Pneumologie - Revista medicală elvețiană
rezumat
Roflumilast este un nou medicament antiinflamator pentru boala pulmonară obstructivă cronică (BPOC). Rezultă o îmbunătățire modestă, dar semnificativă statistic, a volumului expirator maxim pe secundă (FEV1), precum și o scădere a exacerbărilor bolii. Utilizarea acestuia este limitată de greață și pierderea în greutate la unii pacienți. În prezent este disponibil numai în Germania. Indacaterolul este un nou bronhodilatator beta-2-adrenergic care necesită o singură inhalare pe zi. Se bucură de o marjă terapeutică bună și este disponibil în Elveția. În prezent, nu există nicio obiecție la prescrierea acestuia cu tiotropiu, un anticolinergic care are și avantajul unei singure inhalări pe zi. Cu toate acestea, nu există încă studii specifice privind combinația de indacaterol-tiotropiu în BPOC.
Introducere
Boala pulmonară obstructivă cronică (BPOC) este o afecțiune care afectează o proporție mare de fumători și foști fumători și a cărei frecvență crește semnificativ odată cu vârsta, după cum reiese dintr-un studiu recent publicat cu privire la prevalența obstrucției căilor respiratorii în Elveția. În 2010, a apărut două medicamente noi pentru BPOC. Roflumilast are originalitatea promițătoare a unei noi clase de medicamente, dar nu este încă clar care va fi locul său final în arsenalul terapeutic. Indacaterolul este un produs nou interesant într-o clasă deja cunoscută de medicamente, beta-2-adrenergice cu acțiune îndelungată.
Roflumilast: o nouă dezvoltare în farmacologia BPOC
Teofilina a fost folosită mult timp în tratamentul astmului, cum ar fi în BPOC. Utilizarea sa este totuși limitată de interacțiunile medicamentoase, marja terapeutică scăzută și un efect bronhodilatator modest comparativ cu beta-2-agoniști. Cu toate acestea, cu ani în urmă, potențialul antiinflamator al teofilinei a fost prezentat ca o proprietate interesantă pentru tratamentul BPOC. Teofilina acționează, în parte, ca un inhibitor nespecific al fosfodiesterazelor (PDE) care activează catabolismul AMP ciclic (c-AMP). Prin urmare, a fost interesant să dezvoltăm un inhibitor specific al fosfodiesterazei-4 (PDE4) pentru a maximiza efectul terapeutic și a minimiza efectele secundare.
PDE4 este o enzimă care descompune c-AMP a celulelor inflamatorii (neutrofile, limfocitelor de tip CD8, macrofage) și a celulelor structurale (celule epiteliale, fibroblaste) implicate în inflamația bronșică. 2 Deoarece menținerea unui nivel ridicat de c-AMP intracelular scade starea de activare celulară, un inhibitor PDE4 va avea o putere antiinflamatorie semnificativă. De fapt, studiile preclinice au confirmat că roflumilastul, un inhibitor specific al PDE4, scade producția de citokine precum IL-6, IL-8 sau TNF-alfa, dar și leucotriene, oxidanți, proteaze și molecule de adeziune, ambele in vitro și în modele experimentale animale de BPOC. 2.3 Prin urmare, au fost stabiliți primii pași pentru testarea acestei substanțe noi în studiile clinice. Farmacologic, roflumilast și metabolitul său activ N-oxid roflumilast sunt metabolizate de citocromi hepatici, în special CYP3A4. Rifampicina accelerează catabolismul și scade zona de sub curba medicamentului și a metabolitului său activ. 4 În schimb, nu sa raportat că roflumilastul afectează metabolismul altor medicamente.
Definiția unui fenotip țintă
Pe baza primelor studii clinice efectuate cu roflumilast și pentru prima dată în dezvoltarea unui medicament pentru BPOC, studiile mari de fază 3 au determinat în prealabil fenotipul țintă care ar trebui să beneficieze de noul produs: tuse și scuipat pacienții cu BPOC, care experimentează exacerbări frecvente ale bolii lor. 5
Două studii: AURA și HERMES
Acestea sunt două studii gemene, ale căror rezultate, deși sunt prezentate separat în același articol, pot fi combinate. 6 Pacienții au avut BPOC severă sau foarte severă (volumul expirator maxim pe secundă - FEV1 7 Participanții au avut obstrucție moderată până la severă (FEV1 între 70 și 40% din prezis) și trebuie tratați fie cu salmeterol, fie cu tiotropiu. demonstrează că adăugarea de roflumilast la un tratament al bronhodilatatoarelor cu acțiune îndelungată îmbunătățește în cele din urmă FEV1 datorită efectului său antiinflamator. Un istoric de exacerbări nu a fost un criteriu. Durata studiului este de șase luni, cu aproape 400 de pacienți în fiecare dintre patru brațe (salmeterol + roflumilast/salmeterol + placebo și tiotropium + roflumilast/tiotropium + placebo). FEV1 prebronchodilator a fost semnificativ mai bun în grupul tratat cu roflumilast: + 49 ml comparativ cu grupul salmeterol-placebo și + 80 ml comparativ cu tiotropium -grupul placebo.Efectele secundare datorate medicamentului au fost aceleași ca și în grup. s postarea anterioară.