1. 3 - Etiologie

• Cerințe preliminare și obiective
• Clase
  • Conţinut
    • 1 - Argumentează principalele ipoteze diagnostice
      • 1.1 - Definiție
      • 1.2 - Mecanisme de bilirubinemie crescută
      • 1.3 - Etiologie
        • 1. 3. 1 - Icter bilirubin neconjugat
        • 1. 3. 2 - Icter bilirubin conjugat
      • 1.4 - Situații de urgență asociate cu icter
        • 1. 4. 1 - Encefalopatie bilirubinică (kernicter)
        • 1. 4. 2 - Angiocolita (vezi capitolul 24)
        • 1. 4. 3 - Icter asociat cu insuficiență hepatică
    • 2 - Justificați examinările suplimentare relevante
      • 2.1 - Mijloace de diagnostic
        • 2. 1. 1 - Examen clinic
        • 2. 1. 2 - Analize de sânge
        • 2. 1. 3 - Imagistica căilor biliare
      • 2.2 - Procesul de diagnosticare
  • Puncte esențiale
  • Versiunea profesorilor
  • Versiunea PDF
• Anexe
• Opinia ta
• Resurse pentru profesori

• Ajutor
• Autori
• Contacte

1. 3 - Etiologie

Cauzele icterului sunt foarte numeroase. Ele pot fi separate în două categorii în funcție de predominanța creșterii asupra bilirubinei neconjugate sau asupra bilirubinei conjugate.

1. 3. 1 - Icter bilirubin neconjugat

Principalele cauze sunt hiperhemoliza sau diseritropoieza și scăderea activității bilirubinei glucuronid transferazei.

la. Hiperhemoliză și diseritropoieză

Toate cauzele hiperhemolizei pot duce la icter (numit hemolitic). Hiperhemoliza nu poate fi însoțită de anemie atunci când este compensată de regenerarea crescută a măduvei osoase a celulelor roșii din sânge (reticulocitele sunt crescute). Diseritropoieza se caracterizează prin distrugerea intramedulară a celulelor roșii din sânge nou formate (reticulocitele nu sunt crescute).

b. Scăderea conjugării bilirubinei-glucuronide-transferazei

Are mai multe cauze. La nou-născuți, maturarea completă a acestei activități enzimatice poate fi întârziată cu câteva zile, explicând parțial așa-numita icter neonatal fiziologic care nu este niciodată marcat și dispare repede. Două anomalii genetice foarte diferite determină o scădere constitutivă a activității enzimatice: sindromul Gilbert și sindromul Crigler-Najjar.

Sindromul Gilbert

Acest sindrom este o afecțiune complet benignă și foarte frecventă (3-10% din populație). Ar trebui considerat ca un polimorfism nepatogen. Acesta este motivul pentru care termenul des folosit „boala Gilbert” este înșelător. Este moștenit într-un mod autosomal recesiv (și nu dominant așa cum se credea anterior). Este cauzată de o mutație a genei promotor a bilirubinei glucuronil transferazei. Această mutație este necesară, dar nu suficientă pentru exprimarea acestui sindrom. Alți factori sunt necesari pentru exprimarea clinică: fie hiperhemoliză, fie diseritropoieză minoră, fie lipsa absorbției bilirubinei de către hepatocit.

Expresia este hiperbilirubinemia care se referă exclusiv la bilirubina neconjugată, moderată (niciodată mai mare de 80 µmol/L) și fluctuantă. Icterul este inconstant și variabil. Bilirubina din sânge este crescută prin infecții de post sau intercurente. Este redus de inductori enzimatici precum fenobarbital sau meprobamat.

Diagnosticul sindromului Gilbert se bazează pe:
- semne compatibile (icterul nu poate fi marcat și persistent; testele hepatice trebuie să fie strict normale sau să fie clar explicate printr-o altă afecțiune dacă sunt anormale);
- eliminarea altor cauze ale hiperbilirubinemiei neconjugate pure.

Este posibil un diagnostic prin identificarea mutației. Este doar în mod excepțional justificat.

Sindromul Crigler-Najjar

Acest sindrom este o afecțiune excepțională, adesea foarte gravă, din cauza lipsei sau prăbușirii activității glucuronil transferazei.

Este moștenit genetic într-un mod autosomal recesiv. Acest sindrom este cauzat de mutații ale genei bilirubinei glucuronil transferazei. Aceste mutații sunt foarte diferite de cea responsabilă de sindromul Gilbert: nu afectează promotorul, ci regiunile care codifică subunitățile enzimei în sine.

Sindromul se manifestă prin icter neonatal marcat (bilirubinemie întotdeauna mai mare de 100 µmol/L), permanent și potențial foarte grav din cauza riscului de encefalopatie bilirubinică.

(1) Sindromul Crigler-Najjar.
(1) Tratamentul icterului la nou-născut.
(2) Managementul hiperbilirubinemiei la nou-născutul de 35 sau mai multe săptămâni de gestație.

---