Prevenirea aterosclerozei folosind fierul

Primele dovezi ale interacțiunilor directe dintre metabolismul fierului și echilibrul lipidic ar putea deschide o nouă cale terapeutică de scădere a nivelului de colesterol LDL și astfel optimizarea prevenirii bolilor cardiovasculare.

Prima dovadă a interacțiunilor directe între metabolismul fierului și echilibrul lipidic

Primele dovezi ale interacțiunilor directe dintre metabolismul fierului și echilibrul lipidic ar putea deschide o nouă cale terapeutică de scădere a nivelului de colesterol LDL și astfel optimizarea prevenirii bolilor cardiovasculare. Descoperirile inovatoare sunt rezultatul multor ani de colaborare între echipele de cercetare din Innsbruck în jurul expertului internist și expert în fier Günter Weiss de la Universitatea de Medicină din Innsbruck.

fierul

Punctul de plecare al acestei lucrări de cercetare a fost descoperirea surprinzătoare că purtătorii unei gene HFE mutante - modificările acestei proteine ​​declanșează hemocromatoza ereditară - au niveluri scăzute de colesterol LDL. „Surprinzător, deoarece persoanelor cu boala genetică de depozitare a fierului, de altfel cea mai frecventă boală ereditară recesivă la europeni, li s-a atribuit un risc crescut de ateroscleroză din cauza depunerilor de fier în vase profil de risc cardiovascular ”, explică directorul Clinicii de Medicină Internă II a Universității din Innsbruck, Günter Weiss, care cercetează metabolismul fierului și bolile asociate de mulți ani.

Reglementarea receptorilor LDL și a transportului colesterolului

Într-un model de șoarece knockout stabilit în laboratorul lui Günter Weiss cu supraîncărcare de fier și un nivel de colesterol ajustat la organismul uman, echipa, inclusiv Egon Demetz și Ivan Tancevski, a constatat că șoarecii au dezvoltat mai puțin ateroscleroză după o dietă cu fier. Cercetătorii de la Innsbruck au putut, de asemenea, să detecteze valori scăzute ale LDL în peste 200.000 de probe umane de la purtători de gene HFE din diferite baze de date și studii de asociere la nivel de genom. "În investigațiile noastre am identificat în cele din urmă trei mecanisme care explică această conexiune. Am putut demonstra că proteina hemocromatozei HFE reglează expresia receptorului LDL pe celulele hepatice făcându-le disponibile pe membrana celulară și că celulele Kupffer, adică și fagocitele ale ficatului, exprimă receptori LDL și sunt astfel implicați în metabolismul colesterolului LDL ", spune Tancevski. „La urma urmei, fierul este responsabil pentru transferul lipidelor din sânge din aceste celule Kupffer prin reglarea în sus a proteinei de transport ABCA1, astfel încât LDL să fie îndepărtat din ser”, adaugă detaliile fiziologice Egon Demetz, primul autor al lucrării.

Noua abordare a tratamentului hipercolesterolemiei

Cercetătorii de la Innsbruck vor să folosească clarificarea acestei legături pentru noi strategii de prevenire terapeutică a aterosclerozei. „Mai ales în contextul hipercolesterolemiei familiale, în care un defect genetic restricționează funcția receptorului LDL, este de conceput să forțăm această interacțiune între proteina HFE, celulele Kupffer și fier pentru a transporta mai mult LDL din ser și scăderea colesterolului ", a spus Weiss.