Spitalul Universitar Erlangen
Cancerul de piele neagră este extrem de periculos, deoarece - spre deosebire de alte tipuri de cancer de piele - nu numai că crește rapid, dar se răspândește și la alte organe din timp. Oamenii de știință de la Departamentul de Dermatologie au testat cu succes o nouă abordare terapeutică împotriva melanomului malign metastatic: vaccinarea cu celule dendritice. Un studiu pe termen lung și-a confirmat eficacitatea.
Este unul dintre cele mai frecvente și periculoase tipuri de cancer: în fiecare an, în Germania, peste 20.000 de persoane dezvoltă cancer de piele neagră - iar numărul crește. Lucrul insidios: cancerul este extrem de agresiv, se răspândește rapid și formează metastaze în alte organe de la început - de exemplu în plămâni, ficat, creier și oase. Dacă medicii descoperă cancerul de piele neagră în timp util, șansele de recuperare sunt bune, în parte datorită noilor tratamente precum imunoterapia.
Melanomul este a cincea cea mai frecventă tumoare la femei și bărbați. Aproximativ 20 din 100.000 de oameni îl dezvoltă anual și numărul crește.
Chimioterapia și radiațiile își ating limitele în melanomul metastatic. În schimb, noile metode, cum ar fi imunoterapia, au fost văzute ca promițătoare de ceva timp. În special, așa-numiții inhibitori ai punctelor de control, care întăresc răspunsurile imune activate și potențează astfel mecanismele specifice de apărare ale organismului împotriva celulelor canceroase, permit șanse de supraviețuire astăzi care erau de neimaginat acum câțiva ani. Dar: imunoterapia blocată a punctului de control are efecte secundare foarte puternice. Acestea variază de la erupții cutanate și inflamații severe ale organelor la perforații intestinale care pun viața în pericol și inflamații în inimă sau creier.
Alternativa sunt celulele dendritice. În cursul unui studiu clinic pe termen lung început în 2002, oamenii de știință de la clinica de dermatologie Erlangen au demonstrat că o vaccinare cu celule dendritice activează anumite celule imune: limfocitele T. Aceste celule ucigașe T armate nu numai că luptă împotriva microbilor care invadează, ci și depistează celulele canceroase și le atacă. Aceste rezultate ale cercetării de către echipa condusă de prof. Dr. med. univ. Gerold Schuler, director al clinicii de dermatologie și inițiatorul studiului, au fost publicate în 2017 în renumitul Journal of Clinical Investigation.
Mai puține efecte secundare
„Celulele dendritice prezintă fragmente de recunoaștere a microbilor, dar și a celulelor tumorale pe suprafața lor”, explică prof. Schuler mecanismul. Acești antigeni sunt recunoscuți de receptorii celulelor T killer. Apoi, celulele T ucigașe activate se înmulțesc masiv, se înghesuie prin fluxul sanguin și își urmăresc dușmanii - acele celule care au fost deteriorate de microbi sau de modificări maligne. În plus față de această prezentare a antigenului, este necesar un semnal de maturare pentru a activa celulele T ucigașe. Microbii transmit în mod normal acest semnal, dar celulele tumorale sunt doar inadecvate. Aceasta este o explicație a faptului că organismul stăpânește de obicei infecțiile, dar bolile tumorale nu. "
Medicii și cercetătorii din jurul PD Dr. med. univ. Beatrice Schuler-Thurner, șefa imunoterapiei experimentale și a laboratorului GMP (Good Manufacturing Practice) de la clinica de dermatologie Erlangen, a folosit aceste cunoștințe: medicii au produs cantități mai mari din sângele a 53 de pacienți cu melanom, al căror cancer de piele era deja foarte avansat și care a avut metastaze. celule dendritice și le-a marcat cu identificatori speciali. „Am crescut celule dendritice pre-maturate și le-am încărcat cu zece antigene specifice tumorii. Am vrut să generăm celule T ucigașe la pacient care să recunoască tumora ”, explică Beatrice Schuler-Thurner.
Vaccinarea cu aproximativ 72 de milioane de celule dendritice
Pe o perioadă de doi ani, oamenii de știință au vaccinat pacienții cu melanom de zece ori cu aproximativ 72 de milioane de celule dendritice de fiecare dată. Dacă vaccinarea împotriva cancerului a funcționat, dermatologii au continuat-o la fiecare șase luni. Rezultatele îi fac pe medici optimisti: din cei 53 de pacienti vaccinati cu melanom metastatic, 19 erau încă în viață doisprezece ani mai târziu. „Acesta este un număr absolut neobișnuit atunci când considerați că rata de supraviețuire așteptată după zece ani este de fapt mai mică de cinci procente”, spune Beatrice Schuler-Thurner. Rata efectivă de supraviețuire corespunde cu cea a terapiei cu inhibitorul punctului de control ipilimumab, care a fost aprobat din 2011. Cu toate acestea, pacienții cu cancer tratați cu celule dendritice au prezentat semnificativ mai puține efecte secundare: au fost limitați în principal la reacțiile cutanate.
Am aplicat strategia de injectare a celulelor dendritice cu mulți antigeni tumorali pe o perioadă lungă de timp, pentru prima dată la nivel mondial. - PD Dr. med. univ. Beatrice Schuler-Thurner, șefa imunoterapiei experimentale și laboratorul GMP al clinicii de dermatologie
Cercetătorii din Erlangen au asociat diferiți parametri imunologici cu un răspuns bun al pacienților la vaccin: de exemplu, că s-au format un număr crescut de celule albe speciale din sânge sau că pielea de la locul injectării s-a umflat semnificativ. „Am aplicat strategia de injectare a celulelor dendritice cu multe antigene tumorale pe o perioadă lungă de timp, pentru prima dată în lume”, spune PD Schuler-Thurner. „Din punctul nostru de vedere, acest lucru a fost decisiv pentru succesul clinic.” Ea și Gerold Schuler lucrează la acest lucru de zeci de ani.
Combinați practici eficiente
În Erlangen, prof. Schuler continuă activitatea premiului Nobel, Ralph Steinman, care a descoperit celulele dendritice și rolul lor în imunitatea adaptativă. În ianuarie 1973 Ralph Steinman a trimis publicația în Jurnalul de Medicină Experimentală, în care descria celulele dendritice „ale sale” - o descoperire care a fost înțeleasă greșit de ani de zile. „Majoritatea credeau că astfel de celule fie nu existau, fie nu erau deosebit de importante”, spune Gerold Schuler. El l-a însoțit pe imunologul canadian, care a fost distins postum cu Premiul Nobel pentru fiziologie sau medicină în 2011, din 1982.
Ar dura aproape 20 de ani până când ideea lui Ralph Steinman a prins și a fost recunoscută în întreaga lume. Încurajat de mentorul și prietenul său, prof. Schuler a reușit în cele din urmă să crească celule dendritice. În 1997, Beatrice Schuler-Thurner a acceptat și provocarea de a implementa vaccinarea împotriva cancerului în clinică. În primul rând, ea a înființat laboratorul GMP pe campusul de cercetare Kussmaul din Erlangen: o cameră curată în care se desfășoară lucrări în conformitate cu cele mai înalte standarde de siguranță și calitate.
Vaccin personalizat
Acum, scopul cercetătorilor din Erlangen este de a combina avantajele diferitelor metode de terapie imunologică. Prof. Schuler subliniază: „Combinația abordării noastre de vaccinare cu anticorpii de blocare ar trebui să conducă mai întâi la generarea de celule T specifice tumorii și, în al doilea rând, să prevină încetinirea acestor celule T. Suntem optimiști că, datorită acestei combinații, vom putea crește rezultatele obținute până acum în următorii ani. ”Pe de altă parte, oamenii de știință au rafinat între timp metodele de încărcare a antigenului: utilizează acidul ribonucleic (ARN) - o biomoleculă cu informații genetice - din celulele tumorale respective. a pacientului ca sursă de antigen.
Suntem optimiști că, datorită acestei combinații, vom putea crește rezultatele obținute până acum în anii următori. - Prof. Dr. med. univ. Gerold Schuler, director al clinicii de dermatologie
În acest fel, se poate produce un vaccin 100% personalizat. Acest lucru înseamnă că experții în cancer de piele cu sediul în Erlangen pot trata acum, în principiu, orice tumoră. „Testăm în prezent această abordare într-un studiu în care sunt implicate nouă spitale universitare germane”, spune Gerold Schuler. Acest studiu elaborat, care este finanțat de ajutorul german pentru cancer, include 200 de pacienți cu melanom coroidian al ochiului: celulele dendritice pot preveni sau cel puțin întârzia răspândirea melanomului în acest tip de cancer. Și cu carcinoamele cu celule renale și de prostată și chiar cu tumorile cerebrale, datorită vaccinării împotriva cancerului, există succese inițiale la nivel mondial.
Sursa: Raportul anual 2017 al Spitalului Universitar Erlangen, Michael Kniess