inflamatorii preexistente ale zonei intestinale, cum ar fi colita ulcerativă sau cancerele anterioare, pot crește riscul.

Micile plângeri în primele etape

Pentru o lungă perioadă de timp, carcinoamele colorectale provoacă puține sau doar simptome nespecifice. Acestea includ flatulența, crampele intestinale, pierderea în greutate, trecerea între diaree și constipație și indurații palpabile în abdomen. Dacă astfel de simptome apar fără o cauză aparentă, acestea ar trebui examinate pentru detectarea cancerului.

Cele mai sigure modalități de a detecta cancerul colorectal într-un stadiu incipient sunt rectoscopia și colonoscopia. În timpul colonoscopiei, nu numai că cancerul de colon, polipii de colon și bolile intestinale cronice pot fi diagnosticate în mod fiabil, dar se pot face și biopsii și pot fi efectuate intervenții chirurgicale minore, cum ar fi polipectomia.

O colonoscopie se efectuează de obicei numai dacă există suspiciuni justificate. Prin urmare, înainte de colonoscopie, există de obicei un test care poate detecta urme de sânge ocult în scaun, care nu pot însemna întotdeauna un carcinom, dar sunt indicația pentru o colonoscopie. Alte metode posibile de examinare sunt examinările cu contrast cu raze X, ultrasunetele și imagistica prin rezonanță magnetică.

Prognosticul depinde de etapă

Prognosticul depinde de stadiul cancerului în momentul diagnosticului. Dacă cancerul este diagnosticat devreme (stadiul I) și eliminat chirurgical, rata de supraviețuire pe cinci ani este de 98-100%. Dacă cancerul este diagnosticat în stadiul II, acesta este în jur de 75 până la 80 la sută, în stadiul III în jur de 59 până la 66 și în stadiul IV doar 12 până la 20 la sută.

Cu toate acestea, boala este deja metastatică la aproximativ un sfert din pacienți la momentul diagnosticului, iar alte 25% vor dezvolta metastaze în cursul bolii. Dacă există metastaze inoperabile în ficat și plămâni, adică dacă boala se află în stadiul IV, cancerul nu mai poate fi vindecat. Dar acesta nu este un motiv de disperare. Cu terapiile paliative de astăzi, simptomele se retrag și pacienții pot trăi adesea cu cancerul lor timp de câțiva ani, cu o bună calitate a vieții.

Chirurgie, chimioterapie și radioterapie

Terapia cancerului colorectal se bazează pe trei piloni: chirurgie, chimioterapie și radioterapie. Depinde de localizarea și stadiul tumorii la momentul diagnosticului. Terapia la alegere în stadiul I este o intervenție chirurgicală cu îndepărtarea radicală a tumorii și posibil radiații pre- sau post-operatorii. Dar majoritatea cancerelor colorectale nu sunt diagnosticate decât în stadiul II sau III. Cu chimioterapia adjuvantă după operație, supraviețuirea mediană și intervalul fără boală pot fi extinse semnificativ.

Fluorouracil plus folinat de calciu

Dezvoltarea fluorouracilului (5-fluorouracil, 5-FU) a fost o etapă importantă în tratamentul cancerului colorectal metastatic: această substanță a permis supraviețuirea mediană să fie semnificativ de la 4 la 6 luni sub terapie de susținere la 7,5 la 12 luni pentru prima dată Tratamentul cu fluorouracil poate fi crescut.

Terapia standard actuală în situațiile adjuvant, postoperator și metastatic este administrarea intravenoasă în bolus de fluorouracil (5-FU, 425 mg/m²) în combinație cu folinat de calciu (20 mg/m²) în cinci zile consecutive, la fiecare 4 până la 5 săptămâni (regim Mayo).

Cu toate acestea, fluorouracilul administrat intravenos are doar un efect scurt. Pentru a atinge un nivel ridicat de ingredient activ în tumoră, acesta trebuie administrat frecvent sau continuu și în doze mari. Foarte des astăzi, acest lucru se face în conformitate cu așa-numita schemă Mayo stabilită în cinci zile consecutive la fiecare 4 până la 5 săptămâni. Cu toate acestea, factorii limitativi ai terapiei sunt efectele secundare asociate, uneori considerabile, precum diareea, mucozita sau neutropenia, care în studii au condus la rate de spitalizare de 20 până la 30 la sută.

Noua opțiune de terapie Tegafur/Uracil

Un nou derivat de fluoropirimidină administrat oral este capecitabina, care a fost introdusă anul trecut. După resorbție, este activat intracelular de o timidin fosforilază, în special în țesutul tumoral, pentru a forma fluorouracil.

O altă formă orală de terapie este acum disponibilă: UFT constă din cele două ingrediente active tegafur și uracil într-un raport de 1: 4 și este utilizat în combinație cu folinat de calciu. Tegafur este un promedicament de fluorouracil. Acesta este transformat treptat în metabolitul activ fluorouracil în ficat prin sistemul citocromului P450. Fluorouracilul este transformat în cele două nucleotide eficiente FdUMP (fluorodeoxiuridină monofosfat) și FUTP (fluorouridin trifosfat).

Aceste nucleotide întrerup sau interferează cu sinteza ADN-ului sau ARN-ului și sunt responsabile pentru efectele citotoxice, precum și pentru efectele secundare corespunzătoare, cum ar fi citopenia, mucozita și diareea. Pe de altă parte, fluorouracilul este metabolizat în ficat printr-o altă cale prin enzima dihidropirimidină dehidrogenază (DPD). Această degradare creează produse de degradare ineficiente, dar toxice, care ar putea fi responsabile de efecte nedorite, cum ar fi sindromul mână-picior, precum și efecte neuro și cardiotoxice.

Uracil, a doua componentă a UFT, este, de asemenea, defalcat prin DPD. Celulele tumorale preiau uracilul mai eficient decât celulele sănătoase. Când este administrat împreună, uracilul, ca inhibitor competitiv, concurează cu fluorouracilul pentru locurile de legare pe enzimă și astfel previne descompunerea rapidă a fluorouracilului în metaboliți ineficienți, toxici. În acest fel, se obțin niveluri mai ridicate de fluorouracil în tumoră și celulele tumorale sunt, de asemenea, expuse la efectele citostatice ale fluorouracilului mai mult timp.

Folinatul de calciu, care este combinat și cu fluorouracil pentru administrare intravenoasă, își mărește efectul asupra timidilat sintetazei prin creșterea concentrațiilor intracelulare de folat redus, care la rândul său este necesar pentru formarea unui complex ternar cu fluorouracil și timidilat sintetază.

Aportul oral corespunde administrării repetate de bolus

Farmacocinetic, administrarea orală este echivalentă cu administrarea repetată în bolus de fluorouracil. Aceasta înseamnă că nivelurile eficiente de fluorouracil sunt atinse pe o perioadă mai lungă de timp. Administrarea orală permite administrarea de doze mai mici de fluorouracil decât administrarea intravenoasă - cu un nivel comparativ ridicat de eficacitate și semnificativ mai puține efecte secundare. Cu aceeași eficacitate, aplicarea orală crește și calitatea vieții: pacienții pot pur și simplu să ia comprimatul acasă și sunt greu deranjați în activitățile lor zilnice.

Studii de fază III: tolerabilitate semnificativ mai bună

În două mari studii multicentrice, randomizate, de fază III (CA 146-011 și CA 146-012), cu un total de 1196 pacienți netratați anterior cu cancer colorectal metastatic, pacienții au primit

fie tegafur/uracil pe cale orală (300 mg/m²) și folinat de calciu (90 mg/zi) timp de 28 de zile la fiecare cinci săptămâni sau
fluorouracil intravenos (425 mg/m²/zi) și folinat de calciu (20 mg/m²) timp de cinci zile la fiecare cinci săptămâni (regim Mayo).

Ambele regimuri au fost la fel de eficiente în ceea ce privește intervalul fără progresie, rata de răspuns și supraviețuirea - cu toate acestea, UFT a fost semnificativ mai bine tolerat: stomatită, mucozită, neutropenie și neutropenie febrilă au apărut mai rar.

În studiul 011, de exemplu, rata neutropeniei severe (1 vs. 56 la sută), a neutropeniei febrile (0 vs. 13 la sută) și a stomatitei severe (1 vs. 19 la sută) a fost semnificativ mai bună cu UFT decât cu administrarea intravenoasă de fluorouracil.

Nu a existat aproape nicio diferență în ceea ce privește diareea, greața și vărsăturile, care au apărut într-o manieră dependentă de doză în ambele regimuri. Este demn de remarcat faptul că sindromul mână-picior, o senzație dureroasă de arsură în palmele mâinilor și tălpile picioarelor, a apărut mult mai rar în timpul terapiei orale cu UFT. Utilizarea altor tipuri de cancer și asocierea cu alte citostatice, cum ar fi irinotecan și oxaliplatină, sunt în prezent examinate.

Textul casetei: Etapele cancerului de colon

Stadiul I: T1 + 2, N0, M0 se infiltrează tumora submucoasă sau musculară propria (corespunde ducilor A)
Etapa II: T3 + 4, N0, M0 tumora se infiltrează prin muscularis propria în subseroză sau în țesutul pericolic sau perirectal neperitonealizat sau tumoarea perforează peritoneul visceral sau se infiltrează direct în alte organe sau structuri (Ducii B)
Etapa III: T1-4, N1 + 2, M0 metastaze într-una până la trei (N1) sau în patru sau mai multe (N2) ganglioni limfatici pericolici și perirectali (ducii C)
Etapa IV: T1-4, N1 + 2, M1 metastaze la distanță detectabile (Dukes D)

Sursă:

Priv.-Doz. Dr. med. Patrick Schöffski, Hanovra; Prof. Dr. Siegfried Seeber, Essen; Prof. Dr. Carsten Bokemeyer, Tübingen; Dr. Axel Grothey, Halle; Dr. Stephan Schmitz, Köln; Dr. Friedrich Overkamp, Recklinghausen; Priv.-Doz. Dr. W. Hoffmann, Braunschweig; Simpozion introductiv și conferință de presă „UFT - noua chimioterapie orală pentru cancerul colorectal metastatic”, Ixia/Rhodes, 22 și 23 februarie 2002, organizată de Bristol-Myers Squibb, München.

La începutul lunii martie, va fi introdus noul UFT chimioterapeutic oral - Tegafur în combinație cu uracil într-un raport de 1: 4 -. Este aprobat pentru terapia primară a cancerului colorectal metastatic în combinație cu folinat de calciu. UFT este pe piață pentru tratamentul cancerului gastric în Spania de 15 ani.