TP 17-Spate

Polimorfisme și frecvența genelor candidate la obezitate la pacienții cu AVC

vascular cerebral

Manager de proiect:
Prof. Tobias Înapoi
Spitalul Universitar Mannheim
Clinica neurologică
Universitatea din Heidelberg
Theodor-Kutzer-Ufer 1-3
68167 Mannheim
Tel.: 0621-383 4868
Fax: 0621-383 1468
[email protected]

Dorim să clarificăm dacă genele candidate la obezitate sunt semnificativ mai frecvente la pacienții cu AVC și dacă reprezintă un factor de risc independent pentru provocarea AVC. În acest scop, 800 până la 1000 de pacienți cu boli cerebrovasculare urmează să fie recrutați pentru studiu. Acest grup de pacienți este testat pentru frecvența genelor candidate, corelat cu markerii obezității (fenotip) și comparat cu o populație martor potrivită.

Un ghid recent al American Heart Association enumeră obezitatea ca un factor de risc potențial modificabil pentru accident vascular cerebral (Goldstein și colab., 2001). În Statele Unite, aproximativ 64% dintre adulți sunt fie supraponderali, fie obezi (National Center for Health Statistics, 1999). Obezitatea predispune la boli cardiovasculare, dar și la tulburări cerebrovasculare (Mokdad și colab., 2003; Hubert și colab., 1983). Studiul Honolulu Heart a găsit o corelație pozitivă între indicele de masă corporală (IMC) și riscul de accident vascular cerebral la bărbații nefumători (Abott și colab., 1994). Mai multe studii la scară largă indică faptul că obezitatea de tip abdominal - chiar mai mult decât IMC sau obezitatea generală - este strâns asociată cu un risc crescut de accident vascular cerebral (Walker și colab., 1996).

Bolile mendeliene asociate cu accident vascular cerebral sunt cunoscute de mult timp. Acestea includ boli metabolice ereditare, hemoglobinopatii, dislipoproteinemie și boli cardioembolice. Cu toate acestea, aceste cauze bine descrise ale unui accident vascular cerebral sunt responsabile doar pentru un număr foarte mic de infarcte cerebrale. Prin urmare, este mult mai dificil să se descrie baza genetică a bolilor cerebrovasculare în general (adică fără caracteristici fenotipice specifice). Examinările de familie (Kiely și colab., 1993) și studiile gemene (Liao și colab., 1997) susțin presupunerea că există un risc determinat genetic de accident vascular cerebral.

Proiectul nostru vizează genele obezității ca un potențial factor de risc independent pentru accident vascular cerebral și este strâns integrat în activitatea blocurilor 1 și 2 ale proiectului general, care are ca scop identificarea unor astfel de gene candidate (a se vedea, de exemplu, subproiectele Hebebrand/Hinney). Boala cerebrovasculară este clasificată în conformitate cu criteriile TOAST utilizate la nivel internațional; fenotipul este înregistrat utilizând IMC și raportul talie-șold (WHR). De asemenea, genele candidate ar trebui examinate fără corelație cu IMC într-o cohortă mare de pacienți cu AVC și un grup de control aliniat regional (cooperare cu Prof. Stțgbauer, Mьnster, Rețeaua Germană de Competență AVC).

Abott RD, Behrens GR, Sharp DS, Rodriguez BL, Burchifiel CM, Ross W, Yano K, Curb JD. Indicele masei corporale și accidentul vascular cerebral tromboembolic la bărbații care nu fumează la vârsta medie mai în vârstă: Programul cardiac Honolulu. Accident vascular cerebral 1994; 25: 2370-2376.

Goldstein LB, Adams R, Becker K, Furberg CD, Gorelick PB, Hademones G, Hill M, Howard F, Howard VJ, Jacobs B, și colab. Declarație științifică AHA: accident vascular cerebral de prevenție primară: o declarație pentru profesioniștii din domeniul sănătății de la Consiliul AVC al American Heart Association. Accident vascular cerebral 2001; 32: 280-299.

Hubert HB, Feinleib M, McNamarra PM, Castelli WP. Obezitatea ca factor de risc independent pentru bolile cardiovasculare: o urmărire de 26 de ani a participanților la studiul Framingham Heart. Tiraj 1983; 67: 968-977

Kiely DK, Wolf PA, Cupples LA, Beiser AS, Myers RH. Agregarea familială a accidentului vascular cerebral. Studiul Framingham. Accident vascular cerebral 1993; 24: 1366-1371.

Liao D, Myers R, Hunt S, Shahar E, Paton C, Burke G, Provincia M, Heiss G. Istoric familial de accident vascular cerebral și risc de accident vascular cerebral. Studiul inimii de familie. Accident vascular cerebral 1997; 28: 1908-1912.

Mokdad AH, Ford ES, Bowman BA, Dietz WH, Vinicor F, Bales VS, Marks JS. Prevalența factorilor de risc pentru sănătate legate de obezitate, diabet și obezitate, 2001. JAMA 2003: 289; 76-79.

Centrul Național pentru Statistici de Sănătate. Prevalența supraponderalității și a obezității la adulți: Statele Unite, 1999. Disponibil la: http://www.cdc.gov/nchs/products/pubs/pubd/hestats/obese/obse99.htm. Accesat la 26 august 2003

Walker SP, Rimm EB, Ascherio A, Kawachi I, Stampfer MJ, Willett WC. Mărimea corpului și distribuția grăsimilor ca predictori ai accidentului vascular cerebral în rândul bărbaților din SUA. Am J Epidemiol 1996; 144: 1143-1150.