Obiceiuri dietetice și riscul cancerului de sân Revista britanică pe revista Cancer British
subiecte
Acest articol a fost actualizat
abstract
Fundal:
Există unele dovezi că obiceiurile alimentare prudente/sănătoase pot fi asociate cu un risc redus de cancer de sân.
Metode:
Folosind datele din studiul de cohortă colaborativă prospectivă de la Melbourne, am supus 124 de alimente și băuturi la analiza factorilor principali pentru a identifica tiparele dietetice și a evalua asocierea acestora cu riscul general de cancer de sân și caracteristicile tumorale utilizând regresia Cox.
Rezultate:
În timpul unei monitorizări medii de 14,1 ani la 20.967 femei participante, au fost diagnosticate 815 cancere de sân invazive. Dintre cei patru factori nutriționali pe care i-am identificat, doar cel caracterizat de un consum ridicat de fructe și salată a fost asociat cu un risc redus, observându-se asociații mai puternice pentru tumorile care nu exprimă receptorii de estrogen (ER) și progesteron (PR) . Comparativ cu femeile din cea mai mică chintilă din scorul factorului, raportul de risc pentru femeile din cea mai mare chintilă a fost de 0,92 (interval de încredere 95% (IC) = 0,70-1,21; test de tendință, P = 0,5) pentru ER -tumeri pozitive sau PR-pozitive și 0,48 (95% CI = 0,26-0,86; test de tendință, P = 0,002) pentru tumorile ER-negative și PR-negative (test de omogenitate, P = 0,01 ).
Concluzie:
Studiul nostru susține, de asemenea, ipoteza că o dietă bogată în fructe și salată ar putea proteja împotriva cancerului de sân invaziv și că efectul ar putea fi mai puternic în tumorile ER-și PR-negative.
Majoritatea studiilor privind riscul de cancer mamar pentru alimente și nutrienți individuali au arătat rezultate inconsistente (Michels și colab., 2007). Analiza tiparului de dietă este o abordare alternativă din ce în ce mai populară pentru studierea relației dintre dieta și riscul de boală sau biomarkerii bolii (Newby și Tucker, 2004). Analiza factorială aplicată datelor dietetice oferă câteva modele de consum de alimente care reprezintă dimensiunile independente de bază ale consumului de alimente și nutrienți. Evaluarea tiparelor dietetice în acest fel depășește limitele dietei individuale sau a abordării nutrienților (Newby și Tucker, 2004). Două recenzii sistematice recente ale literaturii (Edefonti și colab., 2009; Brennan și colab., 2010) au găsit dovezi coerente că un model prudent/sănătos de alimentație a fost asociat cu un risc redus de cancer de sân.
Cancerul de sân, la fel ca majoritatea cancerelor, este eterogen în ceea ce privește patologia, evoluția naturală și răspunsul la tratament. Cancerul de sân, de exemplu, diferă în ceea ce privește statutul de estrogen (ER) și receptorul de progesteron (PR). Cancerele pozitive ale receptorilor de hormoni care au un aspect morfologic mai diferențiat și un răspuns clinic mai puternic la tratamentul hormonal (Althuis și colab., 2004). Există dovezi că factorii de risc (Colditz și colab., 2004), inclusiv alimentele (Olsen și colab., 2003; Stripp și colab., 2003; Suzuki și colab., 2005; Zhang și colab., 2005; Cho și colab. ., 2006) și tiparele nutriționale (Fung și colab., 2005; Velie și colab., 2005; Agurs-Collins și colab., 2009) diferă prin asocierea lor în funcție de starea receptorilor tumorali.
Folosind datele din Melbourne Collaborative Cohort Study (MCCS), analizăm impactul tiparelor dietetice asupra riscului general de cancer mamar, în funcție de vârsta atinsă în timpul urmăririi și de caracteristicile tumorale, inclusiv gradul tumorii, starea ER și PR.
materiale si metode
MCCS este un studiu prospectiv de cohortă cu 41.514 persoane (24.469 femei) cu vârste cuprinse între 27 și 76 de ani la începutul studiului (99,3% dintre aceștia cu vârste cuprinse între 40 și 69 de ani), care au fost recrutați din 1990 până în 1994 în zona metropolitană Melbourne. Subiecții au fost recrutați din lista electorală (înregistrare necesară pentru a vota în Australia), reclame și anunțuri comunitare în mass-media locală (de exemplu, televiziune, radio și ziare). Cancer Council Victoria’s Human Research Ethics Committee a aprobat protocolul studiului. Subiecții au convenit în scris să participe și au oferit anchetatorilor posibilitatea de a avea acces la dosarele lor medicale.
În interviul de bază, s-au pus întrebări despre factorii de risc convenționali, cum ar fi istoricul reproducerii, terapia de substituție hormonală și contracepția orală, țara de naștere, consumul de alcool, activitatea fizică, obiceiurile de fumat și cel mai înalt nivel de educație. Subiecții au completat, de asemenea, un chestionar nutrițional, care a inclus întrebări despre obiceiurile alimentare, precum și un chestionar de 121 de puncte privind frecvența alimentelor (FFQ) special dezvoltat pentru MCCS (Irlanda și colab., 1994). Aportul de energie a fost calculat folosind tabelele de compoziție a alimentelor australiene (Lewis și colab., 1995) și a inclus energie din FFQ și energie din alcool. Au fost utilizate metode standard pentru a măsura înălțimea și greutatea participării la momentul inițial pentru fiecare participant (Lohman și colab., 1988; MacInnis și colab., 2004a), din care a fost calculat indicele de masă corporală (IMC).
Femeile au fost excluse din studiu dacă nu au completat chestionarul nutrițional (N = 11); a raportat valori extreme ale aportului total de energie (percentila 99) (N = 488) sau antecedente de angină pectorală, diabet sau boli de inimă înainte de începerea studiului, deoarece dieta lor s-ar fi modificat ca urmare (N = 1421); a avut un diagnostic confirmat de cancer mamar invaziv înainte de intrarea în studiu (N = 415); sau au lipsit valori într-unul dintre posibilii factori de confuzie (N = 1167). Aceste excluderi au făcut ca 20.967 de femei să fie eligibile pentru aceste analize.
Cazurile au inclus femei cu un diagnostic inițial de adenocarcinom al sânului (Clasificarea internațională a bolilor pentru oncologie, ediția a 3-a, secțiunea a 10-a revizuire C50.0 - C50.9) în perioada de urmărire până la 31 decembrie 2007, conform registrului de cancer victorian bazat pe populație ( VCR), care acoperă statul în care se află cohorta și Casa Națională de Compensare a Statisticilor Cancerului, care are date despre incidența cancerului din toate statele australiene. Femeile cu cancer de sân in situ nu au fost luate în considerare ca cazuri. Adresele și starea vitală a tuturor subiecților au fost determinate prin legarea înregistrărilor la listele electorale, certificatele de deces victoriene, indicele național al decesului, cărțile telefonice electronice și răspunsurile la chestionare și buletine informative trimise prin poștă.
Testele pentru tendința liniară s-au bazat pe variabile pseudocontinue, presupunând că toți subiecții din fiecare chintilă a scorului factorului au avut același scor, corespunzător medianei din quintilă. Analizele statistice au fost efectuate folosind Stata 11.0 (Stata Corporation, College Station, TX, SUA).
Rezultate
Tabelul 1 rezumă proprietățile de bază. În general, 79% dintre femei s-au născut în Australia, Noua Zeelandă sau Marea Britanie și 21% în Italia sau Grecia. Vârsta medie la începutul studiului a fost de 55 de ani (interval: 31-76 ani); 34% dintre femei aveau sub 50 de ani, 17% între 50 și 55 de ani și 49% peste 55 de ani. Am identificat 815 cazuri de cancer mamar invaziv (813 au fost verificate histopatologic) pe o medie de 14,1 ani între participarea inițială și 31 decembrie 2007 pentru cele 20.967 de femei eligibile.
Vârsta medie la diagnosticarea cazurilor a fost de 63 de ani (interval, 41-85 de ani), 22% au fost diagnosticați înainte de vârsta de 55 de ani, 12% în primii 2 ani de urmărire și 30% după 10 ani. Starea ER sau PR a fost cunoscută în 95% din cazuri, dintre care 575 (74%) au fost ER + și 202 (26%) au fost ER - și 426 (55%) au fost PR + și 349 (45%) au fost PR -. Au existat 605 (78%) cazuri în care ER sau PR au fost prezente și 173 (22%) cazuri în care nici ER, nici PR nu au fost prezente. Informațiile privind severitatea au fost disponibile pentru 741 (91%) cazuri, inclusiv 162 (22%) bine diferențiate, 333 (45%) moderat diferențiate și 246 (33%) tumori slab diferențiate. Tumorile care nu au exprimat receptorii hormonali au avut un grad mai mare decât cele care au exprimat ER sau PR (76% din tumorile ER și PR și 22% din tumorile ER + sau PR + au fost slab diferențiate).
Au fost identificați patru factori cu valori proprii mai mari de 2 care au explicat 66% din varianța tuturor alimentelor și băuturilor. Încărcarea factorului rotit pentru alimentele cu o valoare absolută de 0, 2 sau mai mult pentru orice factor este dată în tabelul 2. Cei patru factori au fost caracterizați după cum urmează: (1) aporturi mari de legume, orez fiert, pâine integrală, iaurt, pui, pește (neprăjit), cartofi fără grăsimi, salată de fructe, banane și ananas cu aporturi mici de pâine albă; (2) aport ridicat de salată, castraveți și fructe; (3) consum ridicat de deserturi, brânză cheddar, margarină, miel, cârnați, slănină, cartof fără grăsimi, fasole verde și mazăre, dovleac, ceai, ciocolată, alte produse de cofetărie, gem, miere și vegemite cu consum redus de ulei de măsline sau paste Paste, ricotta și feta, șnițel de vită sau de vițel, pește aburit, supă de leguminoase, roșii, legume de salată, leguminoase, măsline și smochine; (4) aport ridicat de orez prăjit, pâine albă, pizza, produse de patiserie sărate, feta, ouă prăjite și feluri de mâncare cu ouă, carne (proaspătă și procesată), pește prăjit, legume murate, cartofi fierți în grăsimi și măsline.
Corelațiile cu aportul de energie au fost 0, 36, 0, 27, 0, 35 și 0, 44 pentru factorii 1-4 (Tabelul 3). Factorul 1 a avut o corelație puternic pozitivă cu consumul de legume (r = 0,87), ceea ce indică faptul că un aport mai mare al tiparului nutrițional caracterizat prin factorul 1 este asociat cu un aport mai mare de legume și este denumit „legume”. Factorul 2 a avut o corelație pozitivă puternică cu fructele (r = 0,990); deoarece s-a caracterizat și printr-un consum ridicat de salată verde, se numește „fructe și salată”. Factorul 3 s-a corelat pozitiv cu cerealele (r = 0,36), produsele lactate (r = 0,30), margarina (r = 0,43) și cartofii (r = 0,37) și negativ cu uleiul de măsline (r = 0,43) ) și legume cu frunze (r = -0,37); Deoarece femeile născute în Australia sau Noua Zeelandă au un scor mai mare la acest factor (Tabelul 4), acesta este denumit „australieni tradiționali”. Factorul 4 s-a corelat în principal pozitiv cu carnea roșie (r = 0,75) și este denumit „carne”.
Dintre toate variabilele enumerate în Tabelul 1, numai țara de naștere, nivelul de educație și aportul total de energie au explicat mai mult de 5% din varianța unui factor, țara de naștere explicând între 5 și 34% din varianța totală a factorilor (Tabelul 4). Femeile născute în Italia sau Grecia au avut scoruri mai mari pentru modelele de fructe și salate și carne, iar femeile născute în Australia sau Noua Zeelandă au avut scoruri mai mari pentru modelul tradițional australian; Nivelul de educație a fost asociat pozitiv cu modelul „legumelor” și negativ cu modelul „cărnii”.
Rezultatele pentru modelul „fructe și salate” au fost asociate invers cu riscul de cancer de sân (HR pentru cea mai mare vs. cea mai mică quintilă a factorului: 0,81; interval de încredere 95%: 0,63-1,03; test de tendință: P = 0, 03) Tabelul 5). A existat o ușoară asociere semnificativă statistic între tiparul „australian tradițional” și riscul de cancer mamar înainte de vârsta de 55 de ani (Tabelul 5). Nicio altă dietă nu a fost asociată semnificativ cu riscul de cancer mamar (Tabelul 5). Nu au existat dovezi ale eterogenității vârstei pentru asocierea dintre risc și oricare dintre tiparele dietetice (Tabelul 5).
Tabelul 6 prezintă asocierea dintre cele patru diete și riscul de cancer mamar în funcție de starea ER și PR. Scorul tiparului „fructe și salate” a fost invers asociat cu riscul unui rezultat ER negativ (HR pentru cea mai mare și cea mai mică quintilă a factorului: 0,55; IC 95%: 0,32-0,93; Test de tendință: P = 0,04; test de omogenitate P = 0,03) și cancer de sân PR-negativ (HR pentru cel mai mare și cel mai mic quintil al factorului, 0,67; IC 95%: 0,46-0, 98; test de tendință, P = 0,01; test de omogenitate, P = 0,08) Nu s-a observat nicio asociere pentru cancerele ER-pozitive sau PR-pozitive (Tabelul 6). Când cazurile au fost clasificate în funcție de statutul lor combinat de ER și PR, HR pentru cel mai mare vs. cea mai mică cvintilă a modelului „Fructe și salate” 0,92 (95% CI: 0, 70-1, 21; test de tendință, P = 0,5) pentru tumorile ER + sau PR + și 0,48 (95% - KI: 0, 26-0, 86; test de tendință, P = 0, 002) pentru tumorile ER- și PR- (test de omogenitate prin ER/PR, P = 0, 01).
Rezultatele pentru modelul „fructe și salate” au fost asociate invers cu tumori de grad înalt (HR pentru cea mai mare față de cea mai mică quintilă, 0,58; IC 95%: 0,36-0,92; test de tendință, P = 0, 001), în timp ce nu s-a observat nicio asociere pentru tumorile de grad moderat sau scăzut (test de omogenitate în funcție de grad, P = 0,02). Niciunul dintre celelalte trei tipare nu a prezentat eterogenitate în funcție de gradul tumorii (rezultatele nu sunt prezentate).
Rezultate similare s-au obținut atunci când analizele s-au limitat la femeile născute în Australia/Noua Zeelandă/Marea Britanie sau când au fost excluși primii 2 ani de urmărire sau când după 10 ani de îngrijire de urmărire au fost cenzurați sau când analizele s-au datorat tumorii -ER au fost efectuate, iar starea PR a utilizat numai datele din propria noastră imunohistochimie sau datele din rapoartele histopatologice deținute numai de VCR (neafișate).
Nu au existat dovezi de eterogenitate în asocierea dintre dieta și riscul de cancer de sân din cauza consumului de alcool (nu este prezentat).
discuţie
Folosind datele dintr-un studiu prospectiv de cohortă a 20.967 de femei cu o urmărire medie de 14 ani, am identificat patru tipare de dietă pe care le-am denumit „legume”, „fructe și salate”, „tradițional australian” și „carne”. În general, am observat o relație inversă între riscul de cancer mamar și dieta „fructe și salate”. Această asociere inversă a fost mai pronunțată în tumorile receptorilor hormoni negativi și în tumorile de grad înalt. Nicio altă dietă nu a fost asociată cu riscul.
Excluderea pentru primii 2 ani de urmărire nu a modificat rezultatele, sugerând că modificările dietetice datorate leziunilor preclinice probabil nu au contribuit la asociațiile observate.
O avertisment la acest studiu este singura măsură a nutriției. Dieta a fost înregistrată o singură dată la momentul inițial, folosind un FFQ, care a avut o conformitate rezonabilă cu moderată a alimentelor numai atunci când a fost administrată de două ori, la 12 luni distanță (Hodge și colab., 2007). Nu putem exclude faptul că erorile aleatorii în măsurarea aportului alimentar și a modificărilor dietetice în timpul urmăririi ar fi putut slăbi asocierea dintre tiparele dietetice și riscul de cancer mamar. Datele noastre nu oferă nicio indicație a oricărei eterogenități în asociațiile cu consumul de alcool. Acest lucru sugerează că este puțin probabil ca asociațiile observate să fie cauzate de raportarea diferită a consumului de alcool în diferite categorii dietetice. Cu toate acestea, nu putem exclude faptul că constatarea pozitivă se datorează confuziei reziduale sau probabilității numărului de comparații făcute.
Nu am găsit nicio dovadă semnificativă a unei asocieri cu celelalte două tipare de dietă pe care le-am identificat, tiparul de carne, care s-a corelat cu un consum ridicat de carne și modelul tradițional australian, care s-a corelat cu un consum ridicat de produse lactate și margarină. Studiile privind consumul de grăsimi și riscul alimentar au fost inconsistente (Howe și colab., 1990; Hunter și colab., 1996; Smith-Warner și colab., 2001a; Boyd și colab., 2003; Cho și colab., 2003; Thiebaut și colab., 2007). Dovezile studiului de sănătate al asistentului medical II sugerează, de asemenea, că un aport mai mare de carne roșie poate fi un factor de risc pentru cancerul de sân ER +/PR + premenopauzal (Cho et al., 2006). Am avut prea puține date pentru a analiza vârsta și starea receptorilor hormonali.
Analiza noastră susține ipoteza că o dietă caracterizată printr-un aport ridicat de fructe și salată este asociată cu un risc ușor mai mic de cancer de sân și, în special, de cancer de sân cu receptor hormonal negativ. Cancerul de sân este o boală eterogenă și am furnizat dovezi suplimentare că factorii de risc pot diferi în relația lor cu subtipurile de cancer.