Terapia hepatitei cronice C - critica farmaceutică - Infomed Online

Terapia pentru hepatita cronică C.

Prezentare generală

Hepatita C (denumiri mai vechi: hepatită non-A-non-B, hepatită post-transfuzională) este cauzată de o infecție cu virusul hepatitei C (VHC), un virus ARN monocatenar. Până în prezent, au fost identificate 6 genotipuri majore (etichetate numeric) și 11 subtipuri (etichetate alfabetic). Această eterogenitate se bazează pe o rată de mutație ridicată în replicarea virusului. În Europa de Vest și SUA, genotipurile VHC 1a, 1b și 2a sunt predominant detectate, în timp ce în Asia genotipurile VHC 1b, 3a și 4a domină numeric. (1) În Elveția, dependenții de droguri (adică transmiterea parenterală) folosesc Cel mai frecvent observat genotipul 3a VHC; în caz contrar, genotipul 1b se găsește predominant în Elveția. (2)

Epidemiologie

Hepatita C este foarte frecventă în anumite țări din Asia și Africa. De exemplu. în Egipt, mai mult de 10% din populația infectată cu VHC; în sudul Europei și SUA este de 1 până la 2%, în Germania și Elveția doar 0,3%.
În aproximativ 50% din cazuri, transmiterea are loc parenteral prin sânge sau fracțiile sale, prin transplant de organe sau prin material contaminat (de exemplu, seringi, aparate de hemodializă). Transmiterea sexuală și transplacentară sunt de o importanță mai mică. Modul de infecție este necunoscut la cel puțin 40% dintre pacienți (hepatita C. sporadică(3)

Desigur, diagnosticare

Măsuri generale

Dacă există dovezi ale hepatitei C active, trebuie evitate alcoolul și medicamentele hepatotoxice. Pentru a menține riscul transmiterii către alte persoane cât mai scăzut posibil, se recomandă următoarele măsuri de precauție: nicio aprobare pentru donarea de sânge; nicio utilizare comună a aparatelor de ras și a periuțelor de dinți; Folosirea prezervativului în timpul și câteva zile după menstruație. (10)

Interferon alfa

Efectul antiviral al interferon-alfa se bazează pe o inhibare a replicării virusului și pe interacțiuni complexe cu sistemul imunitar. Două preparate de interferon-alfa modificate genetic (interferon-alfa-2a = Roferon A ® și interferon-alfa-2b = Intron A ®) pentru tratamentul hepatitei C sunt disponibile în Elveția. Aceste două substanțe, care diferă între ele doar în aminoacizi individuali, nu au fost încă comparate direct între ele. Limfoblastoidul interferon-alfa (interferon-alfa-n1) nu a fost încă înregistrat de IKS pentru această indicație. Interferonul-alfa devine disponibil 90% sistemic după injecția subcutanată sau intramusculară. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de 3 până la 8 ore; cu toate acestea, efectul biologic al unei doze unice ar trebui să dureze mult mai mult. Interferonul-alfa este excretat în principal pe cale renală.

cerințe
În prezent, numai hepatita cronică C confirmată serologic și histologic cu transaminaze crescute și viremie dovedită este recunoscută ca o indicație a tratamentului cu interferon. (11) Transaminazele ar trebui să fie de cel puțin o dată și jumătate limita superioară a normalului pentru două sau mai multe determinări.

efecte nedorite

Controlul terapiei
Monitorizarea tratamentului cu interferon nu a fost încă standardizată. Acesta servește, pe de o parte, pentru a înregistra reacțiile toxice și, pe de altă parte, pentru a evalua efectul terapeutic cât mai curând posibil.
Dacă viremia este încă prezentă la două luni după începerea terapiei sau dacă sunt încă detectabile valori crescute ale transaminazelor, continuarea tratamentului nu este foarte promițătoare. Probabilitatea unei reactivări ulterioare a hepatitei pare să fie scăzută dacă ARN-ul VHC din ser a rămas negativ timp de până la 12 luni după terminarea terapiei. Semnificația viremiei care persistă fără semne biochimice și histologice de inflamație nu a fost încă clarificată. (18) Tabelul 1 prezintă o schemă conform căreia tratamentul cu interferon poate fi controlat.

evaluare
Interferonul-alfa este acum medicamentul ales pentru tratamentul hepatitei cronice C. Multe aspecte ale tratamentului cu interferon sunt încă de natură experimentală. În prezent, experții nu sunt de acord cu privire la doza optimă și durata terapiei, precum și la criteriile conform cărora ar trebui definit un tratament de succes. Dacă preparatele de la diferiți producători ar trebui efectiv administrate în doze diferite - așa cum este recomandat în prezent - nu se poate spune atât timp cât nu există comparații directe între diferite preparate de interferon.
Decizia de a efectua terapia cu interferon alfa trebuie, prin urmare, să fie luată în considerare cu atenție în mod individual. În special, acest lucru trebuie luat în considerare,

cât de mare este șansa ca o persoană să răspundă la interferon-alfa
cât de mare este estimat riscul efectelor secundare ale unei astfel de terapii și
Măsura în care persoana afectată trebuie să se aștepte la o afectare a calității vieții sau a duratei de viață pentru viață.

Unii dintre experți consideră că tratamentul cu interferon continuă și astăzi numai în studiile clinice ar trebui făcut. În orice caz, decizia de a iniția terapia cu interferon alfa trebuie luată numai în strânsă cooperare cu specialiști cu experiență.

Hepatita C acută
Interferonul-alfa a fost, de asemenea, utilizat în hepatita C. acută. Conform câtorva studii mici, este posibil să se prevină dezvoltarea hepatitei cronice la aproximativ jumătate dintre pacienți.

Alte medicamente

Antiviralul cu spectru larg Ribavirină (Virazole ®) determină o normalizare temporară a transaminazelor la unii pacienți, dar nu are nicio influență asupra viremiei și evoluției pe termen lung a hepatitei cronice C. (21) Cu toate acestea, unele studii pilot mici sugerează că Combinație de interferon-alfa cu ribavirină este superioară monoterapiei cu interferon. (5) Această ipoteză este în prezent investigată într-un mare studiu multinațional.
Mai multe alte medicamente au fost încercate pentru hepatită cronică. Cu toate acestea, până acum, nici acidul ursodeoxicolic (De-ursil ® etc.), nici combinațiile de interferon-alfa cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene nu au produs rezultate convingătoare. Lăsarea sângelui a fost efectuată și cu scopul de a reduce conținutul de fier al ficatului, până acum fără succes.

Dacă hepatita C a dus la ciroză hepatică decompensată, singura opțiune curativă este transplantul hepatic. Deși transplantul este aproape întotdeauna infectat cu VHC, mortalitatea pe cinci ani de 30% nu este mai mare decât după transplant din cauza bolilor hepatice neinfecțioase.