Vemurafenib este eficient în leucemia cu celule păroase
Marți, 15 septembrie 2015
Perugia - Vemurafenib, inhibitorul B-Raf, care a fost introdus acum trei ani pentru tratamentul melanomului metastatic, este eficient și în leucemia cu celule păroase rare, ale cărei celule produc adesea o kinază BRAF V600 mutantă, care este punctul de plecare pentru ingredientul activ. În New England Journal of Medicine (2015; doi: 10.1056/NEJMoa1506583) cercetătorii italieni și americani își prezintă rezultatele.
Leucemia cu celule păroase, care poartă numele de extensiile sfărâmate ale celulelor tumorale din sângele periferic, aparține limfomului non-Hodgkin cu celule B. Tratamentul se face cu analogii purinei cladribina și pentostatina, care realizează remisiunea completă la 80% dintre pacienți. Cu toate acestea, la 30 până la 50 la sută dintre pacienți, care au în medie între 50 și 55 de ani la momentul diagnosticului, apar recidive ulterioare, care răspund din ce în ce mai slab la analogii purinei, iar utilizarea lor este limitată de efectele nocive asupra măduvei osoase devine.
În urmă cu câțiva ani, o echipă condusă de Brunangelo Falini de la Universitatea din Perugia a descoperit că aproape toate leucemii cu celule de păr au mutația BRAF V600E, care se pare că este implicată în patogeneza bolii. Acest lucru a făcut ca leucemia celulelor părului să fie o posibilă zonă de aplicare pentru inhibitorul kinazei vemurafenib, care poate opri semnalele de creștere în acest moment. Un studiu de fază 2 a fost început în Italia și SUA.
După mai multe cicluri de terapie cu analogi purinici, participanții au avut recidive și aproximativ jumătate nu au mai răspuns la aceste medicamente standard. În Italia, pacienții au fost tratați inițial cu vemurafenib timp de opt săptămâni. Dacă nu s-a realizat o remisiune completă în acest timp, a fost posibilă o prelungire cu încă opt săptămâni. Hematologii americani au decis o durată a terapiei de 12 săptămâni. Și aici a fost posibilă o prelungire de 12 săptămâni. Doza a fost aceeași în ambele studii la 960 mg vemurafenib de două ori pe zi.
După cum raportează acum grupul Falini, celulele de păr au dispărut din sânge după doar câteva zile. De asemenea, măduva osoasă s-a recuperat rapid: numărul de trombocite s-a normalizat după două săptămâni, numărul de neutrofile după patru săptămâni, iar numărul de eritrocite s-a normalizat după opt săptămâni. În Italia, 25 din 26 de pacienți au obținut remisiunea.
În SUA erau 24 de pacienți. Acestea au inclus 9 pacienți (35%) în Italia și 10 pacienți (42%) în SUA cu remisii complete. Remisiunile complete au durat 23 de luni în Italia, după o remisiune parțială a avut loc o recidivă după doar nouă luni. Rezultatele pe termen lung nu sunt încă disponibile din SUA. Supraviețuirea fără progresie după un an a fost de 73%, iar rata de supraviețuire la un an a fost de 91%.
Vemurafenib a fost bine tolerat. Majoritatea efectelor secundare au fost de gradul 1 sau 2. Potrivit lui Falini, cu toate acestea, 5 din cei 50 de pacienți au dezvoltat tumori cutanate care trebuiau îndepărtate. Un pacient a prezentat, de asemenea, un melanom cu răspândire superficială.
În caz de recidivă, o altă doză de vemurafenib poate suprima din nou formarea celulelor de păr, relatează Falini. Cu toate acestea, investigațiile biologice moleculare au arătat că s-au format noi mutații la mulți pacienți care ocolesc blocada kinazei BRAF V600. La un pacient din SUA, s-au găsit trei mutații într-o secvențiere țintită a genelor tumorale. Prin urmare, cercetătorii analizează dacă o combinație de vemurafenib cu rituximab, care elimină în mod specific celulele B, ar putea îmbunătăți rezultatele tratamentului.