PharmaWiki - Liraglutidă

Liraglutida este un medicament antidiabetic din grupul agoniștilor receptorilor GLP-1 care este utilizat pentru tratarea diabetului de tip 2. De asemenea, este eliberat pentru tratamentul supraponderalității și obezității. Liraglutida este un analog cu acțiune îndelungată a incretinei GLP-1 și, printre altele, promovează sinteza și eliberarea insulinei din celulele beta și întârzie golirea gastrică. Medicamentul se injectează subcutanat o dată pe zi. Cele mai frecvente efecte adverse posibile includ greață, diaree, vărsături, constipație, dureri abdominale, dispepsie, cefalee, infecții ale căilor respiratorii superioare și hipoglicemie, în special atunci când sunt combinate cu sulfoniluree.

Produse

  • Liraglutida a fost aprobată în Elveția în 2009 ca soluție injectabilă în stilou preumplut (Victoza®).
  • În 2014, a fost lansată o combinație fixă ​​cu insulină degludec (Xultophy®), vezi IDegLira.
  • În 2016, Saxenda® a fost înregistrat pentru tratamentul supraponderalității și obezității.

Succesorul legat → semaglutidă, spre deosebire de liraglutidă, trebuie injectat doar o dată pe săptămână.

Structură și proprietăți

Liraglutida sau γ-L-glutamoil (N-α-hexadecanoil) -Lys 26, Arg 34 -GLP-1 (7-37) este o peptidă cu lanț ramificat cu formula empirică C172H265N43O51 și o greutate moleculară de 3751,2 Da.

Este un analog al incretinei GLP-1. Omologia secvenței este de 97%. Lys 34 a fost înlocuit cu Arg și un acid gras C16 a fost atașat la Lys 26 printr-un distanțier Glu. Cu aceste modificări, timpul de înjumătățire al GLP-1 (2 minute) ar putea fi extins mult la 13 ore. Acidul gras a fost utilizat deoarece se leagă de albumină, ceea ce crește timpul de retenție în plasmă.

(7) His-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys- (Glu acid gras) -Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Arg-Gly-Arg-Gly (37)

receptorilor GLP-1

Liraglutida (ATC A10BJ02) are proprietăți de scădere a zahărului din sânge și antidiabetice. Efectele se bazează pe legarea la receptorul GLP-1, un GPCR (proteină G - receptor cuplat). Acest receptor este, de asemenea, activat de incretin GLP-1.

  • promovează secreția de insulină din celulele beta ale pancreasului.
  • scade secreția de glucagon din celulele alfa și duce astfel la o eliberare redusă de glucoză de către ficat (scăderea gluconeogenezei).
  • crește sensibilitatea la insulină.
  • încetinește golirea gastrică, reducând astfel viteza la care glucoza pătrunde în fluxul sanguin.
  • crește sațietatea (centrală), reduce senzația de foame și poate contribui la pierderea în greutate.

Agoniștii receptorilor GLP-1 tind să declanșeze mai puțină hipoglicemie, deoarece efectul lor apare numai atunci când nivelul de glucoză este crescut.

receptorilor GLP-1

→ gliptinele disponibile oral (vezi acolo) inhibă defalcarea GLP-1 și, prin urmare, îi cresc efectele.

Indicații

  • Pentru tratamentul diabetului zaharat de tip 2 (Victoza®, Xultophy®).
  • Pentru tratamentul supraponderalității și obezității (Saxenda®).
dozare

Conform informațiilor de specialitate. Soluția injectabilă se injectează subcutanat cu stiloul injector (pen) o dată pe zi, indiferent de mese.

Contraindicații

  • Hipersensibilitate

Măsurile de precauție complete pot fi găsite în informațiile despre produs.

Liraglutida nu pare să interacționeze cu citocromii P450. Deoarece întârzie ușor golirea gastrică, poate afecta absorbția medicamentelor concomitente.

Cele mai frecvente efecte adverse posibile includ greață, diaree, vărsături, constipație, dureri abdominale, dispepsie, cefalee, infecții ale căilor respiratorii superioare și hipoglicemie, în special atunci când sunt combinate cu sulfoniluree.

literatură

  • Informații despre produse farmaceutice (CH, EMA, SUA)
  • Croom K.F., McCormack P.L. Liraglutidă: o revizuire a utilizării sale în diabetul zaharat de tip 2. Droguri, 2009, 69 (14), 1985-2004 Pubmed
  • Diaconul C.F. Potențialul liraglutidei în tratamentul pacienților cu diabet zaharat de tip 2. Vasc Health Risk Manag, 2009, 5 (1), 199-211 Pubmed
  • Madsbad S. Exenatidă și liraglutidă: abordări diferite pentru a dezvolta agoniști ai receptorilor GLP-1 (mimetici incretinici) - rezultate preclinice și clinice. Best Practice Res Clin Endocrinol Metab, 2009, 23 (4), 463-77 Pubmed
  • Meece J. Farmacocinetica și farmacodinamica liraglutidei, un peptid-1 analog puternic cu acțiune lungă, asemănător glucagonului. Farmacoterapie, 2009, 29 (12 Pt 2), 33S-42S Pubmed
  • Rossi M.C., Nicolucci A. Liraglutidă în diabetul de tip 2: de la dezvoltarea farmacologică la practica clinică. Acta Biomed, 2009, 80 (2), 93-101 Pubmed
  • Russell-Jones D. Aspecte moleculare, farmacologice și clinice ale liraglutidei, un analog GLP-1 uman o dată pe zi. Mol Cell Endocrinol, 2009, 297 (1-2), 137-40, 2008 Pubmed
autor

Conflicte de interese: Nici unul/Independent. Autorul nu are relații cu producătorii și nu este implicat în vânzarea produselor menționate.

Informatii suplimentare

  • Afișați produsele (Elveția)

Sfaturi online

Serviciul nostru de consiliere online PharmaWiki Answers va fi bucuros să vă răspundă la întrebările despre medicamente.

Susțineți PharmaWiki cu o donație!