PSSM Type 2 - Noriker Ranch Training

Un cal care a dat rezultate negative la PSSM/1, dar care este muscular, poate fi afectat de PSSM/2.

Deoarece până acum există în principal literatură în limba engleză în acest sens, am decis să scriu acest articol pentru a ajuta la clarificare. Sursele mele în acest sens sunt în primul rând publicațiile EquiSeq, care fac cercetări semnificative în acest domeniu.

PSSM tip 2- ce este?

Miopatia de stocare a polizaharidelor de tip 2 (PSSM2) este o afecțiune cauzată de simptomele intoleranței la mișcare, absența variantei genetice GYS1-R309H (P1), care este asociată cu miopatia de stocare a polizaharidelor de tip 1 (PSSM1) și de Este definită anomaliile observate la biopsia musculară. Starea bolii PSSM2 a fost inițial definită în timpul investigației PSSM1 când s-a descoperit că unii cai cu intoleranță la efort au fost negativi pentru GYS1-R309H (P1) și că granulele de glicogen mărite, rezistente la amilază, care au fost găsite în biopsiile musculare de la caii cu GYS1 -Varianta R309H (P1) a fost observată.

În ciuda unui deceniu de cercetări de când PSSM2 a fost descris pentru prima dată, nu există dovezi că PSSM2 este o tulburare a metabolismului glucidic. Similar cu PSSM1, PSSM2 a fost inițial postulat ca o tulburare a metabolismului glicogenului, deoarece biopsiile musculare de la caii cu PSSM2 au arătat aglomerarea granulelor de glicogen de dimensiuni normale. Un studiu al miopatiei miofibrilei arabe (MFM) a arătat că aglomerarea granulelor de glicogen în regiunile cu dezorganizare miofibrilară dă falsa impresie a bolii de stocare a glicogenului. Mai multe echipe de cercetători (inclusiv EquiSeq) au secvențiat întregul genom al cailor diagnosticați cu PSSM2 și nu au reușit să găsească variante genetice în numărul limitat de gene care sunt centrale în metabolismul carbohidraților. Prin urmare, termenul PSSM2 are doar o semnificație istorică și este probabil să fie înlocuit cu termeni mai precise atunci când sunt identificate variantele genetice asociate cu PSSM2.

Dr. Stephanie Valberg a rezumat și a comparat diferitele miopatii și nume pentru claritate (vezi graficul). Caii cu intoleranță la mișcare care dau test pozitiv pentru GYS1-R309H (P1) sunt diagnosticați cu PSSM1. Caii cu simptome de intoleranță la mișcare care testează negativ pentru GYS1-R309H (P1) și nu prezintă agregate desmin-pozitive la biopsia musculară sunt diagnosticați cu PSSM2.

Unii dintre acești cai au episoade de creatin kinază serică crescută (CK), iar alții nu. Caii cu simptome de intoleranță la mișcare care prezintă agregate desmin-pozitive la biopsia musculară sunt diagnosticați cu miopatie miofibrilară (MFM). Unii dintre acești cai au episoade de creatin kinază serică crescută (CK), iar alții nu. CK crescută este frecventă la arabii diagnosticați cu MFM, în timp ce CK crescută nu se observă la animalele cu sânge cald diagnosticate cu MFM. Complexitatea devine foarte clară aici.

Cercetările actuale se concentrează pe identificarea variantelor genetice asociate cu PSSM2 și MFM. Deoarece caii cu oricare dintre aceste două stări de boală pot avea sau nu CK crescut, este puțin probabil ca o singură variantă genetică să poată fi cauza tuturor cazurilor de PSSM2 sau MFM. Deși are sens concentrarea cercetării pe PSSM2 sau MFM într-o singură rasă, este, de asemenea, puțin probabil ca vreo variantă genetică cauzală să fie în întregime limitată la o singură rasă modernă.

Simptomele PSSM 2

Ar trebui spus în prealabil că un diagnostic nu poate fi concluzionat doar din simptome. Deoarece simptomele se pot aplica la multe boli diferite și doar un test pentru diferitele miopatii oferă siguranță și informații!

Simptome care pot vorbi pentru PSSM/2:

Durere evidentă
Sa obligatorie
Pierderea mușchilor (cea mai vizibilă în partea posterioară)
Pierderea de mușchi localizată (mici lacrimi care pot arăta ca semne de lovitură)
Lamificări nespecifice
Mers scurtat sau mers atactic (sferturile posterioare),
Probleme de galop
Greu la prima vedere
Probleme la primirea îndrumării corecte în spate

Moștenirea de la PSSM/2

PSSM2 este genetic? Prin genetic ne referim la faptul că este o boală moștenită care este transmisă de la părinți la descendenți și nu exclusiv prin influențe de mediu, cum ar fi Dieta sau expunerea la toxine sau agenți patogeni. Acesta este un aspect important, în special pentru creșterea calului!

Primele dovezi că PSSM2 este genetic au fost furnizate în 2007 când Dr. În disertație, Molly McCue a prezentat un pedigree al Cailor Quarter afectați care sunt înrudite prin descendența unui strămoș comun. La caii înrudiți, PSSM2 a fost diagnosticat prin biopsie musculară.

Este o premisă fundamentală a genomicii și a geneticii moleculare că mamiferele împărtășesc un set comun de gene descendente de la un strămoș comun și că studiile genetice la un mamifer sunt de valoare în înțelegerea condițiilor similare la alte mamifere. Este foarte probabil ca PSSM2 și MFM la cai să semene cu stările de boală aferente la pacienții umani despre care se știe că sunt genetici.

Cercetătorii EquiSeq au identificat trei variante genetice semidominante care cauzează PSSM2. Rezultatele nu au fost încă publicate într-o revistă științifică evaluată de colegi. Înainte de publicare, variantele se numeau P2, P3 și P4. Acestea sunt alele fără sens ale MYOT, FLNC și MYOZ3. Există alte două variante semidominante ale genelor nepublicate numite P8 și K1. PSSM2 este, de asemenea, asociat cu două variante recesive ale unei gene nespecificate numite P5 și P6. P5 și P6 sunt alele ale aceleiași gene.

PSSM/2 variante

P2, P3, P4 (MFM)

Boală semidominantă autozomală, penetranță variabilă. Boală progresivă cu defalcarea mușchilor cauzată de o acumulare defectuoasă a proteinelor structurale din celulele musculare. Caii care sunt purtători dubli ai variantelor (P2/P2, P3/P3 sau P4/P4) sunt mai afectați de simptome și le prezintă la o vârstă mai timpurie.

Caii care sunt purtători unici ai unei variante (n/P2, n/P3 sau n/P4) sunt predispuși să dezvolte PSSM2. Nu fiecare cal n/P2, n/P3 sau n/P4 va dezvolta simptome. Acei cai n/P2, n/P3 sau n/P4 care dezvoltă simptome au o vârstă mai târzie (7-10 ani) și simptome mai ușoare. Simptomele sunt aceleași ca la caii P2/P2, P3/P3 sau P4/P4. Dezvoltarea simptomelor pare să fie legată de existența mai multor variante genetice la acest cal. Un cal care este n/P2 n/P3 sau n/P2 n/P4 are mai multe șanse de a dezvolta simptome decât un cal care este n/P2, dar n/n pentru P3 și P4.

Aceste variante sunt incurabile și, de asemenea, nu sunt chiar tratabile. Simptomele pot fi controlate printr-un program de dietă și exerciții fizice, iar pierderea musculară poate fi încetinită.

Caii sunt extrem de sensibili la echilibrul negativ de azot, cauzat de exemplu de inflamație, stres sever, vaccinări, leziuni, un virus și uneori chiar deparazitare chimică.
Ca măsură preventivă, puteți alimenta dublu cantitatea de proteine timp de 1 până la 6 săptămâni în astfel de condiții.

P5, P6

În prezent, se crede că variantele genetice ale P5 și P6 interacționează cu alte variante la caii care sunt homozigoți pentru P5 (P5/P5), homozigoți pentru P6 (P6/P6) sau în heterozigoți compuși (P5/P6).

Dietoterapia (o dietă care este suplimentată cu proteine întregi) și un program specific de exerciții fizice pot ajuta la gestionarea simptomelor. Acesta este încă un câmp de studiu activ.

P8, K1

Caii cu varianta genetică P8 (n/P8 sau P8/P8) necesită suplimentări mai mari de vitamina E pentru a atinge nivelurile normale de vitamina E.

De asemenea, K1 nu este vindecabil sau tratabil, la fel ca variantele menționate mai sus.

PSSM/1 vs. PSSM/2

Un diagnostic cu PSSM/1 înseamnă că un cal a fost testat pozitiv pentru GYS1-R309H (P1) și prezintă sau ar prezenta anomalii la biopsia musculară. Granule de glicogen rezistente în principal la amilază.

Dacă un cal prezintă simptome și teste negative pentru GYS1-R309H (P1) și prezintă anomalii la biopsia musculară, acesta va fi diagnosticat cu PSSM/2 sau MFM. Aceasta înseamnă că bolile sunt independente una de cealaltă. Din păcate, la diagnosticarea PSSM/1 și PSSM/2 nu sunt luate în considerare alte variante genetice decât GYS1-R309H. Acest lucru a creat impresia că moștenirea GYS1-R309H împiedică moștenirea variantelor genetice asociate cu PSSM2. Nu este in regula.

Prin urmare, un purtător de PSSM/1 poate purta și alte defecte ale genei miopatiei, care sunt subsumate sub PSSM/2. Aceasta ar putea fi, de asemenea, explicația pentru care unii cai cu PSSM/1 sunt simptomatici, deși sunt păstrați în mod optim, iar alții nu. Cu toate acestea, un cal care testează negativ pentru PSSM/1 poate fi pozitiv pentru PSSM/2.

Concluzie

Un cal are peste 20.000 de gene și, la fel ca oamenii, genetica este departe de a fi explorată pe deplin. Cu siguranță există dispoziții genetice nu numai pentru bolile musculare, ci și pentru alte boli, cum ar fi laminita etc. Acest articol arată complexitatea subiectului. Nu este în niciun caz suficient să alegeți un cal pentru statutul PSSM/1.

Deoarece aici se întâmplă multe lucruri în cercetare, vă vom ține la curent. Dacă doriți să testați PSSM/2, există acum opțiunea de a face o biopsie musculară folosind testul de panou de la Equiseq: Mypathy Panel Test. CAG a achiziționat o licență exclusivă pentru Europa, pentru a putea oferi EquiSeq Equine Myopathie Panel (P2, P3, P4, P x). Testul este disponibil pentru 200 de euro și mai multe informații aici.