Acetilcisteină - utilizare, efect, efecte secundare lista galbenă

Acetilcisteina (prescurtată ACC sau NAC) poate fi utilizată ca antitus pentru tuse sau ca antidot pentru otrăvirea cu paracetamol.

cerere

Acetilcisteina este utilizată pe cale orală, inhalatorie și intravenoasă pentru lichefierea mucusului și facilitarea tusei în bolile bronhopulmonare acute (de exemplu, bronșită asociată cu frigul) și cronice (de exemplu, bronșită cronică, fibroză chistică) care sunt asociate cu întreruperea formării și transportului mucusului.

Soluția perfuzabilă de acetilcisteină 20% poate fi utilizată și intravenos ca antidot pentru intoxicația cu paracetamol, acrilonitril, metacrilonitril, bromură de metil.

farmacologie

Farmacodinamică (efect)

Acetilcisteina este derivată chimic din aminoacidul cisteină.

Modul exact de acțiune al acetilcisteinei nu este clar înțeles. Se presupune că efectul expectorant apare din descompunerea mai multor zaharuri din secreția bronșică. Secreția este lichefiată și poate fi tusită mai ușor.

În plus, se spune că acetilcisteina are proprietăți antiinflamatorii și efecte antioxidante.

Utilizarea profilactică a acetilcisteinei la pacienții cu bronșită cronică/fibroză chistică este recomandată în liniile directoare relevante pentru a reduce frecvența și severitatea exacerbărilor bacteriene.

Efect ca antidot pentru otrăvirea cu acetaminofen

Acetilcisteina contribuie, de asemenea, la creșterea sintezei glutationului în otrăvirea paracetamolului prin furnizarea de cisteină, deoarece efectul dăunător al paracetamolului după ingestia unei supradoze (7-15 g) se datorează supraîncărcării mecanismelor de detoxifiere și metabolism ale organismului, în special la epuizarea Se bazează stocul de glutation. Aceasta înseamnă că metabolitul paracetamol hepatotoxic care apare în caz de intoxicație cu paracetamol poate fi detoxificat și parenchimul hepatic nu poate fi atacat. Pacienții beneficiază în mod special de tratament în primele 8-10 ore după otrăvirea cu paracetamol.

Efect ca antidot pentru otrăvirea cu acrilonitril

După inhalare, acrilonitrilul se leagă de grupele SH de proteine (enzime) și are astfel un efect toxic. Efectul antidot al acetilcisteinei se bazează pe legarea acrilonitrilului la grupul SH al acetilcisteinei.

Efect ca antidot pentru otrăvirea cu metacrilonitril

Acidul cianhidric (HCN) este eliberat din metacrilonitril după inhalare, ceea ce poate duce la otrăvirea cu acid cianhidric. Acetilcisteina leagă metacrilonitrilul prin grupul său SH și astfel împiedică eliberarea de cianură de hidrogen.

Efect ca antidot în otrăvirea cu bromură de metil

După inhalare, bromura de metil transferă grupările metil la proteine și glutation. Acest lucru distruge structurile proteice. Acetilcisteina leagă metilul prin grupul său SH.

Farmacocinetica

După ingestie, acetilcisteina este absorbită rapid și aproape complet și metabolizată în ficat în cisteină, metabolitul farmacologic activ.

Biodisponibilitatea acetilcisteinei administrată pe cale orală este foarte scăzută (aproximativ 10%) datorită efectului ridicat de primă trecere.

La om, concentrațiile plasmatice maxime sunt atinse după 1 până la 3 ore, cu concentrația plasmatică maximă a metabolitului cisteină în intervalul de aproximativ 2 μmol/l.

Timpul de înjumătățire plasmatică al acetilcisteinei este de aproximativ 1 oră și este determinat în principal de biotransformarea hepatică rapidă. Prin urmare, afectarea funcției hepatice duce la perioade de înjumătățire plasmatică prelungite de până la 8 ore. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare după administrarea intravenoasă este de 30-40 minute, după administrarea orală timpul de înjumătățire plasmatică terminal este de 6,25 ore.

Legarea de proteine a acetilcisteinei este de aproximativ 50%.

Excreția are loc aproape exclusiv sub formă de metaboliți inactivi prin rinichi.

Studiile farmacocinetice cu administrare intravenoasă de acetilcisteină au arătat un volum de distribuție de 0,47 l/kg.

N-acetilcisteina traversează placenta și este detectabilă în sângele cordonului ombilical. Nu există informații despre excreția din laptele matern.

dozare

Adulți și adolescenți cu vârsta de 14 ani: 600 mg acetilcisteină o dată pe zi sau 200 mg acetilcisteină de două până la trei ori pe zi. A se utiliza nu mai mult de 4-5 zile fără sfatul medicului.
Copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 6-14 ani: 200 mg acetilcisteină de două ori pe zi.
Copii cu vârsta între 2 și 5 ani: 100 mg acetilcisteină de două până la trei ori pe zi.
Copii sub 2 ani: Acetilcisteina este contraindicată copiilor sub 2 ani.

Adulți și adolescenți cu vârsta de 14 ani: 600 mg acetilcisteină o dată pe zi
Copii peste 6 ani: 200 mg acetilcisteină de trei ori pe zi
Copii în vârstă de 2-6 ani: 100 mg acetilcisteină de patru ori pe zi

În cazul bronșitei cronice și al fibrozei chistice, tratamentul trebuie, dacă este posibil, administrat pe cale orală pe o perioadă mai lungă de timp pentru a realiza profilaxia infecției.

Acetilcisteina trebuie administrată pe cale orală după mese.

Terapie intravenoasă:

Administrarea intravenoasă este destinată utilizării la pacienții cu terapie intensivă și numai în cazul în care administrarea orală nu este posibilă.

Copii sub 1 an: li se permite să aibă un i. v. În curs de tratament cu acetilcisteină.
Copii sub 6 ani: Doza zilnică trebuie să fie de 10 mg acetilcisteină pe kg de greutate corporală.

Tratamentul oral trebuie preferat în general la copiii cu vârsta sub 6 ani.

Copii 6-14 ani: 150 mg acetilcisteină IV o dată sau de două ori pe zi.
Adulți: 300 mg acetilcisteină o dată sau de două ori pe zi.

Prima doză trebuie diluată 1: 1 cu soluție izotonică de clorură de sodiu sau cu soluție de glucoză 5%. Dacă este posibil, dozele administrate trebuie utilizate ca perfuzie. Injecția intravenoasă trebuie făcută încet (peste aproximativ 5 minute).

Terapia inhalativă din soluția injectabilă:

Copii în vârstă de 6-14 ani: inhalați 150-300 mg acetilcisteină o dată sau de două ori.
Adulți: inhalați 300 mg acetilcisteină de două ori pe zi.

Se recomandă utilizarea unui nebulizator de compresie pentru inhalarea soluției medicamentoase nediluate (soluție de acetilcisteină 10%).

Utilizați ca antidot:

Intoxicația cu paracetamol:

Acetilcisteina trebuie administrată în primele 10 ore de la administrarea de paracetamol. Dacă acetilcisteina este administrată la 15 ore după supradozajul cu paracetamol, terapia este în mare parte nereușită, dar tratamentul de succes este încă documentat în literatură la 16-24 de ore după administrarea de paracetamol.

Tratamentul constă din trei perfuzii intravenoase consecutive la doze diferite, care nu trebuie întrerupte. Tratamentul antidot se extinde pe o perioadă de 21 de ore. Înainte de începerea tratamentului, greutatea pacientului trebuie determinată pentru a adapta terapia la greutatea corporală.

Acetilcisteina Antidot 20% se administrează sub formă de perfuzie intravenoasă cu adaos de electroliți. În acest scop, concentratul este de preferință diluat cu o soluție de glucoză 5%. Dacă o soluție de glucoză 5% nu este potrivită, se poate utiliza o soluție salină 0,9%.

Ca și la copii, pacienții cu greutatea mai mică de 40 kg primesc o cantitate redusă de perfuzie și nu se efectuează nicio ajustare a dozei la pacienții cu greutatea peste 110 kg.
O doză totală de 300 mg/kg greutate corporală este administrată în decurs de 21 de ore.

Prima perfuzie: jumătate din doza totală (150 mg/kg greutate corporală) se administrează ca doză de încărcare în primele 60 de minute de tratament. Volumul corespunzător de antidot de acetilcisteină 20% trebuie adăugat la 200 ml soluție perfuzabilă.
A doua perfuzie: A doua doză este de 50 mg/kg greutate corporală și se administrează în decurs de 4 ore. Volumul corespunzător de antidot de acetilcisteină 20% trebuie adăugat la 500 ml soluție perfuzabilă.
A treia perfuzie: ultima doză de 150 mg/kg greutate corporală se administrează în decurs de 16 ore. Volumul corespunzător de Acetilcisteină Antidot 20% trebuie adăugat la 1000 ml soluție perfuzabilă.
Copii și tineri

Copiii trebuie tratați cu aceleași doze și în același program ca și adulții, dar volumul total al soluției perfuzabile care trebuie administrată trebuie adaptat vârstei și greutății lor.

Dozele trebuie administrate intravenos și secvențial folosind o pompă de perfuzie adecvată.

Prima perfuzie: O soluție de 50 mg/ml (40 ml) se obține prin diluarea a 10 ml de antidot de acetilcisteină 20% (200 mg/ml) cu 30 ml dintr-o soluție de glucoză 5% cu electrolit adăugat sau cu 0,9% NaCl Soluție făcută. Doza adecvată va fi administrată la o viteză de perfuzie de 3 ml/kg/h timp de 1 oră.
A doua perfuzie: Se obține o soluție de 6,25 mg/ml (320 ml) prin diluarea a 10 ml de antidot de acetilcisteină 20% (200 mg/ml) cu 310 ml de soluție de glucoză 5% cu adaos de electrolit sau 0,9% Soluție de NaCI preparată. Doza adecvată se administrează la o viteză de perfuzie de 2 ml/kg/h timp de 4 ore.
A treia perfuzie: Se obține o soluție de 6,25 mg/ml (320 ml) prin diluarea a 10 ml de antidot de acetilcisteină 20% (200 mg/ml) cu 310 ml de soluție de glucoză 5% cu adaos de electrolit sau 0,9% Soluție de NaCI preparată. Doza adecvată va fi administrată la o viteză de perfuzie de 1 ml/kg/h timp de 16 ore.

Otravire cu acrilonitril

În cazul otrăvirii ușoare prin inhalare sau dermică, se recomandă inițierea terapiei antidot în conformitate cu programul de otrăvire cu paracetamol cu 150 mg/kg greutate corporală. Pacientul trebuie observat câteva ore chiar dacă este bine și trebuie să primească perfuzii suplimentare, dacă este necesar, conform schemei de dozare.

În cazul intoxicațiilor severe prin inhalare sau dermic, terapia antidot se efectuează conform schemei de dozare a otrăvirii cu paracetamol.

În cazul otrăvirii orale, se recomandă efectuarea terapiei cu 4-dimetilaminofenol (DMAP) (3-4 mg/kg IV) și apoi (nu în același timp!) Cu tiosulfat de sodiu (100 mg/kg încet IV). Abia atunci ar trebui să aibă loc terapia antidot cu acetilcisteină 20%.

Otravire cu metacrilonitril:

În cazul otrăvirii cu metacrilonitril, trebuie administrată terapia cu 4-dimetilaminofenol (DMAP) (3 - 4 mg/kg IV) și apoi (nu simultan!) Cu tiosulfat de sodiu (100 mg/kg încet IV). Numai atunci terapia antidot se efectuează cu antidot acetilcisteină 20%.

Pacienți cu insuficiență hepatică

La pacienții cu insuficiență hepatică severă asociată cu ciroză hepatică alcoolică (scor Child-Pugh 7-13) sau ciroză hepatică primară sau secundară (scor Child-Pugh 5-7), timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este cu 80% mai lung decât la un grup de control.

Pacienți cu insuficiență renală

Nu sunt disponibile date farmacocinetice la pacienții cu insuficiență renală.

Notă

Un ușor miros de hidrogen sulfurat care apare atunci când preparatul este depozitat sau când fiolele sunt deschise se datorează procesului normal de îmbătrânire. Atâta timp cât termenul limită nu a trecut, este inofensiv și irelevant din punct de vedere al eficacității și toleranței.

Efecte secundare

Reacții de hipersensibilitate, cefalee, tahicardie, vărsături, diaree, stomatită, dureri abdominale, greață, urticarie, erupție cutanată, angioedem, mâncărime, erupție cutanată, febră, hipotensiune.

Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale bronhospasm, dispnee, dispepsie.

Șoc anafilactic, reacții anafilactice/anafilactoide, hemoragie.

Reacții cutanate grave, cum ar fi sindromul Stevens-Johnson și sindromul Lyell, au fost raportate foarte rar în asociere cu utilizarea acetilcisteinei.

Necunoscut:

Rinoree (utilizare externă), culoare (utilizare intravenoasă), edem facial, timp prelungit de protrombină (utilizare intravenoasă).

Semnificația clinică a scăderii agregării plachetare în timpul utilizării acetilcisteinei este până acum neclară.

Interacțiuni

Studiile de interacțiune au fost efectuate numai la adulți. Când acetilcisteina este utilizată în asociere cu antitusive (antitusive), reflexul limitat al tusei poate provoca o acumulare periculoasă de secreții.

Acetilcisteina inactivează antibioticele (tetraciclină, aminoglicozide, peniciline) atunci când sunt amestecate direct în experimente in vitro. Prin urmare, nu se recomandă amestecarea acetilcisteinei cu alte medicamente. Din motive de siguranță, aplicarea orală a antibioticelor trebuie efectuată separat și la o distanță de cel puțin două ore. Acest lucru nu se aplică cefiximei.

Administrarea simultană de acetilcisteină poate duce la intensificarea efectului vasodilatator al trinitratului de glicerol (nitroglicerină). Dacă este utilizat împreună, pacientul trebuie monitorizat pentru orice hipotensiune arterială care poate fi indicată de cefalee și care poate fi severă.

Modificări în determinarea parametrilor de laborator:

Acetilcisteina poate influența determinarea colorimetrică a conținutului de salicilați și, în cazul testelor de urină, rezultatele determinării corpurilor cetonice.

Contraindicație

Hipersensibilitate la acetilcisteină sau la oricare dintre celelalte componente. Utilizarea la copii cu vârsta sub doi ani este contraindicată, cu excepția cazului în care există o indicație vitală și utilizarea se face sub supraveghere medicală internă.

Când este utilizat ca antidot, nu există contraindicații, deoarece nu există alternative terapeutice pentru tratamentul intoxicațiilor cu paracetamol, acrilonitril, bromură de metil și metacrilonitril.

Sarcina/alăptarea

Pentru acetilcisteină, nu există date suficiente despre femeile gravide expuse. N-acetilcisteina traversează placenta și este detectabilă în sângele cordonului ombilical. Studiile la animale nu indică efecte dăunătoare directe sau indirecte în ceea ce privește sarcina, dezvoltarea embrionară/fetală, nașterea sau dezvoltarea postnatală. Utilizarea în timpul sarcinii trebuie evitată pe cât posibil și numai după o analiză strictă risc-beneficiu.

Alăptarea

Nu există informații despre excreția din laptele matern.

Utilizarea în timpul alăptării trebuie efectuată numai după o evaluare atentă a riscului/beneficiului. Nu poate fi exclus un risc pentru copilul alăptat.

Capacitatea de a conduce

Acetilcisteina nu are nicio influență asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Informații suplimentare pot fi găsite în informațiile de specialitate respective.