Un nou tip de tratament medical ar putea duce la regresia stenozei valvulare

David Busseuil *, Eric Rhéaume * și Jean-Claude Tardif *

tratament

Centrul de cercetare, Institutul Inimii din Montreal, 5000, rue Bélanger, Montreal (Quebec), H1T 1C8 Canada

Stenoza valvei aortice calcificate poate regresa

Valva aortică de iepure după dieta hipercolesterolemică. LA. Depozite lipidice semnificative (relief albicios) se observă în aorta ascendentă, sinusurile și pliantele Valsalva. Țesutul roșu de sub foliole corespunde ventriculului stâng. B. Secțiuni longitudinale colorate cu hemaloxilină-floxină-șofran de valvele aortice de iepure. Stânga: iepure netratat. Dreapta: iepure tratat cu un peptid mimetic al ApoA-I. Zona leziunii (țesut roz pal) a fost mai mică în valva aortică a animalelor tratate.

O astfel de reducere a cantității de calcificări valvulare este semnificativă. Prin urmare, sugerăm că acest tratament ar putea fi aplicat în clinică, deoarece stenoza aortică calcificată la vârstnici este cea mai comună formă în țările dezvoltate.

Explorarea mecanismului de acțiune al peptidei mimetice ApoA-I

În concluzie

Studiul nostru arată că administrarea unui peptid mimetic al ApoA-I are ca rezultat regresia stenozei experimentale a valvei aortice, precum și o scădere a calcificărilor. Aceste rezultate pozitive justifică necesitatea testării acestui tip de tratament la pacienții care suferă de această patologie. Dacă se obține în condiții de siguranță, regresia stenozei aortice ar putea transforma abordarea clinică a acestei patologii, în special prin evitarea unei intervenții chirurgicale majore pentru pacient.

Conflict de interese

Un brevet provizoriu a fost depus pentru rezultatele acestui articol de către Institutul de inimă de la Montreal, iar dr. Tardif este citat ca autor.

Referințe

  1. Freeman RV, Otto CM. Spectrul bolii valvei aortice calcifice: patogenie, progresia bolii și strategii de tratament. Tiraj 2005; 111: 3316–26. [Google Scholar]
  2. Carabello BA. Stenoza aortica. N Engl J Med 2002; 346: 677-82. [Google Scholar]
  3. Nissen SE, Tsunoda T, Tuzcu EM, și colab. Efectul ApoA-I Milano recombinant asupra aterosclerozei coronariene la pacienții cu sindroame coronariene acute: un studiu controlat randomizat. JAMA 2003; 290: 2292–300. [Google Scholar]
  4. Tardif JC, Grégoire J, L’Allier PL și colab. Efectele perfuziilor reconstituite de lipoproteine ​​cu densitate mare asupra aterosclerozei coronare: un studiu controlat randomizat. JAMA 2007; 297: 1675–82. [Google Scholar]
  5. Shah PK, Yano J, Reyes O și colab. Apolipoproteina A-I (Milano) recombinantă cu doze mari mobilizează colesterolul tisular și reduce rapid conținutul de lipide și macrofage din placă la șoarecii cu deficit de apolipoproteină. Implicații potențiale pentru stabilizarea acută a plăcii. Tiraj 2001; 103: 3047–50. [Google Scholar]
  6. Meyers CD, Kashyap ML. Augmentarea farmacologică a lipoproteinelor cu densitate mare: mecanisme ale terapiilor disponibile în prezent și emergente. Curr Opin Cardiol 2005; 20: 307-12. [Google Scholar]
  7. Busseuil D, Shi Y, Mecteau M și colab. Regresia stenozei valvei aortice prin infuzii de peptide mimetice ApoA-I la iepuri. Br J Pharmacol 2008; 154: 765–73. [Google Scholar]
  8. Drolet MC, Arsenault M, Couet J. Stenoza experimentală a valvei aortice la iepuri. J Am Coll Cardiol 2003; 41: 1211–7. [Google Scholar]
  9. Khan M, Lalwani ND, Drake SL și colab. Infuzia intravenoasă cu doză unică de ETC-642, un analog ApoA-I 22-Mer și complex fosfolipidic, crește HDL-C la pacienții cu ateroscleroză. Tiraj 2003; 108 (supl. IV): 563-4. [Google Scholar]