Pasireotidă pentru boala Cushing
Simone Reisdorf, Erfurt
Pacienților adulți cu boală Cushing care nu pot fi tratați în mod adecvat chirurgical li s-a oferit recent o opțiune de tratament medicamentos: pasireotida analogului somatostatinei. Într-un studiu randomizat, a fost capabil să scadă cortizolul rapid și permanent și să îmbunătățească simptomele și calitatea vieții pacientului. Un downer este apariția hiperglicemiei. Compusul a fost prezentat la o conferință de presă de către Novartis Oncology.
Boala Cushing este una dintre bolile rare cu o incidență anuală de două persoane și o prevalență de 35 (până la 55) persoane pe milion de populație. Cauza este un adenom hipofizar benign, care produce niveluri excesive de hormon adrenocorticotrop (ACTH; corticotropină), care la rândul său stimulează glandele suprarenale să producă cortizol excesiv. Acest lucru poate fi văzut, printre altele, în obezitatea trunchiului, o fizionomie „cu fața lunii”, striae rubrae distensae, hipertensiune arterială, intoleranță la glucoză, slăbiciune musculară, hirsutism, tulburări menstruale/impotență, osteoporoză și/sau modificări psihologice. Tratamentul la alegere este îndepărtarea chirurgicală a tumorii. Cu toate acestea, aduce o remisiune de maximum trei din patru pacienți și cel puțin 15% suferă o recidivă [1].
Pasireotid: punct de atac direct asupra adenomului hipofizar
În aprilie 2012, Pasireotide (Signifor ®) a fost primul medicament care a primit aprobarea europeană pentru tratamentul pacienților adulți cu boala Cushing, „pentru care intervenția chirurgicală nu este o opțiune sau pentru care o operație a eșuat”. Analogul somatostatinei acționează direct asupra tumorii: se leagă cu afinitate ridicată la patru dintre cei cinci receptori cunoscuți ai somatostatinei umane (sst), în special la sst5, care se exprimă din ce în ce mai mult prin adenoame hipofizare. Ca urmare a activării acestor receptori, eliberarea de corticotropină din celulele în cauză este inhibată.
Cortizolul, greutatea, tensiunea arterială și lipidele au scăzut
162 de pacienți cu boala Cushing au fost incluși într-un studiu pivot de fază III. Majoritatea (n = 135) au avut o boală persistentă sau recurentă, 80% au suferit deja o operație. Participanții au fost randomizați la șase luni de administrare subcutanată de 900 sau 600 µg de pasireotidă de două ori pe zi; a urmat o fază deschisă de încă șase luni. Un braț placebo nu ar fi fost justificat din punct de vedere etic la acești pacienți grav bolnavi. După trei luni, doza de non-răspunsuri a căror cortizol fără urină (UFC) a fost mai mult decât dublu față de valoarea normală de 145 nmol/24 ore și/sau a depășit valoarea inițială a fost crescută la 1200 µg de două ori sau 900 µg de două ori. Acest lucru a fost necesar la un total de 45 de pacienți care au fost incluși în continuare în studiu.
Obiectivul principal al studiului a fost proporția pacienților cu normalizare UFC după șase luni fără a fi nevoie de o creștere a dozei. Acesta a fost realizat de 26,3% și 14,6% dintre pacienții care au luat 900 µg de două ori sau 600 µg de pasireotidă de două ori; astfel ipoteza nulă a fost infirmată numai pentru terapia cu doze mai mari. Diferența dintre grupuri a fost probabil nu numai legată de doză: După cum s-a arătat, valoarea UFC la începutul studiului în grupul cu 900 µg de două ori pe zi a fost în medie 782 nmol/24 ore (interval de încredere 95%: 195 până la 6123) și în grupul cu 600 ug de două ori pe zi la 1156 nmol/24 ore (220-22944). Astfel, dintre toate lucrurile, brațul de studiu cu doza mai mică a inclus mai mulți pacienți cu activitate mai mare a bolii. Cu toate acestea, valoarea UFC ar putea fi redusă la aproape toți pacienții - până la șase persoane.
Valoarea UFC mediană a fost redusă cu aproape 50% după șase luni. Această valoare a fost atinsă după aproximativ două luni. Dimineața, nivelurile serice de cortizol în populația generală au fost cu 7,4% sub valoarea inițială la șase luni, iar nivelurile plasmatice de corticotropină au fost cu 12,8% sub valoarea inițială.
În plus față de modificările acestor parametri endocrini, simptomele clinice ale pacienților s-au îmbunătățit. Participanții la ambele grupuri au pierdut în medie 6,7 kg din greutatea corporală în douăsprezece luni (îmbunătățire semnificativă față de valoarea inițială, p ®: prima terapie medicamentoasă aprobată pentru pacienții cu boala Cushing ”, Nürnberg, 2 mai 2012, organizată de Novartis Oncology.
literatură
1. Hofmann BM și colab. Rezultate pe termen lung după microchirurgie pentru boala Cushing: experiență cu 426 operații primare pe parcursul a 35 de ani. J Neurosurg 2008; 108: 9-18.
2. Colao A și colab. Un studiu de fază 3 pe 12 luni al pasireotidei în boala Cushing. N Engl J Med 2012; 366: 914-24.