Warfarina CYP2C9; Laboratorul de test genetic VKORC1 Martinsried

Dipl.-Biol. Birgit Busse

cyp2c9

Context științific

Terapie cu antagoniști ai vitaminei K (de exemplu warfarină, fenprocumonăMarcumar) este agravată de variabilitatea ridicată a dozei solicitate individual și de riscul asociat de supra- sau sub-anticoagulare. Pot rezulta sângerări severe sau rezistență la terapie.

Sensibilitatea la antagoniștii vitaminei K este parțial determinată de genotipul CYP2C9. Alelele CYP2C9 * 2 și CYP2C9 * 3 sunt asociate cu un metabolism redus al derivaților cumarinei. Purtătorii acestor alele necesită doze mai mici de medicamente pentru a menține niveluri terapeutice eficiente. Un polimorfism C> T în poziția nucleotidică 1173 în gena pentru vitamina K epoxid reductază (VKORC1) este asociat cu o doză de întreținere redusă pentru purtătorii variantei de alelă T. În schimb, purtătorii alelei C necesită o doză zilnică mai mare de întreținere a antagoniștilor de vitamina K pentru a obține o anticoagulare adecvată terapeutic. Frecvența alelei T în populația caucaziană este de aproximativ 40%. Cele două polimorfisme din genele CYP2C9 și VKORC1 explică până la 55% din varianța dozei interindividuale în terapia cu antagoniști ai vitaminei K. În plus, comedicația, bolile însoțitoare și covarianții demografici (IMC, vârstă, dietă etc.) joacă un rol major. Analiza genelor CYP2C9 și VKORC1 poate ajuta la optimizarea terapiei la pacienții cu doze deosebit de mari sau mici.

Swen și colab., Clin Pharmacol Ther 89: 662 (2011)/Geisen și colab., Eur J Clin Pharmacol. 67: 371 (2011)/Wadelius și colab., Blood, 113: 784 (2009)/Stehle și colab., Clin Pharmacokinet. 47: 565 (2008)/Owen și colab., Hum Mut 29: 456 (2008)/Schalkamp și colab., Clin Pharmacol Ther. 81: 185 (2007)/Aquilante și colab., Clin Pharmacol Ther. 79: 291 (2006)/Takahashi și colab., Farmacogenetică și genomică 16: 101 (2006)/Reitsma și colab., PLoS Med 2: 996 (2005)