Tamoxifenul protejează împotriva bolilor metabolice

Toulouse (pte019/05/11/2017/10:30) - Medicamentul tamoxifen joacă un rol important în tratamentul cancerului de sân și este, de asemenea, cunoscut pentru efectele sale metabolice. Potrivit unui studiu realizat de Institutul de Boli Cardiovasculare și Metabolice http://www.i2mc.inserm.fr/index.php/fr, compusul poate preveni obezitatea, ficatul gras și rezistența la insulină la șoareci femele prin modulatorul său selectiv al receptorilor de estrogen.

protejează

Goliți calea pentru noi terapii

Mai exact, animalele au primit alimente bogate în grăsimi. Ovarele ei au fost anterior îndepărtate. Echipa condusă de Pierre Gourdy a reușit, de asemenea, să demonstreze ce receptori de estrogen stau la baza acestor efecte protectoare. Potrivit „The American Journal of Pathology” http://ajp.amjpathol.org, acest lucru ar trebui să deschidă calea către noi abordări de tratament pentru aceste boli.

Potrivit lui Gourdy, receptorul de estrogen alfa (ER) a fost o abordare promițătoare pentru noile tratamente pentru bolile metabolice cauzate de obezitate timp de două decenii. Cu toate acestea, cercetarea cu privire la protecția exactă oferită de activarea ER a dovedit a fi o provocare majoră. Pentru studiul actual, șoarecii au primit o dietă bogată în grăsimi și au fost tratați cu tamoxifen sau cu un medicament orb timp de douăsprezece săptămâni.

Medicamentul a prevenit creșterea în greutate, care a fost atribuită unei reduceri semnificative a consumului de alimente în comparație cu grupul de control. Animalele tratate au fost, de asemenea, mai puțin susceptibile de a dezvolta intoleranță la glucoză, rezistență la insulină sau depozite de grăsime în ficat. Cercetătorii știau că ER funcționează prin două funcții de activare, ER-AF1 și ER-AF2, care sunt direct implicate în reglarea transcripțională a expresiei genice.

Șoareci cu diete bogate în grăsimi

Tamoxifenul acționează ca antagonist ER-AF1 sau ca antagonist ER-AF2 în funcție de țintele sale din țesuturi și organe. Pentru a înțelege mai bine mecanismele moleculare din spatele efectelor metabolice ale medicamentului, cercetătorii au tratat șoareci care au fost proiectați genetic pentru a produce fie toate ER- (ER -/-), fie doar ER-AF1 (AF1 -/-) a lipsit, fie cu tamoxifen, fie cu un medicament orb.

Rezultatele au fost apoi comparate cu cele ale șoarecilor de tip sălbatic (ER +/+ sau AF1 +/+) care au primit tratament similar. Toate animalele au fost hrănite cu o dietă bogată în grăsimi. Prevenirea intoleranței la glucoză, a rezistenței la insulină și a ficatului gras cauzate de dieta bogată în grăsimi de către tamoxifen a fost abolită la șoarecii cu deficit de ER-AF1. Potrivit lui Gourdy, datele indică faptul că activarea ER-AF1 de către medicament este suficientă pentru a produce un efect protector in vivo.