Agoniști GLP-1 - cunoștințe de specialitate

Agoniști GLP-1 sunt un nou grup de medicamente utilizate pentru tratarea diabetului de tip 2. Sunt, de asemenea, cunoscuți sub numele de agoniști ai receptorilor GLP-1 și sunt analogi ai GLP-1. Aceștia activează receptorul peptidei-cum ar fi glucagonul (receptorul GLP-1) și acționează ca mimetici incretinici.

agoniști

→ Vă informăm despre noutăți pe site-ul nostru prin facebook!

Cel mai important

Pe scurt
Agoniști GLP-1 (de asemenea: agoniști ai receptorului GLP-1) sunt medicamente care au fost dezvoltate pentru a trata diabetul. Acestea sunt legate structural de cele ale corpului Glucagon-Like-Peptide-1 (GLP-1), și acționează în mod similar.

Reprezentanții sunt liraglutidă (Victoza®) și exenatidă (Byetta®). Acestea determină o creștere a propriei producții de insulină a organismului, cu condiția ca celulele insulelor pancreasului să poată face acest lucru. Prin urmare, acestea sunt adecvate pentru tratament în stadiile incipiente ale diabetului de tip 2, atâta timp cât propria producție de insulină a organismului nu a fost încă epuizată. Se aplică sub formă de injecție subcutanată (sub piele, s.c.). Noii reprezentanți ai grupului de substanțe trebuie injectați doar o dată pe săptămână.

Agoniștii receptorilor GLP-1 au avantajul că nu duc la creșterea în greutate, ci la scăderea în greutate, ceea ce este de dorit din cauza obezității care este adesea asociată cu diabetul de tip 2.

Mecanisme de acțiune

Agoniștii GLP-1 (similar cu GLP-1, care se formează în intestinul subțire ca răspuns la stimulul glucozei) stimulează secreția de insulină în pancreas și suprima secreția de glucagon după mese. Acestea duc la o încetinire a golirii gastrice și la suprimarea poftei de mâncare și, astfel, nu la creșterea în greutate, ci mai degrabă la pierderea în greutate.

GLP-1 este descompus rapid enzimatic (de dipeptidil peptidaza 4, DPP4) și, prin urmare, nu este potrivit în scopuri terapeutice. Pe de altă parte, substanțele care le blochează receptorii au un timp de înjumătățire mult mai lung și pot fi utilizate terapeutic. O altă abordare este urmată prin intermediul inhibitorilor DPP4.

Efecte

Acțiunea agoniștilor GLP-1 se bazează pe faptul că aceștia

  • stimulează sinteza insulinei în timp ce celulele insulare ale pancreasului sunt încă capabile să o facă,
  • scăderea apetitului, probabil prin influențarea creierului,
  • Greutatea corporală mai mică, care este unul dintre obiectivele principale ale diabetului de tip 2,
  • protejează creierul (neuroprotecție) și, așa cum se arată pentru liraglutidă, promovează descompunerea plăcilor amiloide și îmbunătățește memoria și, astfel, contracarează demența Alzheimer,
  • întârzie golirea gastrică, ceea ce poate duce la efecte secundare gastrointestinale.

Medicament

Liraglutida este pe piață de ceva timp (vezi aici). Se dezvoltă alte substanțe care au un efect mai puternic și un profil mai bun al efectelor și al efectelor secundare și sunt destinate să aibă un efect întârziat. Astfel de substanțe sunt, de exemplu, semaglutidă și dulaglutidă. Acestea trebuie injectate subcutanat doar o dată pe săptămână. Și, potrivit unui studiu, acestea au potențialul de a reduce nivelurile de HbA1c cu peste 1,2% și greutatea corporală cu peste 6 kg în aproximativ 10 luni.

Agoniștii receptorilor GLP-1 ca medicamente:

  • Liraglutidă (Victoza®): aplicare subcutanată, doză inițială 0,6 mg pe zi, posibil creștere ulterioară la 1,2 până la 1,8 mg pe zi.
  • Exenatid (Byetta®): aplicare subcutanată, începeți cu 2 × 5 µg; creștere ulterioară posibilă.
  • Semaglutida (Ozempic®, pentru injecție și medicamente orale) scade HbA1c și greutatea corporală. Un studiu pe participanții cu IMC> 30 kg/m2 arată că semaglutida a fost chiar net superioară liraglutidei în acest sens. Pierderea în greutate (mai mică de 0,4 mg 1x zilnic s.c.) după 52 de săptămâni a fost de -13,8% vs. -7,8%, pierderea în greutate se bazează doar pe sfaturi nutriționale, pe de altă parte doar -2,3%. 1) The Lancet 16 august 2018 DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)31773-2

Efecte secundare

Efectele secundare posibile sunt greață, greață, vărsături și diaree. Agoniștii rareori par să poată provoca pancreatită.

Trebuie respectate contraindicații (inclusiv sarcină și insuficiență renală).

Referințe

  • Diabetul zaharat
  • Diabetul de tip 2
  • Terapia diabetului
  • Algoritmul terapiei diabetului zaharat
  • medicamente antidiabetice orale
  • Incretin mimetice
  • Liraglutidă (Victoza®)
  • Exenatidă (Byetta®)
  • Sitagliptin (Januvia®)

Autorul site-ului este prof. Dr. Hans-Peter Buscher (vezi avizul legal).