PharmaWiki - Sindromul carcinoid

Sindromul carcinoid se bazează pe tumori neuroendocrine care duc la simptome datorate producției excesive de neurotransmițători sau hormoni peptidici și steroizi (de exemplu, serotonină, histamină, kinine). Diareea apoasă apare la până la 75% dintre cei afectați, uneori în combinație cu înroșirea feței. Când apare sindromul, există adesea metastaze la nivelul ficatului. Calitatea vieții celor afectați este grav afectată de eliberarea excesivă a emițătoarelor. Culoarea roșie sau violet a feței, a spatelui sau a picioarelor (roșu) poate duce la izolare socială. Boala netratată duce la afectarea inimii și la deficiența vitaminei B2 până la pelagra. Analogii somatostatinei, procedurile chirurgicale și chemoembolizarea arterei hepatice sunt disponibile pentru tratament. Protocoalele de terapie citostatică sunt adesea folosite.

sinonim: sindrom carcinoid, tumori neuroendocrine, carcinoizi

Principalele simptome sunt diareea cu scaune apoase, crampe la nivelul abdomenului inferior și înroșirea feței, adică înroșirea severă a feței sau a violetului, care poate afecta și gâtul sau picioarele. Boala netratată sau nediagnosticată poate duce la un defect al valvei cardiace, telangiectazie și pelagra (deficit de vitamina B2).

Sindromul carcinoid se bazează pe tumora cu același nume, care a fost descoperită de Oberndorfer în 1907. Poate afecta orice țesut neuroendocrinologic, dar cel mai frecvent apare în stomac, colon, apendice sau plămâni. Acestea sunt tumori cu aspect caracteristic și comportament colorant. Acestea pot apărea, de exemplu, la pacienții cu hipergastrinemie, adică creșterea secreției de gastrină în sânge, ca parte a sindromului Zollinger-Ellison.

Adesea există o eliberare excesivă de serotonină de către celulele neuroendocrine degenerate, astfel încât funcția hepatică poate fi influențată. Monoaminooxidaza (MAO) localizată în celulele hepatice catalizează descompunerea serotoninei eliberate de tumoare în acid 5-hidroxiindolacetoacetic inactiv biologic (5-HIAA). Concentrația de urină 5-HIAA este utilizată pentru diagnosticarea definitivă în combinație cu proceduri de imagistică.

Bolile tractului gastro-intestinal, cum ar fi sindromul Zollinger-Ellison, reprezintă un factor de risc.Africanii negri au, de asemenea, un risc crescut de boală pentru formele cu afectare intestinală, comparativ cu alte grupuri etnice. Un studiu epidemiologic din Suedia numește cazurile de carcinoizi la rudele de gradul I, un nivel ridicat de educație și a fi născut într-un oraș mare ca factori de risc.

Diagnosticul este adesea pus foarte târziu, deoarece abia atunci simptomele tipice devin clare. Testul de urină 5-HIAA, pentru care s-au stabilit valori limită, este utilizat în principal. De asemenea, sunt utilizate metode de diagnosticare a imaginii, cum ar fi sonografia, îndepărtarea țesuturilor și colorarea histologică.

Diagnosticele diferențiale includ enzime sau alte defecte ale ciclului neurotransmițătorului de histamină și serotonină, cum ar fi intoleranța la histamină sau migrenă. Alte boli ale sistemului producător de hormoni, cum ar fi boala Cushing sau un sindrom de feocromocitom și serotonină.

Chemoembolizare:

Chemoembolizarea este o combinație de intervenție chirurgicală și chimioterapie, care este utilizată în principal ca paliativ pentru metastazele hepatice. În acest scop, un cateter este plasat în artera hepatică sau vena portă și se administrează un agent citostatic și un material de embolizare, cum ar fi Spherex®. Vasul este blocat și administrarea locală de agenți citostatici prin cateter poate ajunge la țesutul tumoral înconjurător într-o manieră foarte concentrată. Pentru aceasta este necesară premedicația obișnuită: opioide, glucocorticoizi și antiemetice.

Analogii somatostatinei:

Alternativ, se utilizează analogi de somatostatină, pe care pacientul îi poate injecta singur subcutanat. Cele două oligopeptide sintetice octreotidă și lanreotidă sunt disponibile aici. Lanreotida se administrează la fiecare 28 de zile. Analogii somatostatinei blochează efectele hormonilor peptidici eliberați de tumora primară, de ex. Tahichinine precum bradikinina. În acest fel, spălarea foarte neplăcută și care afectează social poate fi blocată la mulți pacienți. În special în caz de chemoembolizare, analogii somatostatinei trebuie administrați înainte de procedură, pentru a evita eliberarea masivă de serotonină și hormoni peptidici cu crampe vasculare, care pot duce la moartea pacientului în timpul procedurii.

Administrarea de analogi somatostatici marcați radioactiv (111-pentetreotidă) reprezintă o nouă abordare terapeutică, însă această radioterapie selectivă necesită izolarea pacientului din cauza dozei mari de radiații, care este prea riscantă pentru mediu.

Antagoniști ai serotoninei:

Ketanserina și metisergida au fost utilizate pentru controlul simptomelor. Ambii antagoniști ai receptorilor de serotonină par a fi utili pentru blocarea simptomelor. Cu toate acestea, ketanserina scade și tensiunea arterială, ceea ce poate duce la efecte nedorite. În Elveția ambele nu sunt disponibile sau sunt disponibile doar ca medicamente veterinare. Antansistul 5-HT3 ondansetron, aprobat pentru vărsături induse de citotoxicitate, este testat în studiile clinice pentru controlul simptomelor cu carcinoidul. Analogii somatostatinei deja discutați sunt agenți terapeutici simptomatici importanți.

Inhibitori de triptofan hidroxilază:

Inhibitorul triptofan hidroxilazei telotristat a fost aprobat în 2017. Inhibă biosinteza serotoninei din intestin.

prevenirea

Clarificarea timpurie a afecțiunilor gastro-intestinale pare deosebit de utilă, altfel profilaxia tumorii este dificilă. Odată cu diagnosticul sindromului carcinoid, persoana afectată ar trebui să încerce să controleze simptomele cât mai mult posibil, acest lucru poate fi de ex. prin evitarea exercițiilor fizice viguroase, a consumului de alcool și a preparatelor exotice picante.

Diareea apoasă recurentă și, în cazuri rare, tuse persistentă (carcinoid al tuburilor bronșice) sunt considerate simptome de avertizare nespecifice. Flush este un simptom tipic de avertizare.

Pentru pacienții cu carcinoizi, se recomandă suplimentarea cu vitamina B2 (nicotinamidă) pentru a contracara simptomele carențiale datorate formării excesive de serotonină, care este dependentă de vitamina B2.

literatură

Caplin M.E. și colab. Tumora carcinoidă. Lancet, 1998, 352 (9130), 799-805 Pubmed
Hemminki K., Li X. Tendințele incidenței și factorii de risc ai tumorilor carcinoide: un studiu epidemiologic la nivel național din Suedia. Cancer, 2001, 92 (8), 2204-10 Pubmed
Levi F. și colab. Epidemiologia neoplasmelor carcinoide în Vaud, Elveția, 1974-97. Br J Cancer, 2000, 83 (7), 952-5 Pubmed
Shah G.M. și colab. Evaluarea biochimică a deficitului de niacină la pacienții cu cancer carcinoid. Am J Gastroenterol, 2005, 100 (10), 2307-14 Pubmed
Waldherr C. și colab. Valoarea clinică a (90Y-DOTA) -D-Phe1-Tyr3-octreotidă (90Y-DOTATOC) în tratamentul tumorilor neuroendocrine: un studiu clinic de fază II. Ann Oncol, 2001, 12 (7), 941-5 Pubmed
Zangos S. și colab. Chimiembolizarea transarterială (TACE) a metastazelor hepatice. O abordare terapeutică paliativă. Radiologul, 2001, 41, 84-90
Informații despre medicament

autor

Matthias Vogelsgesang, Institutul de Farmacie Moleculară de la Universitatea din Basel, pentru PharmaWiki.ch

Serviciul nostru de consiliere online PharmaWiki Answers va fi bucuros să vă răspundă la întrebările despre medicamente.

Susțineți PharmaWiki cu o donație!