Analiza genomului fibromului uterin relevă cauze comune

Luni, 10 iunie 2013

Helsinki - Multe fibroame uterine au în comun numitori genetici. Un studiu din New England Journal of Medicine (2013; doi: 10.1056/NEJMoa1302736) sugerează patru cauze comune. Una din patru femei prezintă fibroame uterine în timpul examenului ginecologic, proporția crescând constant pe măsură ce imagistica progresează, deoarece leiomioamele se găsesc în trei din patru uteri la un examen patologic precis. Cauza tumorilor este neclară, dar aceleași erori biologice par să apară din nou și din nou.

analiza

Cu ceva timp în urmă, echipa lui Lauri Aaltonen de la Universitatea din Helsinki a reușit să arate că există mutații în gena MED12 (pentru subunitatea complexă a mediatorului 12) în aproximativ 70 la sută din toate mioamele (Science 2011; 334: 252-5).

În căutarea unor similitudini suplimentare, echipa a secvențiat genomul a 38 de fibroame și l-a comparat cu componența genetică a celor 30 de femei de la care aceste tumori fuseseră eliminate. Așa cum era de așteptat, mutațiile genei MED12 au fost găsite din nou. Aaltonen suspectează că erorile genetice declanșează „stresul oncogen”: ca rezultat al mutației, creșterea pauzelor cu dublu fir, care în cele din urmă copleșește propriile sisteme de reparații ale celulei.

În plus față de mutațiile genei MED12, au existat alte trei modificări comune. Pe de o parte, genele pentru fumarază, o enzimă din ciclul citratului, lipsesc în unele tumori. Potrivit lui Aaltonen, deficiența ar putea declanșa creșterea tumorii prin „stres metabolic”. O altă cauză ar putea fi rearanjarea segmentelor cromozomiale care au fost găsite în multe tumori.

Aceste translocații sunt o cauză cunoscută a bolilor tumorale. În unele tumori, s-au produs mai multe translocații în interiorul unui cromozom, cunoscut sub numele de cromotriză (dt: fragmentarea cromozomilor). Cromotripza este de obicei un semn distinctiv al tumorilor maligne. Degenerescența malignă la leiomiosarcom este foarte rară la fibromul uterin. Aaltonen nu poate explica de ce cromotripsia nu are consecințe sau de ce declanșează doar formarea tumorilor benigne.