Tratamentul diabetului de tip 2 qu; așteptați analogi GLP-1 și inhibitori DPP-4
rezumat
Analogii GLP-1 și inhibitorii DPP-4 sunt două clase noi de medicamente pentru diabetul de tip 2. Stimulează secreția de insulină și inhibă secreția de glucagon fără riscul de hipoglicemie. În monoterapie și în asociere cu antidiabetice orale obișnuite, se poate aștepta o scădere a nivelului de hemoglobină glicată de aproximativ 1%. Analogii GLP-1 au, de asemenea, un efect favorabil asupra greutății, în detrimentul efectelor secundare digestive și al administrării subcutanate. Inhibitorii DPP-4 sunt luați p.o., sunt foarte bine tolerați, dar efectul lor asupra greutății este neutru. Din cauza lipsei de studii cu durată suficientă, eficacitatea lor pe termen lung este necunoscută în prezent, la fel ca și semnificația clinică a altor efecte favorabile potențiale, cum ar fi protecția celulei b.
Care este efectul incretin ?
În timpul mesei, mulți hormoni sunt secretați de celulele endocrine din mucoasa tractului gastro-intestinal. Printre efectele digestive și metabolice ale acestora, stimularea secreției de insulină ca răspuns la ingestia de alimente a fost numită efectul incretină. Astfel, după o încărcătură orală de glucoză, s-a demonstrat o secreție de insulină semnificativ mai mare decât după aceeași sarcină pe cale intravenoasă la subiecții sănătoși. 1 Această demonstrație experimentală desfășurată la începutul anilor 1960 a fost urmată de identificarea a două peptide responsabile de efectul incretinei, GIP (polipeptida inhibitoare gastrică) și GLP-1 (peptida asemănătoare glucagonului 1), care sunt secretate de celulele endocrine intestinale numite Celulele K (GIP) și celulele L (GLP-1). S-a calculat că 50-70% din răspunsul insulinei la sarcina orală de glucoză este atribuibil efectului incretin. 2
Efectele incretinelor la subiecți sănătoși și diabetici de tip 2
Analogi glp-1 și inhibitori dpp-4: revizuirea datelor disponibile
În ceea ce privește orice nouă clasă terapeutică, datele publicate până în perioada imediat precedentă comercializării sale nu ne permit să ne formăm o idee definitivă cu privire la locul acestor medicamente noi în repertoriul tratamentelor pentru diabet. Prin urmare, este necesar să se facă distincția între caracteristicile clinice bine stabilite și datele a căror semnificație clinică este mai incertă și supusă interpretării. Tabelul 2 oferă o imagine de ansamblu ponderată a datelor privind diferitele proprietăți ale celor două clase terapeutice. Articolele recente de recenzie oferă o sinteză a studiilor publicate. 8-10 Impactul lor asupra controlului glicemic pare global comparabil cu cel al medicamentelor antidiabetice orale existente (ADO) ca monoterapie în studiile randomizate disponibile, ale căror durate variază de la câteva săptămâni la un an. Puțin mai puternici decât inhibitorii DPP-4, analogii GLP-1 (AGLP-1) au un efect agonist direct asupra receptorilor GLP-1 din insulele Langerhans și alte organe sensibile (Figura 1).
În ceea ce privește peptidele, este necesară administrarea pe cale subcutanată. Cei doi reprezentanți în prezent aproape de a fi comercializați, exenatida și liraglutida, sunt molecule de primă generație cu o durată scurtă de acțiune, necesitând una până la două injecții subcutanate zilnice (Tabelul 1). Cu toate acestea, se studiază formele cu acțiune lungă până la acțiune foarte lungă (LAR cu acțiune lungă), ceea ce face posibilă luarea în considerare a unei frecvențe de injecție săptămânală sau chiar lunară pe termen lung. Trebuie remarcat faptul că nivelurile circulante de exenatidă și liraglutidă la doze eficiente corespund nivelurilor suprafiziologice de GLP-1. Deoarece stimularea secreției de insulină este dependentă de zahărul din sânge, nu există niciun risc de hipoglicemie. Pe de altă parte, acest lucru explică atât efectele favorabile asupra golirii gastrice, satietatea, pierderea în greutate, cât și cel mai frecvent efect secundar, greața, prezent la începutul tratamentului la 15-30% dintre pacienți. (Care scad odată cu durata tratamentului ).