Terapie hormonală SERM pentru femei și bărbați PZ - Pharmazeutische Zeitung

Brigitte M. Gensthaler
06/03/2019 09:22

SERM sunt un grup foarte divers de substanțe. Ceea ce relevă doar formulele, a explicat profesorul Dr. Ulrike Holzgrabe la Pharmacon din Meran./Foto: PZ/Alois Müller

hormonală

SERM-urile sunt un grup foarte divers de substanțe: substanțele sintetice nesteroidiene au un efect agonist și antagonist asupra receptorilor de estrogen (ER) și în special asupra țesutului țintă, a explicat profesorul Dr. Ulrike Holzgrabe, Würzburg, la Pharmacon din Meran. Pe de o parte, acest lucru se datorează cascadei de semnal foarte complexe de la legarea ligandului la expresia sau neexpresia proteinei. Pe de altă parte, există două subtipuri ER care sunt structurate diferit și sunt localizate într-o manieră specifică țesutului. »SERM-urile produc o gamă largă de efecte asupra ER-α și -β; ER-α promovează de obicei expresia genelor și ER-β o inhibă ”, a explicat chimistul farmaceutic.

Clasicul este tamoxifenul: crește densitatea osoasă într-o manieră asemănătoare estrogenilor și promovează creșterea endometrială (hiperplazie rupestră), dar are un efect antiestrogen în țesutul mamar. Prin urmare, este utilizat pentru terapia adjuvantă după tratamentul primar al cancerului de sân și pentru prevenirea recurenței pe parcursul a cinci ani la pacienții cu risc crescut. De asemenea, este utilizat în afara etichetei pentru ginecomastie la bărbați.

După cum se știe, tamoxifenul este un promedicament care este demetilat prin CYP3A4/5 sau hidroxilat prin CYP2D6 la metaboliții activi hidroxi tamoxifen și endoxifen. Acestea sunt echipotente și de 30 până la 100 de ori mai active decât substanța inițială. Aceasta înseamnă că femeile la care izoenzima CYP2D6 nu este (pe deplin) funcțională (metabolizator slab CYP2D6) răspund mai puțin la tamoxifen, deoarece nu este activat. „Prin urmare, genotiparea este necesară înainte de terapie”, a subliniat Holzgrabe. Puteți utiliza apoi doze mai mari.

Cu toate acestea, în prezent există și publicații care consideră că relevanța metabolismului CYP nu este atât de relevantă. „Mult pare neclar.” Ceea ce este clar, totuși, este că toate femeile care urmează tratament cu tamoxifen nu ar trebui să ia niciun inhibitor al CYP2D6.

În timp ce tamoxifenul și toremifenul său analog de clor sunt utilizate la femeile cu cancer de sân, profilaxia și terapia osteoporozei postmenopauzale sunt domeniul raloxifenului, bazedoxifenului și lasofoxifenului SERM din a doua și a treia generație.

Clomifenul este un alt clasic, dar este aprobat pentru a induce ovulația la femeile care doresc să aibă copii. Este un amestec de compus trans estrogen enclomifen și componenta cis estrogenică zuclomifen. În amestec predomină efectele antiestrogenice, a informat Holzgrabe. Zuclomifenul este testat în studiile de fază II pentru tratarea bufeurilor la bărbați după îndepărtarea prostatei. Enclomifenul se află în faza III pentru tratamentul hipogonadismului secundar la bărbați.

Ginecomastia la bărbați

Ginecomastia nu este o boală independentă, ci simptomul unui dezechilibru estrogen-androgen. Hipertrofia glandei mamare masculine poate apărea fiziologic la nou-născuți, adolescenți și, de asemenea, la bătrânețe. Apare adesea ca efect secundar al excesului de testosteron stabil (derivați) în culturism, a raportat Holzgrabe.

Posibilele cauze ale umflării glandei mamare sunt diverse, conform ghidului S1 „Ginecomastia la adulți” (începând din martie 2016). Acest lucru poate fi declanșat, de exemplu, de droguri, alcool, heroină și marijuana, o consecință a hipogonadismului, a tumorilor producătoare de hormoni sau multifactorială. Cel mai important diagnostic diferențial este cancerul de sân, care este diagnosticat la bărbați de aproximativ 600 de ori pe an în Germania.

Terapia este despre evitarea expunerii la estrogeni, oprirea declanșării medicamentelor și înlocuirea hormonilor cu hipogonadismul, a explicat vorbitorul. Ginecomastia paraneoplazică, de exemplu tumora testiculară, este tratată oncologic. Tamoxifen, clomifen și danazol, precum și inhibitori ai aromatazei sunt utilizați ca medicamente. Uneori poate fi necesară o operație.

În concluzie, Holzgrabe a subliniat utilizarea abuzivă a tamoxifenului în sport. SERM crește concentrația plasmatică de testosteron și, astfel, favorizează construirea mușchilor. În același timp, contracarează ginecomastia.