Thieme E-Journals - Journal for Gastroenterology Abstract

Context: Pentru a elucida fundalul poligenetic al formării calculilor biliari ai colesterolului, am localizat segmente de genom, genele Lith, în încrucișări ale tulpinei de șoarece consangvinizate PERA/Ei, care este susceptibilă la calculii biliari, cu tulpinile rezistente I/LnJ și DBA/2J cu ajutorul analizei "Locul trăsimului cantitativ" (QTL) găzdui.

thieme

Obiectiv: Pentru identificarea unor gene candidate suplimentare pentru acești loci litici, profilurile de expresie hepatică ale tulpinilor părinte ale încrucișărilor QTL efectuate au fost determinate cu ajutorul tehnicii de microarray cDNA.

Metode: După 4 săptămâni de hrănire cu o dietă convențională la șoareci sau o dietă bogată în grăsimi, care induce formarea calculilor biliari la tulpini sensibile, 10 animale masculi fiecare dintre tulpinile PERA, I/Ln și DBA/2 au fost hepatectomizate. ARN-ul din ficatul a câte 5 animale a fost grupat și s-au comparat bazinele respective cu marcare fluorescentă schimbată cu aceeași tulpină și diete diferite și între PERA și tulpinile rezistente după hrănirea ambelor diete. Am folosit clonele NIA mouse 15K pentru matrice, evaluarea a fost efectuată de un scaner laser confocal. Datele au fost analizate printr-un model ANOVA.

Rezultate: Prin hrănirea dietei bogate în grăsimi, 73 din cele 15.000 de gene reprezentate pe matrice au devenit semnificative în expresie (P Hmgcs, Lpl, Apoa4, Apoc2 și Srb1, precum și 28 de gene necaracterizate anterior. Expresia a 176 de gene, inclusiv 50 care nu au fost caracterizate anterior, au diferit semnificativ între tulpina PERA susceptibilă la calculul biliar și tulpinile rezistente I/Ln și DBA/2. Dintre acestea, printre altele, Llrep, Facl4 (Lith4), Cst3 (Lith12), Ptplb (Lith14) și Cstl (Lith15) au fost în intervalul Lith Loci ai acelorași tulpini localizate: de un interes deosebit sunt Pgrmc (Lith4) și Psap (Lith7), care codifică o proteină care leagă steroizii și un precursor al proteinelor activatoare sfingolipide și a căror expresie a fost influențată suplimentar de hrănirea dietei bogate în grăsimi.

Concluzie: Folosind analiza microarray cDNA, am detectat noi gene candidate pentru loci lit care nu au fost asociate anterior cu formarea calculilor biliari.

Calculi biliari - tulpina de șoarece consangvinizat - analiza microarray