Actualizare privind izoflavonele în menopauză SpringerLink
Prima alegere pentru plângeri climatice ușoare
Actualizare privind izoflavonele în timpul menopauzei
Tratament de primă linie pentru tulburări climatice ușoare
rezumat
Abstract
Izoflavonele aparțin chimic grupului de fitoestrogeni, care sunt polifenoli și includ lignani și coumestani. Toate cele trei clase structurale prezintă o anumită similitudine cu 17β-estradiolul. Totuși, izoflavonele nu sunt „estrogeni pe bază de plante” în sens restrâns, deoarece se leagă selectiv aproape exclusiv de ER-β care protejează celulele, astfel încât termenul „fito-SERM” este mai potrivit. Izoflavonele se găsesc în diferite plante, cum ar fi soia, cohosh negru, diferite tipuri de trifoi sau chiar hamei. Soia, de exemplu, conține 12 izoflavone diferite, cu genisteină, daidzeină și gliciteină într-un raport de aproximativ 10: 8: 1 fiind cel mai important (Fig. 1).
Formule structurale ale celor mai importante izoflavone
Izoflavonele prezintă afinitate pentru ER-β
Ca fitoestrogeni, izoflavonele reacționează aproape exclusiv prin intermediul receptorului de estrogen β. Afinitatea de legare a genisteinei în comparație cu estradiolul pentru ER-α este de numai 4%, în timp ce cea pentru ER-β este de 87%. Izoflavonele pot dezvolta atât efecte estrogenice, cât și antiestrogenice și, prin urmare, sunt incluse în așa-numitele SERM (modulatori selectivi ai receptorilor de estrogen). Acestea influențează transcrierea și proliferarea celulară prin intermediul receptorului de estrogen, modulează activitățile enzimatice și transmiterea semnalului și au, de asemenea, proprietăți antioxidante și antitiroidiene [3]. Nu este încă clar ce rol joacă în alți receptori de steroizi, cum ar fi receptorii de androgen, progesteron, glucocorticoizi sau mineralocorticoizi.
Pentru a determina interacțiunea directă cu ER, a fost determinată afinitatea de legare relativă (RBA) a izoflavonelor și a unor metaboliți, efectul estradiolului fiind de 100% [4]. Un RBA de> 1% a fost măsurat doar pentru genisteină și echol, pentru toate celelalte izoflavone valorile au fost cuprinse între Fig. 2
Mecanismele moleculare ale fitoestrogenilor în „sindromul metabolic”. COX-2 Ciclooxigenaza 2, iNOS oxidul nitric sintazat indus, GLUT-4 Transportor glucoză tip 4, Nrf-Keap factorul asociat cu eritroida nucleară 2 cani proteine asociate ECH (regulator al citoprotecției). (De la Jungbauer și Medjakovic [6], cu bunăvoința lui Elsevier)
Fitoestrogenii sunt implicați în reglarea descendentă a citokinelor proinflamatorii prin COX-2 și iNOS prin activarea PPAR. În plus, ele cresc transportul invers al colesterolului prin activarea PPAR și, de asemenea, măresc consumul de energie prin influențarea căii de cascadă a semnalului kinazei activate de AMP, care este esențială pentru inhibarea adipogenezei. Fitoestrogenii cresc, de asemenea, sensibilitatea la insulină, care aparent funcționează și prin activarea PPAR. În cele din urmă, efectele antioxidante prin activarea genelor antioxidante prin metabolismul KEAP pot contribui, de asemenea, la îmbunătățirea „sindromului metabolic”. Cu toate acestea, nu au fost efectuate încă studii clinice detaliate cu privire la toate aceste efecte, deoarece acestea par dificile în general datorită diverselor posibilități de influențare menționate.
Plângeri la menopauză
Una dintre cele mai recente metaanalize [10] din 2015 de studii de înaltă calitate arată că izoflavonele au un efect semnificativ asupra bufeurilor. Au fost incluse în analiză 15 studii randomizate, controlate cu placebo, dublu-orb cu o durată cuprinsă între 3 și 12 luni. Dozele tipice ale preparatelor au variat zilnic între 45 și 90 mg izoflavone. Autorii au constatat o reducere a bufeurilor fără efecte adverse grave. În cele 7 studii care au colectat date din Indicele Kupperman mai extins (11 simptome menopauzale, cum ar fi bufeuri, insomnie, probleme musculare și articulare, dureri de cap, palpitații, parestezii, furnicături, nervozitate, melancolie, amețeli), a existat o singură tendință, dar niciuna pot fi determinate efectele semnificative statistic ale fitoestrogenilor.
Izoflavonele sunt prima alegere
În trecut, un număr mare de studii s-au ocupat de cercetarea aspectelor biochimice și a siguranței izoflavonelor din soia și trifoiul roșu. În ultimii câțiva ani, în special, dovezile pozitive - în ciuda tuturor dificultăților din evaluare - au crescut rapid și, prin urmare, Societatea austriacă de menopauză recomandă utilizarea isoflavonelor pentru simptomele menopauzei înainte de a lua în considerare terapia de substituție hormonală [11].
Izoflavone și ateroscleroză
Datorită lipsei de colesterol și a conținutului ridicat de acizi grași mononesaturați și polinesaturați, izoflavonele sunt, de asemenea, cunoscute ca „prietenoase cu inima”. Riscul de boli cardiovasculare poate fi redus eventual prin consumul de soia, deoarece atât metabolismul glucozei cât și al lipidelor sunt influențate favorabil.
O meta-analiză efectuată recent a 8 studii randomizate, controlate, cu un total de 476 de pacienți, a arătat, pe lângă o reducere semnificativă a concentrațiilor plasmatice de homocisteină, o creștere a nivelului de colesterol HDL datorită genisteinei și, în analizele subgrupurilor, de asemenea, o reducere semnificativă a colesterolului LDL și a concentrațiilor totale de colesterol, precum și a trigliceridelor Femeile cu sindrom metabolic [12]. Acest lucru este de acord cu rezultatele unor meta-analize suplimentare care au constatat că alimentele din soia ca adaos la dietă sunt una dintre puținele modalități de a reduce concentrațiile de colesterol LDL între 7,9 și 10,3% [13].
Deoarece inițial, chiar și studiile randomizate nu au oferit un rezultat clar în ceea ce privește nivelul glucozei și sensibilitatea la insulină, metaanalizele foarte recente au demonstrat aici și o îmbunătățire semnificativă a acestor parametri la femeile aflate în postmenopauză prin genisteină [14].
Studiile clinice cu parametri surogat, cum ar fi grosimea determinată sonografic a peretelui vascular al arterei carotide (CIMT; [15]) indică, similar terapiei hormonale, că izoflavonele - dacă sunt luate devreme, adică relativ la scurt timp după debutul menopauzei - conduc la o reducere potențială ar putea duce la ateroscleroză subclinică, deoarece rata de progresie a CIMT este redusă cu până la 68% comparativ cu grupul placebo cu proteine de soia de 2 ori 25 mg.
osteoporoză
În ceea ce privește parametrii surogat pentru osteoporoză, multe studii au arătat o creștere sau o scădere mai mică a densității osoase (BMD) și o influență asupra markerilor biochimici de remodelare osoasă [16, 17]. Metaanalizele par, de asemenea, să demonstreze o influență pozitivă a proteinelor din soia sau a izoflavonelor, în special în doze> 75 mg pe zi, asupra osteoporozei [18]. Multe studii au arătat, de asemenea, că există mai puține cazuri de osteoporoză la persoanele din țări cu un nivel ridicat de consum de soia [19]. Consumul regulat de lapte de soia (parțial îmbogățit cu calciu) poate avea efecte preventive asupra osteoporozei și previne pierderea osoasă la femeile aflate în postmenopauză. Markerii de resorbție osoasă urinară sunt, de asemenea, substanțial reduși de izoflavone [18]. Studiile cu obiective dur, cum ar fi ratele de fractură sunt încă în așteptare.
Siguranța izoflavonei a fost dovedită
Siguranța a fost confirmată și de Autoritatea Europeană pentru Siguranța Alimentelor (EFSA) după o evaluare cuprinzătoare a riscurilor [20]. Chiar și atunci când este utilizat timp de până la trei ani, în studiile de intervenție nu s-au găsit modificări relevante clinic la nivelul sânului, endometrului sau tiroidei.
literatură
Kulling SE, Watzl B (2003) Fitoestrogeni. Nutrition Umschau 50: 234-239
Watanabe S și colab. (1998) Farmacocinetica izoflavonelor din soia din plasmă, urină și fecale la bărbați după ingestia a 60 g pulbere de soia la cuptor (kinako). J Nutr 128: 1710-1715
Wolters M, Hahn A (2004) Izoflavonele din soia - un agent terapeutic împotriva simptomelor menopauzei? Wien Med Wochenschr 154 (13-14): 334-341
Reiter E și colab. (2009) Comparația activității hormonale a suplimentelor care conțin izoflavonă utilizate pentru tratarea afecțiunilor menopauzei. Menopauza 16: 1049-1060
Lehmann L și colab. (2017) Suplimente alimentare care conțin izoflavone. Federal Health Gazette 60: 305-313
Jungbauer A, Medjakovic S (2014) Recenzie: fitoestrogeni și sindromul metabolic. J Steroid Biochem Mol Biol 139: 277-289
Kang HJ și colab. (2002) Utilizarea medicinei alternative și complementare în menopauză. Int J Gynaecol Obstet 79: 195-207
Nagata C și colab. (2001) Aportul de produse din soia și bufeurile la femeile japoneze: rezultate dintr-un studiu prospectiv comunitar. Am J Epidemiol 153: 790-793
Messina MJ (2002) Alimente din soia și izoflavone din soia și sănătatea menopauzei. Nutr Clin Care 5: 272-282
Chen MN și colab. (2015) Eficacitatea fitoestrogenilor pentru simptomele menopauzei: o meta-analiză și o revizuire sistematică. Climacteric 18: 260-269
Schmidt M, Arjomand-Wölkart K, Birkhäuser MH, Genazzani AR, Gruber DM, Huber J, Kölbl H, Kreft S, Leodolter S, Linsberger D, Metka M, Simoncini T, Vrabic Dezman L (2016) Consensus. Izoflavonele din soia ca abordare de primă linie pentru tratamentul afecțiunilor vasomotorii menopauzale. Gynecol Endocrinol 4: 1-4
Li J și colab. (2016) Genisteina scade nivelul lipidelor plasmatice și al homocisteinei la femeile aflate în postmenopauză? O meta-analiză. Climacteric 19: 440-447
Jenkins DJA și colab. (2010) Proteina din soia reduce colesterolul seric atât prin mecanisme intrinseci, cât și prin deplasarea alimentelor. J Nutr 140: 2302S-2311S
Liu Y et al (2017) Efectul genisteinei asupra controlului glucozei și a sensibilității la insulină la femeile aflate în postmenopauză: o meta-analiză. Maturitas 97: 44-52
Hodis HN și colab. (2011) Suplimentarea cu proteine din soia izoflavonă și progresia aterosclerozei la femeile sănătoase aflate în postmenopauză: un studiu controlat randomizat. AVC 42 (11): 3168-3175
Atkinson C și colab. (2004) Efectele izoflavonelor fitoestrogenice asupra densității osoase la femei: un studiu dublu-orb, randomizat, placebocontrolat. Am J Clin Nutr 79: 326-333
Marini H și colab. (2007) Efectele fitoestrogenului genisteinei asupra metabolismului osos la femeile osteopenice postmenopauzale. Ann Intern Med 146: 839-847
Wei P et al (2012) Revizuirea sistematică a suplimentelor de izoflavonă din soia asupra osteoporozei la femei. Asian Pac J Trop Med 3: 243-248
Zhang X și colab. (2005) Studiu prospectiv de cohortă asupra consumului de alimente din soia și riscul de fractură osoasă la femeile aflate în postmenopauză. Arch Intern Med 165: 1890-1895
Grupul EFSA pentru aditivi alimentari și surse de nutrienți adăugați la alimente (ANS) (2015) Evaluarea riscului pentru femeile peri- și post-menopauzale care iau suplimente alimentare care conțin izoflavone izolate. EFSA J 13: 4246-4588. https://doi.org/10.2903/j.efsa.2015.4246
Shu X și colab. (2009) Aportul de hrană din soia și supraviețuirea cancerului de sân. JAMA 302: 2437-2443