Xeroderma pigmentosum - Enciclopedia Altmeyers - Departamentul de dermatologie

Autor: Prof. Dr. med. Peter Altmeyer

Ultima actualizare la: 15.11.2020

Sinonim (e)

Primul descriptor

Kaposi, (1863) 1882 - Comentariu: Moriz Kaposi a descris primul pacient cu tulburări de piele uscată și pigment în 1863. Termenul „Xeroderma pigmentosum” a fost inventat 20 de ani mai târziu. În 1968, James Cleaver a demonstrat că celulele acestor pacienți aveau un defect în genele de reparare a ADN-ului, sistemul de reparare a exciziei de nucleotide (NER).

definiție

Rare, genodermatoză cu reacție anormală a pielii la razele UV cu dezvoltare avansată a pielii în vârstă și formarea tumorilor maligne ale pielii ca urmare a tulburărilor de reparare a ADN-ului în procesul de reparare a exciziei de nucleotide (NER). Acest mecanism de reparare repară daunele majore ale ADN-ului cauzate de radiațiile UV.

De asemenea, interesant

Utilizarea tuturor tipurilor de tehnici de îngheț pentru distrugerea țintită și controlată a modificărilor patologice.

Clasificare

Se face distincția între 8 grupuri de complementare, în funcție de defectul mecanismului de reparare a exciziei: Tip A-G (vezi tabelul).

Apariție/epidemiologie

Eveniment la nivel mondial; toate rasele; Incidența în Europa și America de Nord aproximativ 1/250.000 de persoane/an, în Japonia aproximativ 1/22.000 de persoane/an. Părinții pacienților cu XP sunt purtători obligatori ai unei mutații în una dintre genele XP.

Etiopatogenie

Tulburare moștenită autosomală recesivă a sistemului de reparare a exciziei de nucleotide. Mutațiile sunt distribuite pe diferiți cromozomi. (XP-A: 9q22; XP-B: 2q21, XP-C: 3p25; XP-D: 19q13; XP-E: 11; XP-F: 19q13; XP-G: 13q32; XP-V: 6p12-21 ). Există astfel o așa-numită heterogonie a unui fenomen, adică Defecte ale diferitelor gene (XP-A/XP-G și gena polimerază VXP-V) care declanșează același tablou clinic. Segmentele genetice individuale codifică proteinele reparatoare care sunt implicate în diferite subetape ale sistemului de reparare a exciziei de nucleotide.

Sistemele de reparare afectate în xeroderma pigmentară și funcția lor originală (variază în funcție de Herouy și colab.)
Reparați proteinele	funcţie
XP-A, XP-C, XP-E	Detectarea daunelor DNS
XP-B, XP-D	Helicază, de-spiralizare locală a ADN-ului
XP-G, XP-F	Tăierea ADN-ului
XP-V	Polimeraza

Spre deosebire de celelalte variante, XP-V are un defect în ADN polimeraza, adică în sinteza translețională a ADN-ului.

manifestare

Tablou clinic

Simptom cheie clinică precoce acută: la început, este impresionantă doar sensibilitatea severă la soare, care se observă deja în primele câteva săptămâni de viață. Cu toate acestea, pacienții XP-C, XP-E, XP-V se pot bronza fără a fi arși de soare. Pentru toate celelalte tipuri, arsurile solare severe cu vezicule în spatele geamurilor sunt caracteristice primei expuneri la soare. Atunci când este expus la lumina soarelui, vindecarea regulată are loc în decurs de 4-6 zile, cu descuamare și formarea de pete melanotice de culoare maro deschis până la negru, asemănătoare unui efelid sau lentiginoase. Sensibilitatea la soare rămâne pe tot parcursul vieții.

Sechele cronice (curs pe termen lung): poikilodermie, discromie și tumori maligne. Weierhin: atrofie a pielii cu lidectropionare și microstomie, cheratoză actinică ca efecte cumulative pe termen lung ale expunerii (normale) la soare. Implicarea pleoapelor, conjunctivei, corneei și irisului.

Malignități ale pielii; Dezvoltare a:

Carcinoame spinocelulare (în special tipurile C, E, V - notă: acești pacienți au reacții normale de arsură solară și, prin urmare, sunt diagnosticați târziu!)
melanom malign (în special tipul D)
Carcinom bazocelular (în special tipul E, V)
Sarcoame.
În 80% afectarea ochilor (în special tipul C)

Tulburări neurologice: Cu aproximativ 20% implicare a sistemului nervos (în special tip A, hiper- și areflexie). În continuare, se dezvoltă o creștere a pierderii auzului urechii interne, tulburări de vorbire, mers și echilibru.

Variat: De obicei, dezvoltarea frecventă a cariilor, mai rar dezvoltarea leucemiei.

laborator

histologie

Celule deteriorate de lumină în epiteliu, depozitare crescută a melaninei în stratul bazal. Incontinența pigmentară cu acumulare de pigment intra și extracelular în coriul superior. Afectarea pe termen lung este prezentată în funcție de constelația clinică respectivă (formarea tumorii, modificări lentiginoase).
Substratul anatomic patologic al tulburărilor neurologice este în primul rând degenerarea neuronală cu pierderea neuronilor.

diagnostic

Diagnostic clinic suspect. Anamneză tipică și clinică cu sensibilitate extremă la soare deja în primele zile de viață! Tabloul clinic poikilodermatic ulterior este revoluționar.

Investigație genetică umană cu diagnostic genetic genetic.

Diagnostic diferentiat

Trebuie făcută o distincție între starea timpurie a sugarului, în care afectarea acută a soarelui se află în centrul procesului fiziopatologic. Doar mai tarziu
Fotodermatoza polimorfă: prima manifestare mult mai târziu (între 10 și 30 de ani). Femeile sunt de aproximativ 10 ori mai susceptibile de a fi afectate decât bărbații. Nu sunt detectabile tulburări ale pigmentului, nici o carcinogeneză crescută.
Lupus eritematos, sistemic: „eritem fluture” ca eritem persistent, încețoșat pe față. Mai mult, apar focare eritemato-papulo-veziculare, pitiriforme, scalare sau atrofie ferm aderente. Reacția ușoară va apărea rar ca „dermatită solară” acută, dar numai după câteva zile. Histologia, imunohistologia, serologia sunt concludente.
Urticaria pigmentara: In general nu exista semnele unei sensibilități excesive la lumină. Descoperită ca o „descoperire întâmplătoare” în copilăria timpurie. Dariersches semn pozitiv în urticarie pigmentară. Fără carcinogeneză crescută. Histologia este dovada.
Sindromul Peutz-Jeghers (DD important): Nu există sensibilitate excesivă la lumină. Lentinele periorale și, de asemenea, periorbitale sunt tipice, mai ales în copilăria timpurie; Polipii colonului în adolescență. Lentiginoza și a mucoasei bucale și a conjunctivei.
Hidroa vacciniformia: eritem circumscris care apare brusc, de obicei la câteva ore după expunerea la soare, cu formarea de vezicule cu dimensiuni de până la 2,0 cm, parțial bifurcate, cu conținut seros sau hemoragic. Sunt caracteristice cicatricile în formă de bol, varioliforme, adesea depigmentate. Fără tulburări de pigment; fără carcinogeneză crescută.
Porfiria eritropoietică (CEP): debut în copilărie, mâncărime, arsură, eritem edematos, vezicule, posibil ulcerații hemoragice. Formarea cicatricilor varioliforme, mutilare severă, hiper- și depigmentare, alopecie cicatricială, scleroză, hipertricoză, anemie hemolitică, splenomegalie, urină roșie, dovezi de laborator: urină roșie, fluorescență roșie, uroporfirină I a crescut mult.
Sindromul Goltz-Gorlin: Foarte rare, modificări ale pielii poikilodermice și cicatrici și anomalii ale pigmentului sau tulburări de pigmentare. Manifestările extracutanate sunt caracteristice: Implicare scheletică (90% din cazuri): sin- și polidactilie, hipo- și aplazie a degetelor și de la picioare.
Sindromul FAMM (semn de naștere multiplu atipic familial și sindromul melanomului): clinică uniformă cu nevi melanocitari multipli și melanoame maligne. Dovezi genetice ale mutației genetice.
Progeria (sindromul Werner): sindrom de îmbătrânire foarte rar. V.a. Între 20 și 30 de ani; nu înainte de vârsta de 10 ani. Întârzierea creșterii post-pubertare cu îngrășare prematură a părului (20 până la 30 de ani), modificări regresive ale laringelui (răgușeală) și atrofie completă a țesutului adipos subcutanat în zona tibială distală și în întreaga zonă a piciorului. Îmbătrânirea prematură clinic (fața păsării), nu există o sensibilitate excesivă la lumină și imaginea poikilodermatică a XP.
Sindromul Bloom: tablou clinic extrem de rar. Simptomele încep în primul an de viață. Androtropie. Tipic este un eritem facial în formă de fluture, telangiectial (care amintește de lupus eritematos). Intensificarea sub influența soarelui, posibil vezicule pe buze și pleoape. Adesea pete de cafenele. Statură scurtă proporțională cu o înălțime finală mai mică de 150 cm. Infecții cu grămezi. Dezvoltarea timpurie a neoplasmelor, în special a leucemiei limfatice și mieloide, a limfomului, a carcinomului cavității bucale și a tractului gastro-intestinal.

Terapia în general

Terapia externă

Terapia internă

Peşteră! Adesea intoleranță timpurie din cauza dozelor mari (vezi KI sau NW sub acitretină sau izotretinoină).

Terapia operatorie

Curs/prognostic

Sfaturi)

literatură

Berking C (2007) Fotocarcinogeneză. Dermatolog 58: 398-405
Berneburg M, Krutmann J (2003) Xeroderma pigmentosum și sindroame conexe. Dermatolog 54: 33-40
Cox SE și colab. (1993) Prevenirea cancerului de piele în xeroderma pigmentară: medicul ca avocat. J Am Acad Dermatol 29: 1045-1046
Dupuy A și colab. (2015) Deteriorarea ADN-ului și terapia genică a xerodermei pigmentare, o boală cu deficit de reparare a ADN-ului uman. Mutat Res 776: 2-8.
Emmert S și colab. (2002) Relația degenerescenței neurologice cu genotipul la trei pacienți cu xeroderma pigmentară din grupul G. J Invest Dermatol 118: 972-982
Emmert B și colab. (2011) Xeroderma pigmentosum. Dermatolog 62: 91-97
Ettinger M și colab. (2017) Protecție solară pentru Xeroderma pigmentosum. Dermatolog 68: 359-363
Fassihi H și colab. (2016) Fenotiparea profundă a 89 de pacienți cu xerodermie pigmentară dezvăluie o eterogenitate neașteptată, dependentă de defectul molecular precis. Proc Natl Acad Sci U S A 113: E1236-1245.
Herouy Y și colab. (2003) Xeroderma pigmentosum: Moonlight Children. JDDG 3: 191-198
Kaposi M (1882) Despre Xeroderma pigmentosum. Anuare medicale (Viena) 619-633
Khatri ML și colab. (1992) Xeroderma pigmentosum. J Acad Dermatol 26: 75-78
Kraemer KH și colab. (1987) Xeroderma pigmentosum. Anomalii cutanate, oculare și neurologice în 830 de cazuri publicate. Arch Dermatol 123: 241-250
Lindenbaum Y și colab. (2001) Complexul sindromului Xeroderma pigmentos/cockayne: primul studiu neuropatologic și revizuirea altor opt cazuri. Eur J Pediatr Neurol 5: 225-242
Lynch HT și colab. (1984) Xeroderma pigmentosum. Arch Dermatol 120: 175-179
Moriwaki S, Kraemer KH (2001) Xeroderma pigmentosum - reducerea unui decalaj între clinică și laborator. Photodermatol Photoimmunol Photomed. 17: 47-54
Moriwaki S (2016) Tulburări de reparare a ADN-ului uman în dermatologie: o perspectivă istorică, concepte actuale și noi perspective. J Dermatol Sci 81: 77-84.
Poblete-Gutiérrez P și colab. (2006) Fotodermatoze ereditare. Dermatolog 57: 1067-1082
Stone N și colab. (2000) Xeroderma pigmentosum: rolul fototestării. Br J Dermatol 143: 595-597

Articole recomandate

Boală sistemică rară, ginecotropă, granulomatoasă, de cauză necunoscută, care poate fi găsită pe tegument și aici b.

Acidul brassilic, un acid dicarboxilic cu formula empirică - HOOC (CH2) 11COOH - este un acid gras care este tehnic.

Boală moștenită rară, autozomală recesivă, în care, din cauza absorbției insuficiente a în.

Tulburare rară de creștere a părului scalpului care apare la copiii cu epilabilitate crescută mult a .

Articolul de referință (25)

Articole suplimentare (34)

Declinarea responsabilității

Vă rugăm să cereți medicului curant un diagnostic definitiv și de încredere. Acest site web vă poate oferi doar un ghid.

Autori

Ultima actualizare la: 15.11.2020

Este necesară înregistrarea gratuită a grupului de specialiști

Vă rugăm să vă conectați pentru a accesa toate articolele și imaginile.

Conținutul nostru este Accesibil numai membrilor profesioniștilor din domeniul medical. Dacă sunteți deja înregistrat, vă rugăm să vă autentificați. În caz contrar, vă puteți înregistra acum gratuit.