Tulburări ale spectrului autist - Pagina 2 din 7 - Cunoștințe de specialitate
Baza genetică a tulburării spectrului autist
Nu există o genă autistă definibilă. Aparent, anumite predispoziții genetice sunt benefice; acest lucru ar putea fi citit deja din studii gemene [7] [8]. Modelele genetice (variații ale numărului de copii, CNV) găsite în autism nu sunt specifice autismului, dar se găsesc și în alte boli psihiatrice [9]. Cu toate acestea, există o asociere semnificativă a TSA cu duplicări de novo de 7q11.23 [10], pierderea cărora (pierderea brațului lung al cromozomului 7) provoacă sindromul Williams-Beuren, care (spre deosebire de autism) este asociat cu creșterea socială Abilitățile sunt conectate.
Genele a căror modificare este asociată cu un risc crescut de autism sunt cele pentru factorul de transcripție neuronală și pentru factorul de îmbinare specific neuronului, care sunt implicate în formarea sinapselor și în neurotransmisie [11]. .
Deoarece raportul copiilor afectați de TSA (bărbat: femeie = 4-5: 1) este asimetric, se presupune că genele de pe cromozomul X au o influență asupra dezvoltării creierului.
Modulație epigenetică
Un studiu al ochratoxinei A, o otravă fungică care se găsește adesea în alimente și are un efect neurotoxic, în special la persoanele masculine, arată că probabil își dezvoltă efectul printr-o modulare a microARN-urilor și printr-o activitate genică modificată a unei gene țintă specifice. Una dintre posibilele gene țintă este Neuroligin4X, care se află pe cromozomul X și a fost deja legată de ASD. Această constatare explică dominanța masculină în distribuția de gen. Și el poate explica, de asemenea, modul în care o interacțiune genă-mediu duce la declanșarea autismului la copiii predispuși genetic [12] .
Factori care influențează
Factori de mediu
S-a observat că expunerea la talidomidă maternă poate induce autism la descendenți dacă timpul de admisie coincide cu închiderea tubului neural [13]. Antidepresivele în timpul sarcinii pot crește, de asemenea, riscul de autism [14] [15]. Multe medicamente, cum ar fi acidul valproic, talidomida și misoprostolul și alcoolul, au fost susceptibile să acționeze spre autism prin exprimarea multor gene care controlează proliferarea celulară, diferențierea neuronală și apoptoza [16]. .
Potrivit unui studiu, privarea din copilărie (singurătate, neglijare) crește riscul unei boli din spectrul autist. Copiii care au crescut închiși în casele românești au fost reexaminați după adoptarea lor în familii engleze. Persoanele din grup care au petrecut mai mult de jumătate de an într-o astfel de unitate cu o atenție umană inadecvată, igienă precară și nutriție inadecvată au prezentat tot mai multe tulburări psihosociale la vârsta adultă, cum ar fi implicarea socială inadecvată, hiperactivitatea și lipsa de atenție Simptomele bolii cu spectru autist 1) The Lancet Volume 389, No. 10078, p1539–1548, 15 aprilie 2017 DOI: ... Continuați să citiți .
Influența florei intestinale
Cercetările asupra florei intestinale (microbiomul) au deschis o nouă direcție. Microbiota și metabolomul (produse metabolice cu greutate moleculară mică) detectabile în scaunul copiilor cu autism și PDD-NOS (PDD-NOS: tulburare de dezvoltare omniprezentă-nespecificată altfel) și cele ale copiilor sănătoși diferă, în timp ce metabolomii PDD_NOS și copiii sănătoși diferă sunt mai asemănătoare decât cele ale copiilor cu autism și ale copiilor sănătoși și. În mod corespunzător, o compoziție bacteriană diferită a conținutului de colon a fost găsită la copiii cu autism decât la copiii sănătoși și PPD-NOS. De exemplu, copiii cu autism au prezentat semnificativ mai puține bifidobacterii și mai multe clostridii, bacteroide, pseudomonas, prevotella și enterobacterii [17]. .
Potrivit unui studiu american, diversitatea speciilor bacteriene din intestinele copiilor cu autism este mai mică decât cea a copiilor care nu au autism, deși extinderea simptomelor autiste nu este reflectată. Sa observat o frecvență mai mică a genurilor Prevotella, Coprococcus și Veillonellaceae neclasificate. Abilitățile versatile de a descompune carbohidrații sunt atribuite acestor tipuri de bacterii. Deși o dietă neobișnuită a fost cauza evidentă, o analiză statistică a obiceiurilor alimentare a constatat că modificările legate de autism atât în diversitatea generală, cât și în frecvența individuală a speciilor bacteriene
corelat cu prezența simptomelor autiste, dar nu cu tiparele dietetice [18] .
În timp ce Faecalibacteria și Ruminococcus au fost găsite ca principalele grupe de bacterii intestinale la copiii sănătoși, studiile la copiii cu autism au arătat o gamă mai mare de tulpini predominante, mai multe tulpini care apar mai frecvent (cum ar fi tulpini Bacteroides, Sarcina și Clostridial) și altele mai puțin ( cum ar fi tulpinile Eubacterium (cu excepția E. siraeum), Bifidobacteria, Firmicutes, Verrucomicrobia) [19] .
Într-un studiu pe copii cu autism cu debut tardiv, a existat o corelație semnificativă între autism și bacteriile anaerobe (de exemplu, clostridia) în tractul gastro-intestinal superior și inferior [20] [21]. .
Modificări ale florei intestinale au fost observate de mai multe ori la pacienții cu TSA, în special la cei care suferă de infecții intestinale frecvente și diaree (așa cum este adesea cazul autismului). În multe cazuri formă regresivă de autism (cu o dezvoltare inițială normală și mai târziu, de exemplu, după 3-4 ani, începutul unei defecțiuni a contactelor sociale) a subliniat o posibilă legătură cu o infecție gastro-intestinală.
Infecțiile intestinale provoacă una Reducerea funcției de barieră nu numai în intestin, ci și la bariera hematoencefalică. Acest lucru este asociat cu o activitate inflamatorie ușor crescută, dar marcată în creier, așa cum sa constatat în autism [22] [23] [24]. Se discută despre faptul că factorii de mediu (preluați de exemplu prin intermediul intestinului) duc la modificări epigenetice care duc la o modificare anormală a „transcriptomului”, care la rândul său duce la funcții anormale ale creierului în direcția autismului [25]. O constatare interesantă care ar putea fi explicată în acest fel este expresia crescută a Connexin 43 (Cx43) în astrocite din lobul frontal superior, unde se află abilitățile sociale și empatice. Această idee este susținută de studii asupra celulelor gliale enterale (sistemul nervos autonom al intestinului), care sunt similare cu astrocitele creierului și interacționează cu multe celule din peretele intestinal. Expresia Cx43 este, de asemenea, modificată în ele [26] .
Acidul propionic, care este produs de metabolismul bacterian din intestin (de exemplu, prin alimente bogate în carbohidrați și în special porumb, care conține o mulțime de acizi grași omega-6 și fără omega-3), are ca rezultat o schimbare rapidă a comportamentului în experimentele pe animale, ceea ce corespunde autismului . Injecția intracerebrală de acid propionic promovează, de asemenea, schimbări de comportament similare cu autismul, astfel încât acesta este utilizat ca model animal al bolii [27] [28] [29] [30]. Prin urmare, se presupune că influența dietetică, medicinală sau imunologică asupra microbiomului intestinal, în special a bacteriilor care produc neurotoxine și acid propionic, este o cheie terapeutică în tratamentul autismului (vezi aici).
Influența dietei
Deoarece modificările florei intestinale se regăsesc în mod regulat la copiii cu autism (vezi mai sus), nutriția, conform unei ipoteze din ce în ce mai probabile, va juca un rol important în declanșarea și menținerea simptomelor. Prin urmare, sunt căutate diete care pot duce la o îmbunătățire.
O constatare specială care indică rolul dietei este detectarea anticorpilor împotriva gliadinei și a proteinelor din lapte într-un subgrup de copii cu autism [31]. În consecință, o dietă fără gluten și fără cazeină sa dovedit a fi benefică [32] [33] [34] (vezi aici) .
Influența stării imune materne
Sistemul imunitar matern este văzut ca un factor major care influențează dezvoltarea creierului copilului în uter. O reacție inflamatorie crescută la mamă, cum este cazul astmului și alergiilor, statistic duce la o incidență ușor crescută a autismului și a întârzierii dezvoltării (fără autism) la copil [35] .
Nu există dovezi ale influenței vaccinărilor
La copiii prezentați la un spital cu tulburări gastro-intestinale, autismul a fost diagnosticat și în unele cazuri, despre care se spune că a fost asociat cu o vaccinare anterioară împotriva oreionului și rubeolei [36]. Aceste rezultate, publicate în 1998, nu au putut fi confirmate în anii următori [37] [38] [39]. Articolul s-a dovedit nesustenabil și a fost retras în 2010 din cauza informațiilor inexacte și a finanțării nedeclarate, iar primului autor i s-a interzis practicarea în Marea Britanie. Datorită publicității, articolul a dus deja la o scădere semnificativă a dorinței de vaccinare.
Subiectul a apărut din nou în 2014, deoarece, după reevaluarea datelor vechi ale studiului, s-a făcut o asociere pozitivă, cel puțin pentru tinerii bărbați vaccinați cu culoarea pielii negre. S-a emis ipoteza că starea redusă de vitamina D a persoanelor de culoare ar putea contribui la dezvoltarea TSA după o astfel de triplă vaccinare [40]. Cu toate acestea, există serioase îndoieli cu privire la credibilitatea rezultatelor și interpretarea acestora, astfel încât această lucrare a fost retrasă și din jurnalul de specialitate [41] „din cauza posibilelor interese concurente nedeclarate ale autorului și ale evaluatorilor” [42] .
Aceste cazuri arată cum adversarii vaccinărilor stârnesc frica - în acest caz de autism - prin articole pe care le-au sponsorizat încercând iresponsabil să manipuleze rezultatele în favoarea credințelor lor și să le publice cu mijloace necinstite. (Mai multe despre vaccinare vezi aici.)
Influența stării de vitamina D.
Un nivel crescut de vitamina D (prenatal, precum și în copilăria mică) scade riscul de autism. În medie, copiii cu autism au niveluri scăzute de 25-hidroxivitamină D [25 (OH) D]. Motivul este că vitamina D activată reglează în sus genele de reparare a ADN-ului; Deficitul de D duce, prin urmare, la o întrerupere a capacității celulare de a repara (de exemplu, celulele creierului) ale mutațiilor ADN nou apărute, ceea ce crește riscul de autism [43] .
Influența stării acidului folic
Se spune, de asemenea, că deficitul de acid folic în timpul dezvoltării embrionare duce la un risc crescut de autism, care, totuși, nu pare a fi sigur [44] .
Studiul prospectiv a constatat că administrarea de acid folic în timpul sarcinii a redus riscul de autism la copii de la 0,21% la 0,10% [45] (vezi aici).