O14 - Pierderea ph; notype hypocholest; rol; microfoane de șoareci; date în PCSK9 sub r; gime

Bine ați venit la EM-consulte, referința pentru profesioniștii din domeniul sănătății.
Articol gratuit.

pierderea

Conectați-vă pentru a beneficia!

rezumat

Introducere: PCSK9 (Proprotein Convertază Subtilizină Kexin tip 9) este un inhibitor natural al lipoproteine ​​cu densitate mică (LDLr). Invalidarea sa la șoareci duce la hipocolesterolemie. De asemenea, la pacienții cu deficit de PCSK9 se observă o scădere a colesterolului LDL circulant și o protecție semnificativă împotriva bolilor cardiovasculare. Am arătat că expresia PCSK9 este reglementată de starea nutrițională și insulină. Scopul acestei lucrări a fost testarea efectului unei diete bogate în grăsimi asupra homeostaziei carbohidraților și lipidelor la șoareci cu deficiențe sălbatice (PCSK9 +/+) sau PCSK9 (PCSK9 -/-).

Rezultate: Constitutiv, șoarecii masculi de 11 săptămâni PCSK9 +/+ și PCSK9 -/- au prezentat niveluri comparabile de glucoză din sânge și răspuns identic la testele de toleranță la insulină și glucoză. După o săptămână de dietă conținând 60% grăsimi (Harlan Teklad TD.06414), nivelul zahărului din sânge a crescut semnificativ la șoarecii sălbatici și PCSK9 -/- care reflectă rezistența la insulină indusă de dietă. Peste 10 săptămâni de dietă, în ciuda toleranței la glucoză și insulinemiei comparabile cu șoarecii sălbatici, șoarecii PCSK9 -/- tind să aibă niveluri mai mici de zahăr din sânge decât șoarecii sălbatici. În schimb, creșterea în greutate, nivelurile circulante ale trigliceridelor și acizilor grași liberi rămân similare. La momentul inițial, așa cum era de așteptat, colesterolemia este semnificativ redusă la șoarecii PCSK9 -/- comparativ cu șoarecii PCSK9 +/+ (respectiv: 1,06 ± 0,04 contra 0,721 ± 0,05 g/L, P = 0,0002). În mod surprinzător, această diferență fenotipică se pierde foarte repede după o săptămână de dietă bogată în grăsimi (respectiv: 1.501 ± 0.05 contra 1,327 ± 0,07 g/L P = 0,065). Această pierdere a fenotipului este probabil legată de o normalizare parțială a nivelurilor de proteine ​​hepatice ale LDLr.