Terapia cu testosteron Prezentare generală a formelor de dozare
Sunt disponibile diferite forme de dozare pentru tratarea deficitului de testosteron.
Forme transdermice de aplicare a deficitului de testosteron
Geluri, creme și soluții pentru tratamentul testosteronului
Gelurile de testosteron transdermic se aplică pe piele o dată pe zi, sunt invizibile și sunt bine tolerate de piele. După ce gelul a fost utilizat, abia dacă există reacții grave la locul de aplicare. 2, 3, 4, 5 Cu toate acestea, pot exista diferențe (relativ minore) între preparatele de la diferiți producători, deoarece tipul și cantitatea celorlalte ingrediente variază, care au, de asemenea, un impact asupra compoziției, cum ar fi consistența sau mirosul. 1, 5
După aplicarea gelului, testosteronul este absorbit prin piele în sânge. 3 Doza recomandată de gel variază între diferite preparate. În funcție de doza și formularea prescrise, între 2,5 g și 10 g gel trebuie aplicat o dată pe zi cam la aceeași oră, de preferință dimineața. Comparabilitatea nivelurilor de testosteron după utilizarea gelurilor de testosteron a dus la indicații de posibile diferențe pentru gelurile cu 1% testosteron, cu concentrații totale de testosteron comparativ mai mari cu aceeași cantitate de gel. 1, 6, 7 Acest lucru poate afecta siguranța tratamentului atunci când se utilizează doza maximă. 8 Cu atât mai mult, aceeași biodisponibilitate și, prin urmare, comparabilitatea terapeutică nu trebuie presupusă pentru preparatele cu concentrații diferite de testosteron. 9, 10 formulări de gel permit dozarea flexibilă; doza zilnică trebuie ajustată individual de către medic în funcție de răspunsul la tratament, ținând seama de criteriile de diagnostic clinic și de laborator. În mod ideal, concentrațiile de testosteron în intervalul normal mediu ar trebui să rezulte pe întregul interval de aplicare de 24 de ore. 5, 11
Gelurile trebuie aplicate pe pielea curată, uscată și sănătoasă: în funcție de formulare, de obicei pe brațele superioare, interiorul coapselor, umerii sau regiunea abdominală, lăsând de obicei zona genitală. Și aici trebuie observate diferențele dintre preparatele de la diferiți producători. 5
Trebuie avut grijă pentru a evita transmiterea testosteronului de la piele la piele către alte persoane, în special femeile și copiii. 5, 11, 12 Expunerea la geluri poate provoca efecte virilizante la femei, copii și fături. 5, 12 După aplicare, se recomandă spălarea atentă a mâinilor cu apă și săpun, iar pacienții trebuie să acopere zona de aplicare cu îmbrăcăminte după uscare pentru a reduce probabilitatea de transmitere.
Plasturi transdermici pentru tratamentul testosteronului
Sistemele de plasturi transdermici pentru tratarea deficitului de testosteron nu sunt vândute în prezent în Germania. Plasturii de testosteron permit absorbția lentă a testosteronului în circulație, nu este necesară utilizarea derivaților de testosteron. 13, 14, 2, 3, 4 Aceste sisteme asigură niveluri totale de testosteron fiziologic care imită ritmul circadian observat la bărbații tineri sănătoși și evită fluctuațiile care apar cu injecțiile cu testosteron. Cu toate acestea, bărbații pot găsi aceste sisteme transdermice de dozare a testosteronului inacceptabile din punct de vedere cosmetic, iritante sau au impresia că aderă prost.
Sistemele de testosteron transdermic non-scrotal pot evita unele dintre dificultățile asociate petelor scrotale, dar adesea provoacă reacții cutanate locale. În studiile clinice, până la 60% dintre bărbați au raportat apariția eritemului tranzitoriu ușor până la moderat și a mâncărimii la locul de aplicare; alte efecte mai puțin frecvente sunt de ex. B. dermatită alergică de contact, iritație cronică a pielii și vezicule asemănătoare arsurilor. 13, 2, 3 Se presupune că, în practica clinică de zi cu zi, majoritatea pacienților cu iritație a pielii întrerup utilizarea. 3
Formulări orale pentru tratarea deficitului de testosteron
Mai mulți derivați de testosteron 17-α-alchilați (de exemplu, metiltestosteron, fluoximesteronă) sunt disponibili la nivel internațional sub formă de dozare orală sau sublinguală, dar aceștia nu mai sunt recomandați pentru utilizare clinică. 13, 14, 3, 15 Deși aceste medicamente metabolizează mai lent în ficat decât testosteronul, acestea trebuie luate de mai multe ori pe zi, potența lor androgenică este slabă sau inconsistentă, iar nivelurile plasmatice nu pot fi controlate, deoarece majoritatea analizelor sunt alchilate Nu pot detecta androgeni. În plus, androgenii alchilați sunt potențial hepatotoxici și, datorită formei lor de administrare și a metabolismului lor, pot crește nivelul plasmatic al colesterolului lipoproteinelor cu densitate mică (LDL) și pot scădea foarte semnificativ colesterolul lipoproteinelor cu densitate mare (HDL). 13
Un alt androgen oral, testosteronul undecanoat, este testosteronul, care este esterificat în poziția 17β cu un lanț lateral alifatic lung (acid undecanoic), dizolvat în ulei și ambalat în capsule moi de gelatină. Aplicarea orală a undecanoatului de testosteron la bărbații cu deficit de testosteron duce la concentrații variabile, în general destul de mici de testosteron; Valorile inițiale sunt de obicei atinse din nou în decurs de 12 ore. 23 Într-un studiu farmacocinetic mai recent, 23 de doze de 2 × 200 mg de testosteron undecanoat zilnic pe cale orală sunt recomandate pentru a atinge concentrațiile medii totale de testosteron în intervalul normal inferior la mediu în cazul deficitului de testosteron. Efectele nesigure asupra nivelului total de testosteron, frecvența ridicată a utilizării și reacțiile adverse gastrointestinale ocazionale limitează utilitatea clinică a acestui preparat. 13, 3
Formulări bucale și sublinguale pentru deficitul de testosteron
Comprimatele bioadezive bucale care nu sunt disponibile în prezent în Germania sunt administrate de două ori pe zi pentru a atinge nivelurile plasmatice de testosteron în intervalul normal. Această formă de dozare ocolește metabolismul hepatic de primă trecere. 13, 14, 3 Cele mai importante evenimente adverse sunt disconfortul gingiilor și, într-o măsură mai mică, modificările gustului.11 Pentru unii pacienți, acceptarea poate fi o problemă. 14
Administrarea sublinguală a testosteronului cu un purtător de hidroxipropil-β-ciclodextrină crește solubilitatea și absorbția testosteronului fără ca substanța purtătoare să fie absorbită. Se administrează sub formă de comprimat de 2,5 mg sau 5 mg de trei ori pe zi, se absoarbe rapid sublingual și se metabolizează rapid fără a genera niveluri crescute susținute de DHT sau estrogen. 13, 3, 4
Injecții intramusculare pentru tratarea deficitului de testosteron
Injecțiile intramusculare de depozit cu esteri de testosteron (de exemplu, enantat de testosteron și undecanoat de testosteron) în suspensie uleioasă sunt, de asemenea, utilizate pe scară largă în terapia de substituție în Germania. 17, 3, 4, 16 Esterificarea testosteronului îi crește solubilitatea și încetinește eliberarea în circulație.
În doza uzuală de 250 mg 24 pentru adulți în Germania, enantatul de testosteron poate fi injectat la fiecare 2 până la 3 săptămâni. Cu această formulare, nivelurile totale de testosteron tind să fie ridicate sau suprafiziologice pentru câteva zile după injectare și scăzute sau subnormale spre sfârșitul perioadei de dozare. 3, 11, 18 Variabilitatea ridicată a nivelului de testosteron poate duce la fluctuații ale libidoului și a dispoziției (100) și predispune pacientul la acnee, policitemie și ginecomastie. 19
În Germania și alte țări, se pot utiliza injecții cu acțiune îndelungată cu undecanoat de testosteron în ulei. Când se administrează la o doză de 1.000 mg (corespunzător 632 mg testosteron) în 4 ml ulei de ricin la fiecare 10-14 săptămâni, majoritatea bărbaților mențin nivelurile totale de testosteron în intervalul normal. 17, 3, 16 Această formulare are avantaje față de esterii de testosteron parenteral convenționali, cum ar fi intervalele semnificativ mai mari între injecții și nivelurile plasmatice de testosteron suprafiziologic semnificativ mai puțin frecvente. Cu toate acestea, un volum mare (4 ml) trebuie injectat intramuscular.
Implanturi pentru deficit de testosteron
Implanturile de pelete cu testosteron sunt disponibile la nivel internațional. 14, 3 Peletele sunt de obicei implantate în abdomen sub peretele abdominal în condiții sterile și conduc la niveluri stabile de testosteron fiziologic timp de 4-6 luni. Absorbția testosteronului din peletele subdermice are loc printr-o eroziune uniformă a suprafeței peletului, prin care testosteronul scapă în fluidul extracelular în funcție de solubilitatea sa. Ca și în cazul altor formulări de testosteron, implanturile de testosteron au, de asemenea, o eliberare inițială mai mică și accelerată temporar, care este, totuși, mai ieftină decât în cazul altor esteri de testosteron injectabili. 13
Dezavantajul este că peletele se infectează și pot fi, de asemenea, respinse spontan, deși frecvența este scăzută. 3, 11, 21 În general, nivelul de cunoștințe despre dozajul optim și frecvența de aplicare este limitat, iar experiența pe termen lung este greu documentată. 22