Acrodisostoză Orphanet
Găsiți boala
Mai multe opțiuni de căutare
Acrodisostoză
Acrodisostoza (ACRDYS) este o displazie osoasă primară rară caracterizată prin brahidactilie severă, disostoză periferică cu disostoză facială, hipoplazie nazală și tulburări de dezvoltare.
ORPHA: 950
rezumat
Epidemiologie
Până în prezent, mai puțin de 80 de cazuri au fost descrise în literatura de specialitate.
Descrierea clinică
Caracteristicile clinice tipice sunt disostoza periferică severă (statură scurtă și brahidactilie a oaselor metacarpiene, metatarsiene și falange), disostoză facială (fața largă, ochii deschiși și hipoplazia maxilo-nasală) și întârzierea dezvoltării. De asemenea, se observă frecvent maturizarea scheletului avansată, distanța scăzută a coloanei vertebrale și obezitatea. Unele caracteristici ale acrodisostozei seamănă cu cele ale pacienților cu osteodistrofie Albright ereditară (AHO), de ex. Statură scurtă, obezitate și brahidactilie (cu AHO doar a 4-a și a 5-a oase metacarpiene și metatarsiene). Debutul prenatal și rezistența hormonală multiplă, cel mai frecvent la hormonul paratiroidian (PTH) și hormonul stimulator al tiroidei (TSH), sunt raportate la aproximativ jumătate dintre pacienții cu ACRDYS. În timp ce pacienții cu mutații PRKAR1A (denumiți ACRDYS tip 1) prezintă în mod constant rezistență hormonală semnificativă, rezistența la pacienții cu mutații PDE4D (denumită ACRDYS tip 2) este rară și, dacă este prezentă, relativ ușoară. La pacienții cu ACRDYS au fost observate, de asemenea, diferite grade de întârziere intelectuală și/sau tulburări de comportament.
Etiologie
Acrodisostozele sunt cauzate de mutații heterozigote fie în gena PRKAR1A (17q24.2), fie în PDE4D (5q11.2-q12.1). Mutațiile PRKAR1A sunt câștiguri funcționale care duc la o pierdere constitutivă a funcției în protein kinaza A (prin reducerea afinității subunităților proteice pentru AMPc, ceea ce împiedică disocierea de subunitatea catalitică). Un defect funcțional al PDE4D nu a fost caracterizat, dar este, de asemenea, de așteptat ca un câștig în funcție, ceea ce duce la o pierdere constitutivă a funcției în protein kinaza A, cel puțin în țesutul scheletic.
Proceduri de diagnostic
Diagnosticul se bazează pe proprietăți clinice, biochimice și radiologice (de exemplu, epifize în formă de con). Este confirmat prin screeningul genetic al genelor PRKAR1A sau PDE4D. Nivelurile CAMP de urină bazală, normalizate de creatininurie, o reflectare a activității biologice a PTH în canalul renal proximal, au fost semnificativ crescute la pacienții cu mutații PRKAR1A, dar nu la pacienții cu mutații PDE4D.
Diagnostic diferentiat
Diagnosticul diferențial include brahidactilia de tip E, pseudohipoparatiroidism 1a sau pseudopseudohipoparatiroidism.
Diagnosticul prenatal
Un diagnostic prenatal poate fi efectuat în familiile cu o mutație cunoscută cauzatoare de boli.
Consiliere genetică
Majoritatea cazurilor sunt sporadice, dar moștenirea autozomală dominantă a fost descrisă în unele familii, iar consilierea genetică este posibilă în aceste cazuri.
Management și tratament
Nu există un tratament specific pentru acrodisostoză. Pacienții trebuie evaluați pentru rezistența hormonală (în special la PTH și TSH) și tratați cu aceleași criterii, doze și măsuri de urmărire ca și pentru orice altă formă de hipoparatiroidism și hipotiroidism. Orice endocrinopatie asociată trebuie, de asemenea, luată în considerare. Sunt recomandate recomandări însoțitoare privind dieta și stilul de viață pentru a preveni obezitatea și pentru a sprijini funcțiile cognitive. La copii, trebuie acordată atenție dimensiunii, ritmului de creștere și dezvoltării pubertare.
prognoză
Prognosticul este necunoscut din cauza lipsei datelor pe termen lung ale pacienților. Cu toate acestea, consecințele funcționale pot afecta calitatea vieții pacientului.
Referent: Dr. Caroline SILVE - Ultima actualizare: August 2015