Statinele fură energia din celulele musculare
Folosim cookie-uri pentru a dezvolta continuu DAZ.online și pentru a-l adapta din ce în ce mai bine la nevoile dumneavoastră. DAZ.online este finanțat prin publicitate, iar cookie-urile sunt, de asemenea, setate pentru aceasta. Prin urmare, utilizarea site-ului este posibilă numai cu acordul utilizării cookie-urilor. Detalii despre utilizarea cookie-urilor pot fi găsite în politica noastră de confidențialitate.
Folosim cookie-uri pentru a vă îmbunătăți experiența și a furniza conținut personalizat. Suntem finanțați și prin publicitate care are nevoie de cookie-uri. Prin urmare, pentru a utiliza DAZ.online trebuie să fiți de acord cu utilizarea cookie-urilor.
"Milă! Dar DAZ.online nu poate face fără cookie-uri în totalitate, inclusiv deoarece ne finanțăm din venituri din publicitate. Prin urmare, în prezent nu puteți utiliza DAZ.online fără acest acord.
Ne pare rău, dar nu puteți accesa DAZ.online fără a fi de acord cu utilizarea cookie-urilor.
- DAZ.online
- DAZ/AZ
- DAZ 3/2013
- Rob statins .
Medicamente și terapie
Statinele sunt medicamente puternice care sunt capabile să scadă foarte eficient nivelul de LDL din sânge. Acestea sunt printre cele mai frecvent prescrise medicamente, nu în ultimul rând pentru a preveni accidentele vasculare cerebrale și atacurile de cord. Cu toate acestea, nu este neobișnuit să apară dureri musculare sau crampe și simptome similare cu durerea mușchilor chiar și la doze mici. Mai presus de toate, oamenii sportivi și activi suferă de acest fenomen, astfel încât performanța atletică scade și pacienții nu mai vor să își facă sportul sau să oprească medicația. Dar tocmai acest lucru nu ar trebui să se întâmple pacienților cu risc de accident vascular cerebral sau infarct.
Statinele scad nivelurile ridicate de colesterol prin blocarea HMG-CoA reductazei de la conversia HMG-CoA în acid mevalonic. Acest lucru suprimă formarea colesterolului propriu al organismului și mai mult colesterol LDL este preluat din fluxul sanguin în celule. Nivelul LDL scade. HMG-CoA reductaza joacă, de asemenea, un rol în formarea coenzimei Q10. Coenzima Q10 este implicată în fosforilarea oxidativă, care generează 95% din energia totală a corpului (ATP). Riscul potențial de administrare a statinelor ar putea fi legat de inhibarea acestei fosforilări oxidative și producția de ATP în mușchi, provocând dureri musculare.
Profesorul Flemming Dela și echipa sa de la Centrul pentru îmbătrânire sănătoasă din Copenhaga au arătat în studiul publicat în renumitul Journal of the American College of Cardiology că terapia cu statine împiedică producția de energie a celulelor musculare. Urmăriți teza că acest fenomen este direct legat de durerea musculară. Oamenii de știință au reușit să arate că pacienții care au fost tratați cu statine au avut niveluri scăzute de coenzimă Q10 și au scăzut sensibilitatea la insulină. Lipsa coenzimei Q10 poate duce la reducerea producției de energie a mușchilor, ceea ce la rândul său poate fi și un motiv pentru durerea musculară care apare.
O nouă opțiune de terapie pentru intoleranța la statine
10-20% dintre pacienți nu pot tolera deloc statinele sau nivelul lor de colesterol LDL nu poate fi redus suficient cu o doză tolerată. Într-un studiu de fază II, a fost testat acum un anticorp monoclonal (AMG 145), despre care se spune că îmbunătățește eliminarea colesterolului LDL din sânge. Este un anticorp împotriva proprotein convertazei plasmatice subtilizină/kexin tip 9 (PCSK9). PCSK9 se leagă de receptorii LDL de pe celulele hepatice și mediază defalcarea acestora. Aceasta înseamnă că sunt disponibili mai puțini receptori pentru a elimina excesul de LDL din sânge.
AMG 145 a fost testat la 160 de pacienți cu intoleranță la statine într-un studiu randomizat, dublu-orb de constatare a dozei. Placebo plus ezetimibe au servit drept controale. În grupul cu verum, participanții au primit 280 mg, 350 mg sau 480 mg AMG 145 singuri sau 420 mg AMG 145 plus 10 mg ezetimib pe parcursul a douăsprezece săptămâni. Grupul de control a primit 10 mg ezetimib plus placebo. AMG 145 și placebo au fost administrate subcutanat la fiecare patru săptămâni, ezetimib zilnic. Obiectivul principal a fost nivelul de colesterol LDL comparativ cu valoarea inițială, alte obiective au fost siguranța și tolerabilitatea diferitelor doze de AMG 145.
După douăsprezece săptămâni, scăderea colesterolului LDL a fost de 67 mg/dl (-41%) sub 280 mg AMG 145, 70 mg/dl sub 350 mg (-43%) și 91 mg/dl sub 420 mg (-51%) și 110 mg/dl (-63%) pentru participanții care au primit 420 mg AMG 145 plus 10 mg ezetimib. Placebo/ezetimibul a redus nivelul colesterolului LDL cu 14 mg/dl (-15%). Efecte secundare severe au apărut la patru pacienți sub AMG 145 (boală coronariană, pancreatită acută, fractură de șold, sincopă). Cel mai frecvent efect secundar a fost mialgia, a cărei apariție nu pare să fie legată de doză.
În general, anticorpul PCSK9 din acest studiu de fază II scade nivelul colesterolului LDL mai mult decât placebo și este tolerat cel puțin pentru utilizarea pe termen scurt.
Sursa: Sullivan D și colab. JAMA 2012; 308 (23): 2497-2506.
Depinde de doză
La fel ca toate medicamentele, statinele nu sunt libere de efecte secundare, deci indicația pentru statina utilizată ar trebui să fie atent pusă la îndoială. Indicații clare sunt oferite mai ales dacă pacientul a avut deja un atac de cord sau un accident vascular cerebral în istoria sa sau dacă există alți factori de risc pentru boli cardiovasculare, cum ar fi hipertensiunea arterială sau fumatul, în plus față de nivelurile ridicate de colesterol. Utilizarea statinelor devine discutabilă numai dacă nu există alți factori de risc și pacientul prezintă doar valori LDL crescute. Efectele scăderii nivelului LDL sunt doar marginale pentru acești pacienți, așa cum au arătat metaanalizele Cochrane.
Deoarece diferiții inhibitori ai HMG-CoA reductazei diferă prin capacitatea lor de a reduce colesterolul LDL, alegerea statinei și a dozei trebuie adaptate individual pacientului și obiectivului terapiei. Efectele adverse ale medicamentului, cum ar fi durerea musculară, devin mai probabile, cu atât este mai mare doza de statină selectată (vezi tabelul). Prin urmare, poate ajuta la reducerea dozei dacă apar reacții adverse.
Statine în comparație. Reducerea procentuală a colesterolului LDL.