Paraziți și cancer există o legătură între medicamente și științe

Kevin Cheeseman 1, Gabriela Certad 2, 3 și Jonathan B. Weitzman 1 *

1 Sorbonne Paris Cité, Epigenetica și soarta celulei, UMR7216 CNRS, Université Paris Diderot, 35, rue Hélène Brion, 75013 Paris, France
2 Universitatea Lille, CNRS, Inserm, CHU Lille, Institutul Pasteur de Lille, U1019 - UMR 8204 - CIIL - Centrul de infecție și imunitate Lille, Lille, Franța
3 Facultatea de Medicină și Maieutică, Universitatea Catolică din Lille, Lille, Franța

Numărul deceselor provocate de cancer continuă să crească. Mai mult de 20% din cazurile de cancer sunt infecțioase, fie că sunt virale, bacteriene sau parazitare. În timp ce contribuția virușilor și a bacteriilor la cancerele infecțioase este clar stabilită și acceptată, nu același lucru este valabil și pentru paraziții eucarioti intracelulari. Astfel, în ciuda acumulării de date epidemiologice și clinice care indică o legătură între paraziți și cancer, contribuția acestora din urmă la tumorigeneză rămâne neclară și puțin studiată. Prezentăm aici un inventar al legăturilor dintre paraziții intracelulari eucarioti și tipurile de cancer și arătăm, pe baza a trei studii recente, cum mecanismele interacțiunilor gazdă-parazit pot duce la apariția cancerelor.

Peste 20% dintre tipurile de cancer au origini infecțioase, inclusiv exemple binecunoscute de microbi precum virusurile (HPV, EBV) și bacteriile (H. pylori). Contribuția paraziților eucariotici intracelulari la etiologia cancerului este în mare parte neexplorată. Rapoartele epidemiologice și clinice indică faptul că protozoanele eucariote, cum ar fi apicomplexanul intracelular care cauzează boli de importanță medicală sau economică, pot fi legate de diferite tipuri de cancer: Theileria și Cryptosporidium induce transformarea celulei gazdă în timp ce Plasmodium a fost legat epidemiologic de „centura de limfom african” în urmă cu peste cincizeci de ani. Acești paraziți eucariotici intracelulari deturnă căile celulare pentru a manipula epigenomul celulei gazdă, mașinile celulare, căile de semnalizare și programele și marcajele epigenetice, cum ar fi metilarea și acetilarea, pentru propriul lor beneficiu. Făcând acest lucru, ei se potrivesc cu aceleași căi ca și cele dereglementate în timpul debutului cancerului. Aici discutăm despre modul în care dovezile epidemiologice care leagă paraziții intracelulari eucariotici de apariția cancerului sunt consolidate în continuare de studiile mecanice recente efectuate pe trei paraziți apicomplexani.

cancer

Cancerul este o boală multifactorială și complexă. Rezultă din modificări genetice și epigenetice ale celulei care îi perturbă buna funcționare. Mediul și structura genetică joacă, de asemenea, un rol important în predispoziția la dezvoltarea bolii. Cancerul reprezintă o imensă provocare pentru medicina mondială. În fiecare an, 8 milioane de oameni mor din cauza acestei boli, devenind astfel principala cauză de deces din lume. Se estimează că până în 2035, decesele provocate de cancer vor ajunge la aproape 15 milioane. Aproape 70% din aceste cazuri vor apărea în țările în curs de dezvoltare, care sunt, de asemenea, cele mai puțin echipate pentru a trata o astfel de patologie [1].

(→) Vezi Sinteza lui C. Lemercier, Domnișoară nr.8-9, august-septembrie 2014, pagina 758

Lista celor unsprezece agenți infecțioși recunoscuți de IARC drept oncogene. KSHV: Herpesvirusul asociat sarcomului Kaposi.

Apicomplexele și cancerele: din epidemiologie ...

Legătura dintre paraziții apicomplexi și cancer (vezi [2, 21]).

Interesant, fie în cazul limfomului Burkitt, fie în cazul neoplaziilor induse de Cryptosporidium, există, de asemenea, o legătură între co-infecția virală (EBV sau HIV) și cancer. Această linie de cercetare rămâne în mare parte neglijată. Cu toate acestea, mulți agenți patogeni sau factori de mediu pot prezenta efecte sinergice și, prin urmare, pot fi asociați cu dezvoltarea cancerului. O descriere completă a acestor factori și co-infecții nu intră în sfera acestei revizuiri. Cu toate acestea, este important să rețineți că această diversitate de agenți patogeni sau agenți de mediu complică în mod dramatic identificarea noilor agenți care contribuie la cancer.

Un exemplu tipic de asociere participativă, presupus, dar nu demonstrat mecanic, este infecția cu EBV (pentru o revizuire cuprinzătoare a asociațiilor dintre EBV și cancer, vezi [17]). Astfel, EBV nu se găsește doar în limfomul Burkitt co-infectat Plasmodium, și uneori HIV, dar și într-un număr mare de alte tumori. Prezența prevalentă a EBV sub formă asimptomatică la scară planetară duce astfel la întrebarea care sunt factorii infecțioși sau de mediu care acționează împreună cu EBV pentru a induce transformarea și cum se realizează această cooperare? EBV este legat de tumori de diferite etiologii, uneori în condiții de imunosupresie (Boala limfoproliferativă B a imunocompromișilor), inflamație cronică (limfoame piotoracice cu inflamație după o intervenție chirurgicală pneumotoracică) sau în combinație cu alte virusuri (Herpesvirusul asociat sarcomului Kaposi [KSHV]) în limfoamele de revărsat pleural [17].