Păducel - ce rămâne
Folosim cookie-uri pentru a dezvolta continuu DAZ.online și pentru a-l adapta din ce în ce mai bine la nevoile dumneavoastră. DAZ.online este finanțat prin publicitate, iar cookie-urile sunt, de asemenea, setate pentru aceasta. Prin urmare, utilizarea site-ului este posibilă numai cu acordul utilizării cookie-urilor. Detalii despre utilizarea cookie-urilor pot fi găsite în politica noastră de confidențialitate.
Folosim cookie-uri pentru a vă îmbunătăți experiența și a furniza conținut personalizat. Suntem finanțați și prin publicitate care are nevoie de cookie-uri. Prin urmare, pentru a utiliza DAZ.online trebuie să fiți de acord cu utilizarea cookie-urilor.
"Milă! Dar DAZ.online nu poate face fără cookie-uri în totalitate, inclusiv deoarece ne finanțăm din venituri din publicitate. Prin urmare, în prezent nu puteți utiliza DAZ.online fără acest acord.
Ne pare rău, dar nu puteți accesa DAZ.online fără a fi de acord cu utilizarea cookie-urilor.
- DAZ.online
- DAZ/AZ
- DAZ 23/2017
- Păducel - ce rămâne
Cercetarea fito
EMA vede doar extractele Crataegus drept „utilizare tradițională” pentru probleme cardiace nervoase
Genul păducel (Crataegus) este deja menționat în lucrările antice despre remedii, de exemplu în „De Materia Medica” de Dioscuride și poate fi găsit și în numeroase cărți din plante din Evul Mediu și timpurile moderne. Utilizarea a fost descrisă, de exemplu, pentru probleme de piatră, fluor vaginal sau diaree. Păducelul nu pare să fi avut niciodată o importanță medicinală specială. Asta s-a schimbat atunci când efectul cardiac a fost descoperit la sfârșitul secolului al XIX-lea. Dr. M. C. Jennings, medic din Chicago, a publicat un articol în New York Medical Journal în 1896, relatând experiența sa pozitivă în tratarea a 43 de pacienți care sufereau de diferite forme de boli de inimă, care au fost tratați cu un extract de lichid de păducel. Această descoperire a fost scânteia inițială pentru utilizarea Crataegus cu insuficiență cardiacă.
Păducelul a fost inclus în Farmacopeea germană încă din 1941. Doar foarte târziu, în 2005, a fost găsit Crataegus intrarea în cele din urmă în Farmacopeea Europeană. Cele două medicamente „fructe de păducel” și „frunze de păducel cu flori” sunt monografiate, acesta din urmă fiind de departe cel mai important medicament. Diferite specii de păducel sunt permise ca plante stem (Tab. 1). Materia primă pentru extractele de păducel este importată în principal din țările est-europene și provine în principal din colectarea sălbatică.
Păducii sunt originari din zonele temperate ale emisferei nordice și se găsesc în principal în America de Nord și Europa. Cresc ca arbuști de foioase, puternic ramificate și spinoase sau copaci de dimensiuni medii. Sunt caracteristice frunzele sale nedivizate și tulpinate, care sunt indentate în diferite grade în funcție de specie. În majoritate există flori albe, mai rar roșii, care sunt aranjate în inflorescențe trugdoldigen. Perioada de înflorire este mai și iunie; fructele false mici, sferice și mai ales roșii, se coc în august și septembrie.
Ingrediente, extracte și produse medicinale finite
Două grupuri de ingrediente sunt considerate esențiale în extractele de păducel: flavonoidele polifenolice și procianidinele oligomerice (OPC). Medicamentul „frunze de păducel cu flori” conține aproximativ 1,5 până la 2,5% flavonoide și aproximativ 1 până la 4% OPC. Farmacopeea Europeană prescrie un conținut minim de 1,5% flavonoide (calculate ca hiperozide). Cu toate acestea, aceste substanțe nu sunt caracteristice sau chiar un punct unic de vânzare pentru păducel, ambele clase de substanțe sunt răspândite în regnul plantelor. În plus față de polifenolii dominanți, acizii triterpenici pentaciclici, precum și aminele, xantinele, polizaharidele, aminoacizii și mineralele sunt conținute ca ingrediente suplimentare.
De departe, cele mai importante extracte de păducel din medicamentul „frunze de păducel cu flori” sunt cele două extracte uscate cuantificate WS 1442 ® și LI 132 ®, ale căror caracteristici sunt enumerate în Tabelul 2. Interesant este că WS 1442 ® este ajustat la un conținut definit de procianidine oligomerice, în timp ce LI 132 ® este cuantificat pentru flavonoizi. Acest lucru arată clar că efectul farmacologic al păducelului nu poate fi atribuit substanțelor individuale. Mai degrabă, se aplică ideea de bază a fitoterapiei: Ingredientul activ este amestecul cu mai multe substanțe, iar ingredientele sunt necesare în întregime pentru eficacitate.
Ambele extracte uscate sunt bine caracterizate fitochimic și au fost intens investigate în studii preclinice și clinice în ultimele decenii, astfel încât o mare parte din cunoștințele pe care le avem despre efectele de păducel se bazează pe aceste extracte. Prin urmare, monografia Comisiei E privind „Frunzele de păducel cu flori” din 1994 se referă tocmai la aceste două extracte: Pentru indicația „Performanță scăzută a inimii în conformitate cu stadiul II NYHA”, pot fi utilizate doar extracte care sunt un medicament. Au un raport de extract (DEV) de 4 - 7: 1 și pot fi produse cu agent de extracție etanol 45% sau metanol 70%. Doza zilnică, împărțită în două sau trei doze individuale, poate varia de la 160 la 900 mg. O prezentare generală a numeroaselor produse de pe piață care îndeplinesc aceste cerințe poate fi găsită în Tabelul 3.
farmacologie
În a doua jumătate a secolului XX, efectele păducelului asupra inimii au fost intens cercetate. Investigațiile asupra cardiomiocitelor animale și umane au arătat că extractele de păducel au un efect inotrop pozitiv, adică măresc forța de contracție a inimii, care se realizează mult mai economic decât alte substanțe inotrope pozitive (de exemplu glicozide steroizi cu efect activ asupra inimii). Un fenomen interesant este trecerea Crataegus a provocat prelungirea atât a perioadei refractare, cât și a întregului potențial de acțiune al miocardului, ceea ce indică un efect antiaritmic și se bazează probabil pe o influență asupra canalelor de potasiu.
În plus, experimentele pe animale au arătat că păducelul are un efect protector împotriva ischemiei și a deteriorării reperfuziei inimii (de exemplu, atunci când fluxul sanguin este restabilit după închiderea unei artere coronare). Efectele antioxidante și antiinflamatorii care provin din ingredientele păducelului sunt considerate a fi baza acestui efect cardioprotector. În plus, păducelul pare să aibă o influență pozitivă asupra remodelării cardiace, adică asupra proceselor de remodelare celulară care stau la baza insuficienței cardiace (de exemplu, hipertrofia celulelor musculare cardiace).
Nu numai cardiomiocitele, ci și celulele endoteliale sunt trecute Crataegus Afectat: În experimentele pe animale, s-a observat un efect de promovare a circulației sanguine asupra arterelor coronare, care se datorează vasodilatației ca urmare a disponibilității crescute a oxidului de azot (NO). Păducelul are, de asemenea, un efect pozitiv asupra funcției de barieră redusă a celulelor endoteliale în insuficiența cardiacă, care este asociată cu formarea edemului.
Insuficiența cardiacă și terapia ei
În cazul insuficienței cardiace cronice, inima nu mai este capabilă să alimenteze în mod adecvat organele periferice cu sânge - și deci cu oxigen și substanțe nutritive - ca urmare a capacității reduse de pompare. Cât de relevant este tabloul clinic poate fi văzut din faptul că în jur de 47.000 de persoane au murit din cauza acestuia în 2015, ceea ce face ca insuficiența cardiacă să fie a treia cea mai frecventă cauză de deces în Germania după boala cardiacă ischemică cronică și infarctul miocardic acut și înainte de carcinomul pulmonar/bronșic. Principalele simptome ale insuficienței cardiace sunt: dificultăți de respirație, performanță scăzută (epuizare inadecvată după efort) și oboseală, retenție de lichide (edem în abdomen și picioare), tuse uscată care apare adesea noaptea și urinare crescută noaptea.
În „Ghidul 2016 pentru diagnosticul și tratamentul insuficienței cardiace acute și cronice” al ESC (Societatea Europeană de Cardiologie), diagnosticul și tratamentul bolii bazate pe dovezi sunt rezumate în conformitate cu starea actuală a cunoștințelor științifice [1]. În consecință, farmacoterapia se desfășoară în conformitate cu o schemă gradată care se bazează pe gravitatea bolii. S-a demonstrat că inhibitorii ECA, antagoniștii receptorilor mineralocorticoizi și beta-blocantele îmbunătățesc supraviețuirea pacienților și, prin urmare, fac parte din terapia de bază. Cu valsartan/sacubitril (Entresto ®), primul receptor de angiotensină/inhibitor de neprilysin (ARNI), un nou principiu terapeutic foarte eficient a devenit recent disponibil ca înlocuitor pentru inhibitori ai ECA.
Studii clinice
Numai studiul SPICE, care a durat doi ani și a inclus 2681 de subiecți, îndeplinește cerințele actuale pentru un studiu semnificativ și permite o evaluare cu privire la diferențele de mortalitate. Din păcate, nu a existat un impact semnificativ statistic al utilizării Crataegus-Extractul poate fi detectat pentru mortalitate. O analiză mai detaliată a datelor (analiza subgrupurilor) a arătat, totuși, că participanții la studiu care au fost tratați cu păducel și au suferit de insuficiență cardiacă cu un grad mai mic de severitate au avut, de asemenea, o mortalitate semnificativ mai mică. Din aceasta s-ar putea deriva ipoteza că pacienții din stadiile incipiente ale acestei boli progresive ar putea beneficia în special. Din păcate, din cauza rezultatului general negativ al studiului SPICE, nu va fi instituit niciun studiu clinic în viitorul previzibil care ar putea confirma această ipoteză.
Păducel în uz tradițional
Pe baza studiilor clinice disponibile și a standardelor modificate în tratamentul insuficienței cardiace, HMPC a ajuns la concluzia că monografia pozitivă din Comitetul E, care avea peste 20 de ani, nu mai este aplicabilă. Drept urmare, medicamentului „frunze de păducel cu flori” nu i s-a putut acorda statutul de utilizare bine stabilită, ceea ce necesită cel puțin un bun studiu clinic ca dovadă a eficacității (a se vedea caseta „Statut juridic”). În schimb, medicamentul și un număr mare de preparate realizate din acesta (Tab. 4) au fost certificate că „pe baza utilizării lor pe termen lung, pot fi utilizate pentru ameliorarea problemelor temporare ale inimii nervoase, cum ar fi palpitațiile, după ce bolile grave au fost excluse de către un medic. Aceste medicamente pot fi, de asemenea, utilizate pentru a îmbunătăți starea de bine a stresului nervos și pentru a sprijini somnul ”[2]. Aceste din urmă indicații se bazează pe utilizarea tradițională a medicamentului în Franța și nu au o mare importanță în Germania.
Statutul juridic al produselor fitofarmaceutice
Aprobare completă: La fel ca în cazul medicamentelor chimico-sintetice, datele preclinice și clinice pentru preparatul specific trebuie să dovedească eficacitatea și inofensivitatea în zona de aplicare.
„Utilizare bine stabilită”: Eficacitatea și inofensivitatea sunt dovedite bibliografic, adică H. prin referire la studiile existente. Monografiile HMPC joacă un rol esențial în acest sens. Nu sunt necesare date clinice și preclinice proprii.
„Utilizare tradițională”: Acest proces de înregistrare necesită doar dovada experienței de mulți ani cu produsul. Aceste fitofarmaceutice pot fi recunoscute prin nota „folosită în mod tradițional în ...”.
Interesant este faptul că unii membri ai HMPC nu au fost de acord cu domeniul de aplicare „probleme cardiace nervoase, cum ar fi palpitații” [4]. Reprezentanții Italiei, Olandei, Greciei, Marii Britanii și Irlandei au subliniat că, în opinia lor, această indicație nu este permisă pentru un medicament tradițional pe bază de plante. În acest sens, se referă la următorul pasaj din Directiva 2004/24/CE: „Domeniile lor de aplicare corespund exclusiv celor ale produselor medicinale tradiționale pe bază de plante care, în funcție de compoziția și scopul lor, sunt destinate și proiectate fără supraveghere medicală în scopul diagnosticării, prescrierii sau monitorizării Tratament care trebuie aplicat ”[5]. Ei consideră că aplicarea în automedicație este inadecvată, deoarece problemele cardiace ar trebui monitorizate în mod regulat de către un medic.
Concluzie
Tratamentul insuficienței cardiace s-a schimbat semnificativ în ultimele două decenii. Utilizarea conformă cu ghidul de astăzi a produselor farmaceutice face posibilă reducerea semnificativă a morbidității și mortalității. Toate formele de terapie trebuie măsurate în raport cu aceasta. Monoterapie cu Crataegus-Extrasele conform monografiei Comisiei E nu sunt discutabile și ar fi o greșeală, deoarece nu există studii corespunzătoare în acest sens. Administrarea suplimentară a preparatelor de păducel a fost examinată în ceea ce privește efectul asupra mortalității, dar rezultatele au fost negative. Astfel, HMPC ar putea atribui doar o utilizare tradițională, dar nu o utilizare bine stabilită. Încă nu este clar ce consecințe va avea această evaluare pentru preparatele disponibile pe piață. |
[1] Societatea Europeană de Cardiologie. Liniile directoare pentru diagnosticul și tratamentul insuficienței cardiace acute și cronice. Eur Heart J 2016; 37: 2129-2200
[2] Monografia pe bază de plante a Uniunii Europene despre Crataegus spp., Folium cum flore. EMA/HMPC/159075/2014
[3] Guo R, Pittler ME, Ernst E. Extract de păducel pentru tratarea insuficienței cardiace cronice. Baza de date Cochrane de revizuiri sistematice 2008; 1: CD005312
[4] Avizul HMPC privind o monografie pe bază de plante a Uniunii Europene despre Crataegus spp., Folium cum flore. EMA/HMPC/244297/2016
[5] Directiva 2004/24/CE a Parlamentului European și a Consiliului din 31 martie 2004, Jurnalul Oficial al Uniunii Europene nr. L 136: 85-90