Posibilul produs de slăbit final
Un hormon triplu ar putea fi progresul pentru mult așteptata terapie eficientă împotriva obezității. Cercetătorii sunt încrezători - și funcționează deja cu șoareci.
Adăugat de Thomas Müller pe 17 decembrie 2014 la 5:01
MUNCHEN. Scade nivelul zahărului din sânge, combate pofta de mâncare și promovează arderea caloriilor: hormonul triplu pe care cercetătorii care lucrează cu Dr. Brian Finan, de la Centrul Helmholtz din München, poate reduce în mod eficient greutatea corporală cu un sfert, poate preveni ficatul gras și poate menține nivelul colesterolului în echilibru - până acum, însă, doar la șoarecii care urmează o dietă diabetogenă bogată în calorii.
Cu toate acestea, cercetătorii de la München sunt încrezători că super-proteina lor va face minuni și pentru diabeticii supraponderali, ceea ce, desigur, trebuie să demonstreze în studiile clinice.
Sistemele de incretină și glucagon în focus
Chiar dacă datele clinice sunt încă în așteptare, abordarea este întotdeauna inovatoare. Echipa lui Finan a creat o peptidă care atacă trei puncte diferite din rețeaua metabolică, și anume receptorii pentru GLP-1 (glucagon ca peptida 1), GIP (peptidă inhibitoare gastrică sau polipeptidă insulinotropă dependentă de glucoză) și glucagon.
GLP-1 și GIP aparțin sistemului incretin, sunt eliberate în prezența glucozei în intestin și cresc secreția de insulină din celulele beta. Unele dintre aceste obiective sunt deja abordate în terapia diabetului, dar nu cu un singur ingredient activ.
Mimeticele cu incretină, cum ar fi exenatida și liraglutida, acționează ca analogi GLP-1, inhibitorii DPP-4 (gliptine) încetinesc descompunerea GLP-1 și GIP și asigură în acest fel niveluri crescute ale celor două incretine. Oamenii de știință speră că activarea suplimentară a sistemului glucagonului va duce la o reducere crescută a caloriilor.
Pentru a-și crea triplul agonist, cercetătorii au folosit părți din secvența naturală de aminoacizi a GLP-1, GIP și glucagon.
Aceștia au beneficiat de faptul că toți cei trei hormoni aveau o dimensiune și o compoziție de aminoacizi similare, astfel încât să poată crea o moleculă care poate sta la receptorii celor trei substanțe într-un mod foarte specific. Au testat în cele din urmă acest triagonist într-un model animal (Nature Medicine 2014, online 8 decembrie).
În mod surprinzător, dozele echimolare ale noii molecule au arătat un efect semnificativ mai puternic asupra nivelului de glucoză, greutății corporale și aportului alimentar la șoarecii puternic îngrășați decât o combinație de hormoni individuali sau un hormon sintetic cu dublă acțiune.
Triagonistul a reușit să reducă greutatea cu o douăzecime din doză într-o măsură similară cu un coagonist GLP-1/glucagon.
În experimente, greutatea a scăzut cu peste un sfert, în funcție de doză. Cercetătorii au descoperit, de asemenea, că componenta glucagonului este necesară pentru pierderea în greutate cu succes și probabil potențează efectele celor două componente ale incretinei.
Mai puțină grăsime în ficat
Noul ingredient activ a avut, de asemenea, un efect benefic în alte domenii: nivelul colesterolului și conținutul de grăsimi din ficat au fost semnificativ reduse. Cu toate acestea, la șoarecii slabi, triagonistul nu a dus la pierderea în greutate sau la hipoglicemie.
Cu o terapie pe termen lung de peste unsprezece săptămâni, oamenii de știință au reușit să readucă șoarecii obezi la o greutate normală, reducând drastic valorile crescute ale zahărului din sânge și ale HbA1c și îmbunătățind astfel metabolismul similar cu cel al chirurgiei bariatrice. soareci obezi.
Deoarece triagonistul poate fi administrat în concentrații semnificativ mai mici decât mono-agoniștii pentru a obține astfel de efecte, cercetătorii se așteaptă la efecte secundare semnificativ mai mici.
Mai presus de toate, afecțiunile intestinale, deoarece pot apărea în timpul terapiei cu analogi GLP-1, ar trebui să fie un lucru din trecut.
„Această descoperire actuală ne arată că suntem pe drumul cel bun pentru a proiecta terapii mai bune în lupta împotriva obezității și diabetului”, a declarat profesorul Matthias Tschöp, șeful Institutului pentru Diabet și Obezitate de la Centrul Helmholtz într-un comunicat de presă.
"Cel mai important pas următor sunt studiile clinice. De asemenea, dorim să continuăm să lucrăm la concepte de terapie personalizate și să încercăm să programăm metabolismul și mai eficient cu molecule combinate formate din patru, cinci sau mai multe componente hormonale."