Steatopatie dismetabolică SpringerLink
Die nicht-alkoholische Fettlebererkrankung
La malattia del fegato grasso non alcolico
rezumat
Steatopatia dismetabolică (NAFLD) este o boală hepatică lent progresivă, care variază de la boli hepatice grase nealcoolice, până la steatohepatită nealcoolică (NASH) și, în cazuri severe, ciroză. NAFLD este cea mai frecventă boală hepatică din țările industrializate din vest, inclusiv Elveția, cu o prevalență în creștere rapidă care reflectă obezitatea și diabetul de tip 2. Un grup de experți a propus recent utilizarea unei nomenclaturi alternative, steatoza hepatică asociată cu disfuncție metabolică (MAFLD ), a cărui utilizare rămâne dezbătută. Deși există o conductă foarte activă de dezvoltare a medicamentelor și multe medicamente sunt în prezent în studiile clinice de fază II și III, nu au fost încă aprobate tratamente farmacologice pentru NASH. În unele cazuri, chirurgia bariatrică poate fi discutată. Cu toate acestea, în prezent, tratamentul rămâne axat pe măsuri de igienă și dietetică și monitorizare de către medicul de specialitate sau specialist în funcție de stadiul bolii hepatice și de comorbidități.
Zusammenfassung
Die nicht-alkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) entwickelt sich schleichend und umfasst ein Spektrum, das von der einfachen nicht-alkoholischen Fettleber bis zur nicht-alkoholischen Steatohepatitis (NASH) und in schweren Fäzllenhose. Die NAFLD ist die häufigste Lebererkrankung in westlichen Industriestaaten inklusive der Schweiz; ihre rasch zunehmende Prävalenz entspricht dem Anstieg der Adipositas und des Typ-2-Diabetes. Ein Expertenpanel hat die Umbenennung in “metabolisch assoziierte Fettlebererkrankung” (MAFLD) vorgeschlagen, was derzeit noch Gegenstand von Diskussionen ist. Obwohl sehr aktiv an der Entwicklung von Medikamenten gearbeitet wird und zahlreiche Medikamente aktuell in Studien der Phasen 2 und 3 geprüft werden, ist bisher noch keine medikamentöse Therapie zur Behandlung der NASH zugelassen. In manchen Fällen kann ein bariatrischer Eingriff erwogen werden. Dennoch konzentriert sich die Behandlung bisher vor Allem auf Änderungen des Lebensstils und auf die Langzeitbetreuung durch den Allgemeinmediziner oder Spezialisten je nach Stadium der Lebererkrankung und vorhandenen Begleiterkrankungen.
Riassunto
Introducere
Steatopatie dismetabolică (sau NAFLD: boală hepatică grasă nealcoolică) se referă la spectrul bolilor caracterizate prin infiltrarea grăsimii în hepatocite, după excluderea altor cauze secundare ale steatozei (de exemplu, un consum semnificativ de alcool) [1]. NAFLD acoperă un spectru de anomalii patologice. Majoritatea pacienților au boli hepatice simple, fără inflamație sau fibroză hepatică (NAFL), cu toate acestea, se estimează că între 7% și 30% dintre pacienți vor dezvolta steatohepatită nealcoolică (sau NASH: steatohepatită nealcoolică), și cel puțin o treime din aceste cazuri vor evolua către fibroză și ciroză [2]. În acest articol, vom discuta noile definiții propuse ale steatopatiei dismetabolice, datele epidemiologice recente, progresia bolii, gestionarea acesteia, precum și perspectivele viitoare importante.
MAFLD sau NAFLD: o dezbatere asupra noii definiții propuse
În timp ce termenul MAFLD reflectă probabil o definiție mai precisă a acestei patologii hepatice și aduce multe avantaje, unii autori sunt mai prudenți și propun să discute această schimbare în terminologie mai pe larg [6]. Ei subliniază în special faptul că această nouă definiție păstrează o anumită ambiguitate în măsura în care există o lipsă de consens general cu privire la criteriile „sănătății metabolice”. În plus, se tem că această modificare a terminologiei va adăuga confuzie în detrimentul subiecților cu risc deosebit, în special a celor cu risc de stadiu avansat al bolii. În plus, acești autori susțin că schimbarea nomenclaturii trebuie să însoțească progrese semnificative în înțelegerea patogenezei și a bazelor moleculare ale acestei boli, care sunt în mod clar încă suficient de înțelese. În practică, cel mai important lucru, indiferent de nomenclatura utilizată, rămâne că pacientul rămâne în centrul îngrijirii și că aceste patologii complexe pot continua să beneficieze de o abordare multidisciplinară, așa cum este discutat mai jos.
Epidemiologie și asociere cu sindromul metabolic
Asocierea puternică dintre NAFLD și obezitate a determinat crearea de modele pentru a prezice prevalența și creșterea NAFLD la nivel de populație pe baza evoluției incidenței și prevalenței obezității. În Elveția, această abordare a fost utilizată pentru a modela evoluția epidemiologică a NAFLD până în 2030 [15]. Pe baza acestor modele, se așteaptă ca prevalența NASH să crească cu 40% între 2018 și 2030, iar numărul de decese se estimează că va crește de la 580 de decese în 2018 la 820 de decese în 2030. În timp ce aceste cifre sunt doar estimative și încă urmează să fie confirmat, creșterea epidemiei de obezitate, creșterea vârstei rezidenților elvețieni în asociere cu rate ridicate de diabet de tip 2, toate susțin predicția creșterii greutății epidemiologice a acestei patologii și a mortalității asociate cu NAFLD și NASH.
Istoria naturală și progresia
Istoria naturală a NAFLD (boală hepatică grasă nealcoolică). Estimările privind prevalența NAFLD și incidența anuală a carcinomului hepatocelular (HCC) sunt preluate de la Younossi și colab. [35] cu excepția incidenței anuale a HCC la cirotice care provine de la Kanwal și colab. [36]. NASH steatohepatită nealcoolică
Screeningul și diagnosticul NAFLD
Recomandări pentru screening și gestionarea NAFLD (boală hepatică grasă nealcoolică). Adaptat de la recomandările europene [3]. ALAT alanina aminotransferaza, ASAT aspartat aminotransferază, GGT gamma glutamil-transferază
Sprijinit
NAFLD/NASH este o patologie foarte eterogenă, cu o fiziopatologie complexă și multifactorială. Unele mecanisme cheie includ rezistența la insulină, factorii stilului de viață, leptina, stresul oxidativ, bacteriile intestinale și factorii ereditari [20]. Având în vedere gama largă de factori implicați, nu este surprinzător faptul că majoritatea studiilor de tratament efectuate pentru NASH au eșuat sau au arătat un efect foarte modest.
Principala cauză de deces la subiecții NAFLD este boala cardiovasculară [24]; de fapt, NAFLD reprezintă un factor de risc independent pentru bolile cardiovasculare [25]. Prin urmare, nu este surprinzător faptul că dieta mediteraneană, bine cunoscută pentru beneficiile sale la pacienții cu boli de inimă, s-a dovedit a fi eficientă și în îmbunătățirea bolilor hepatice grase. Într-un studiu de 18 luni, la 278 subiecți obezi sau dislipidemici randomizați fie la o dietă mediteraneană (săracă în carbohidrați), fie la o dietă cu conținut scăzut de grăsimi, reduceri mai bune ale parametrilor de risc cardio-metabolici la subiecții care urmează dieta mediteraneană au fost asociate cu o scădere majoră în conținutul de grăsime hepatică [26].