Analiza riscului alimentar morfină și codeină în semințe de mac pentru coacere sau
Consumul anual de semințe de mac în scop de copt și alimentar în Germania este estimat la aproximativ 8000 t. Semințele de mac consumate în Germania provin aproape exclusiv din străinătate. Cele mai importante țări producătoare de semințe de mac coapte sunt Turcia, Republica Cehă, Ungaria, Austria și Australia. De câțiva ani încoace, s-au încercat din nou în Germania să cultive semințe de mac pentru a obține semințe de mac în scopuri de copt și alimentare (inclusiv extracția uleiului de semințe de mac).
Semințele de mac provin din macul de opiu (Papaver somniferum), adică din aceeași plantă din care se obține opiul (sucul de lapte din capsulele de fructe).
În 1996, Bundessortenamt a aprobat soiul de mac Przemko cu morfină scăzută pentru cultivarea agricolă în Germania. Practic, conform Legii narcotice (BtMG), cultivarea soiurilor bogate în morfină și sărace în morfină este supusă aprobării. Biroul federal de opiu de la BfArM din Berlin este responsabil pentru aprobare.
Conform informațiilor telefonice de la Agenția Federală pentru Opiu, în Germania sunt disponibile în prezent mai multe permise pentru cultivarea de maci cu conținut scăzut de morfină. Cu toate acestea, semințele soiului aprobat Przemko cu morfină scăzută provoacă în prezent probleme, deoarece semințele nu încolțesc în mod adecvat. Se lucrează în mod evident la un succesor.
Semințele de mac coapte de înaltă calitate din producția germană sunt considerate destul de interesante de către comercianți, deoarece bunurile străine sunt adesea de o calitate mai slabă. Puritatea semințelor de mac este un criteriu special de calitate. Infestarea cu buruieni cu specii care formează semințe mici, de ex. Pui de gâscă și jurnal, deoarece aceste semințe nu pot fi eliminate complet. În plus, loturile nu trebuie contaminate cu ciuperci.
Deoarece nu se plătește nicio subvenție UE pentru cultivarea semințelor de mac, o bună comercializare este esențială la vânzarea semințelor de mac coapte. Se pot obține prețuri bune prin comercializarea directă către lanțuri mai mari de panificație, care au adesea o cerință anuală de 0,5 până la peste 1 t. Alternativ, comercializarea la fabricile de ulei este, de asemenea, considerată interesantă. Uleiul de semințe de mac este un ulei comestibil valoros, cu o proporție mare de acizi grași nesaturați, în special acid linoleic.
Nu se cunoaște măsura în care mărfurile importate diferă de mărfurile interne în ceea ce privește conținutul de morfină și codeină, deoarece nu există studii sistematice în acest sens bazate pe un număr suficient de mare de eșantioane de mărfuri pe piață.
Descrierea și caracterizarea pericolului:
Morfina este principalul alcaloid al opiului, codeina este unul dintre alcaloizii secundari ai opiului. Opiul este seva lăptoasă a păstăilor necoapte de semințe de Papaver somniferum, macul de opiu, care este uscat în aer. În total, opiul conține mai mult de 20 de alcaloizi.
Semințele de mac conțin, de asemenea, morfină și codeină, dar în concentrații semnificativ mai mici în comparație cu părțile care conțin sevă de lapte din Papaver somniferum.
Morfina și codeina sunt utilizate terapeutic ca analgezice (medicamente împotriva durerii), codeina și ca antitusive (medicament împotriva tusei).
Ambele substanțe acționează ca agoniști plini asupra receptorilor opioizi (în special asupra receptorilor µ-opioizi). Prin stimularea densității mari a receptorilor opioizi din SNC, ambele substanțe provoacă o amortizare puternică a senzației de durere (efect analgezic central puternic), codeina amortizează și centrul tusei atacând receptorii opioizi centrali (efect antitusiv central). În plus față de efectul analgezic principal, atacul asupra receptorilor opioizi centrali are ca rezultat o serie de alte efecte care pot apărea ca efecte secundare nedorite (efecte secundare) mai ales inițial (la începutul terapiei) cu doze terapeutice:
- Efect depresiv respirator: Depresia centrului respirator din creier cu o reducere a frecvenței respiratorii și a profunzimii respirației. Sugarii și copiii sunt deosebit de sensibili. Acesta este cel mai important și în același timp cel mai periculos efect secundar al morfinei și codeinei. Supradozajul sau intoxicația cu morfină sau codeină pot duce la deces din cauza paraliziei respiratorii centrale (vezi mai jos).
- Efect sedativ: Activitate mentală redusă (atenție redusă, concentrare și capacitate de reacție). Printre altele, acest lucru poate duce la abilitatea de a participa activ la traficul rutier sau de a folosi utilaje sau să nu mai fie date.
- Efect emetic: mai ales la începutul terapiei, greața și vărsăturile pot fi adesea declanșate (40-60% din cazuri).
- Efect miotic (constricția pupilei și astfel deteriorarea vederii)
- Sunt posibile efecte euforice, dar și reacții deforice.
Deoarece receptorii opioizi sunt exprimați în multe organe periferice, precum și în SNC, morfina și codeina provoacă, de asemenea, următoarele efecte periferice la doze terapeutice:
- Golirea gastrică întârziată prin contracție pilorică,
- Creșterea tonusului mușchilor netezi ai tractului gastro-intestinal și reducerea motilității intestinale (constipație spastică),
- Creșterea tonusului mușchilor vezicii urinare și a sfincterului vezicii urinare (retenție urinară cu risc de rupere a vezicii urinare),
- Scăderea tonusului vaselor de sânge cu riscul de reacții ortostatice
Morfina și codeina traversează bariera placentară și au demonstrat efecte teratogene în experimentele pe animale. La șoareci și hamsteri, administrarea unică (ziua 8 de sarcină) cu doze mari de morfină (300-400 mg/kg greutate corporală) în timpul fazei de organogeneză a declanșat defecte ale SNC (exencefalie, cranioschiză). Cu toate acestea, la testele efectuate pe șobolani, dozele de 10 și 20 mg morfină/kg greutate corporală administrate înainte și în timpul fazei de organogeneză nu au fost teratogene. După administrarea de doze de morfină de 35 mg/kg greutate corporală, la descendenți au apărut întârzieri ale creșterii și creșterea mortalității.
După administrarea de doze de codeină de 50 mg/kg greutate corporală de două ori pe zi la hamsterii gravide, a avut loc o reducere semnificativă a greutății corporale la făt. În acest studiu, o doză de 10 mg/kg greutate corporală, administrată de două ori pe zi, a fost determinată ca NOEL pentru embrion și fetotoxicitate a codeinei. La șoareci, s-a înregistrat o reducere semnificativă a greutății la făt numai după administrarea de doze de codeină de 150 mg/kg greutate corporală de două ori pe zi. NOEL pentru embrion și fetotoxicitate a fost determinat în studiul la șoarece la 75 mg/kg greutate corporală, de două ori pe zi.
Dacă morfina sau codeina se administrează în doze terapeutice cu puțin timp înainte de naștere, la nou-născut poate apărea depresie respiratorie. Utilizarea pe termen lung, regulată a morfinei sau codeinei ca medicamente la sfârșitul sarcinii poate duce la simptome de sevraj la nou-născut după naștere. Existența sarcinii este o contraindicație absolută pentru utilizarea terapeutică a morfinei. Codeina poate fi utilizată numai în timpul sarcinii după o indicație strictă și o evaluare atentă a raportului risc-beneficiu.
Morfina și codeina sunt excretate în laptele matern. Deoarece centrul respirator al nou-născuților și al sugarilor este deosebit de sensibil la morfină și codeină, nu trebuie efectuată nicio utilizare terapeutică a morfinei în timpul alăptării sau alăptarea este puternic descurajată atunci când este administrată în doze terapeutice. alăptarea este puțin probabil să pună copilul în pericol. Cu toate acestea, tratamentele repetate cu doze mari de codeină în timpul alăptării pot provoca efecte nedorite la sugar.
Intoxicația acută cu opioide se caracterizează printr-o comă profundă cu respirație superficială sau aproape lipsită de respirație și constricție maximă a pupilelor (triada tipică: inconștiență, depresie respiratorie și mioză). Moartea apare de obicei din paralizia respiratorie centrală. Doza letală pentru morfină la adulții sănătoși, nedependenți de opiacee, este dată ca 100 mg pentru administrare parenterală și 300-1000 mg pentru administrare orală.
Pe baza a 300 mg și pe baza a 70 kg greutate corporală, un LDlo de 4,28 mg/kg greutate corporală rezultă la adulți pentru aportul acut de morfină pe cale orală.
Pentru sugari, se afirmă că 2-10 picături de tinctură de opiu pot fi fatale. (Tinctura de opiu conține 1% morfină. Presupunând că 2 picături de tinctură corespund la aproximativ 0,1 ml, cea mai mică doză letală (LDlo) de 0,25 mg/kg greutate corporală ar rezulta pentru un sugar care cântărește 4 kg după administrare orală acută rezultat).
Pentru codeină, doza letală pentru administrarea orală este dată de 500 până la 1000 mg. Pe baza a 70 kg greutate corporală, rezultă un LDlo de 7,14 mg/kg greutate corporală pentru aportul oral acut la adulți.
La copii, aportul oral de codeină, dependent de vârstă de la 2 mg/kg greutate corporală, trebuie să aibă efecte toxice grave (de exemplu, tulburări respiratorii severe).
| 0-1 ani | 0,2 mg/kg | 1,2 mg |
| 25 de ani | 2,5-5 mg | 15-30 mg |
| 6 - 12 ani | 5,0-10,0 mg | 30-60 mg |
| 13-16 ani | 10,0-20,0 mg | 60-120 mg |
| peste 16 ani | 10,0-60,0 mg | 60-360 mg |
| 2 - 6 ani | 2,4-4 mg | 28 mg |
| 6 - 12 ani | 4,8-14,4 mg | 56 mg |
| 13-16 ani | 16-40 mg | 184 mg |
După cum sa menționat mai sus, cu dozele terapeutice recomandate, reacții adverse nedorite (efecte secundare), cum ar fi B. apar depresii respiratorii, sedare, greață și vărsături.
Cinetică:
După ingestie, morfina este absorbită relativ repede din tractul gastro-intestinal. Efectul maxim apare la 30-90 de minute după ingestie. Durata acțiunii este de aproximativ 4-5 ore. Biodisponibilitatea scăzută (20-40%) după administrarea orală se datorează unui efect pronunțat de primă trecere. Morfina este metabolizată în principal în morfină-3-glucuronidă și morfină-6-glucuronidă în mucoasa intestinală și ficat.
Glucuronida morfină-6 este activă biologic (agonist la receptorii µ-opioizi).
Aproximativ. 80% din morfina ingerată oral se găsește în urină (10% morfină neschimbată, 65% sub formă de glucuronide și 4% normorfină). Aproximativ 10% din morfină-glucuronide sunt excretate în bilă cu fecale și sunt supuse circulației enterohepatice.
Timpul de înjumătățire prin eliminare al morfinei este relativ scurt și are o medie între 1,7 și 4,5 ore.
De asemenea, codeina este absorbită rapid din MDT după ingestie. Concentrația plasmatică maximă este atinsă după aproximativ 1 oră. Durata acțiunii este de 4-6 ore. Aproximativ. 10% din codeina ingerată este demetilată în morfină, ceea ce contribuie la efectul analgezic al codeinei.
Alți metaboliți principali sunt conjugatele de norcodeină și morfină și codeină. Se excretă în principal prin rinichi sub formă de conjugate de codeină și morfină. Aproximativ 10% din codeină este excretată renal nemodificată.
Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este la fel de scurt ca la morfină și are în medie 3-5 ore.
Evaluarea expunerii și a riscurilor:
În cazul unei semințe de mac cu un conținut ridicat de 0,1% morfină și 0,003% codeină, care a fost descoperită recent în legătură cu otrăvirea acută a unui sugar, rezultatele următoarei evaluări:
Se bazează pe o rețetă tipică de prăjituri cu mac, conform căreia 400 g semințe de mac sunt folosite pentru umplerea prăjiturii, împreună cu alte ingrediente, care ar trebui să fie măcinate în lapte fierbinte timp de 10 minute. Laptele se strecoară și apoi semințele de mac se amestecă cu alte ingrediente pentru a umple tortul. Tortul se coace la 200 ° C timp de aproximativ 35 de minute. Deoarece nu există informații disponibile cu privire la cantitatea de morfină și codeină care sunt încă prezente în umplutura tortului după strecurarea laptelui și după coacere, se presupune, în sensul unei analize în cel mai rău caz, că semințele de mac conținute în umplutura tortului au conținutul inițial de 0,1% morfină și 0,003% codeină. Întregul tort conține apoi 0,4 g morfină și 0,012 g codeină. Dacă tortul este tăiat în 16 bucăți, fiecare bucată conține 25 mg morfină și 0,75 mg codeină.
Pentru comparație, o tabletă de morfină utilizată ca medicament pentru tratarea durerii la adulți conține doar 10 mg de morfină în cea mai mică doză; o tabletă de codeină 30 mg codeină.
Un adult ar ingera 50 mg de morfină atunci când ar consuma 2 bucăți de tort de semințe de mac; o cantitate care se află în intervalul superior al dozei unice recomandate terapeutic. Dacă s-ar consuma o altă bucată în timpul zilei, aportul zilnic ar fi de 75 mg morfină. Această cantitate este în intervalul inferior al dozei zilnice totale recomandate terapeutic. În general, rezultatul pentru adulți este că, atunci când tortul cu semințe de mac este consumat o dată sau chiar și atunci când este consumat într-o zi, morfina este absorbită într-o cantitate care se află în intervalul de dozare terapeutică. Prin urmare, se poate presupune că, pe lângă un efect analgezic, există și efecte care afectează sănătatea, cum ar fi Pot fi declanșate tulburări ale funcției respiratorii, sedare (oboseală, capacitate redusă de reacție și concentrare), precum și greață și vărsături.
Diferența dintre cantitatea de 50 mg de morfină ingerată după un singur consum de 2 bucăți de tort de semințe de mac și LDLo de 300 mg la adulți este atât de mare, cu un factor de 6, încât nu sunt de așteptat efecte letale din consum. Pe de altă parte, însă, diferența este atât de mică încât efectele depresive respiratorii nu pot fi excluse la adulți în cazuri individuale.
În concluzie:
Se poate presupune că semințele de mac cu un conținut de 0,1% morfină sunt susceptibile de a fi dăunătoare sănătății atunci când sunt consumate în cantități normale. Prin urmare, semințele comestibile cu un conținut de 0,1% morfină nu ar fi considerate sigure în conformitate cu articolul 14 din Regulamentul CE nr. 178/2002 și nu ar trebui introduse pe piață. Pe de altă parte, nu este de așteptat ca codeina conținută în același timp cu un conținut de 0,003% să prezinte un risc pentru sănătate.
Pentru semințele de mac cu un conținut scăzut de morfină (1/100 din conținutul de 0,1% = 10 mg/kg) situația este următoarea:
O bucată din tortul cu semințe de mac descris mai sus ar absorbi 0,25 mg de morfină. Pentru un copil mic (4-5 ani) această cantitate ar fi un factor de 10 sub cea mai mică doză terapeutică unică recomandată pentru copiii mici. Dacă o altă bucată de tort de semințe de mac ar fi consumată în timpul zilei, aportul zilnic ar fi de 0,5 mg morfină, care este 1/30 din cea mai mică doză zilnică terapeutică totală de 15 mg recomandată copiilor mici. Diferența dintre un factor de 10 și cea mai mică doză unică recomandată terapeutic sau un factor de 30 până la cea mai mică doză zilnică totală recomandată terapeutic este atât de mare încât se poate presupune că și copiii mici, care sunt deosebit de sensibili la morfină, nu au nici un efect terapeutic (analgezic), nici o afectare a sănătății Efectele apar atunci când consumați tortul cu semințe de mac. Nici un efect euforic nu este de așteptat.
Pentru adulții care mănâncă 2 bucăți de tort de semințe de mac simultan, aportul de morfină (0,5 mg) ar fi cu 1/20 sub cea mai mică doză unică recomandată terapeutic pentru adulți de 10 mg. Dacă s-ar consuma o altă bucată în timpul zilei, ar rezulta un aport zilnic de morfină de 0,75 mg, care ar fi cu 1/80 sub cea mai mică doză zilnică totală recomandată terapeutic de 60 mg. Având în vedere aceste distanțe față de intervalul de doze terapeutice, se poate presupune că nici un efect terapeutic (analgezic), nici efecte care afectează sănătatea nu vor avea loc atunci când se consumă tortul. Nici un efect euforic nu este de așteptat.
Pentru o femeie însărcinată (60 kg greutate corporală) care consumă 2 bucăți de tort de semințe de mac într-o zi ar rezulta un aport de 0,008 mg morfină/kg greutate corporală. Această cantitate este mai mică cu un factor de 1250 decât cantitatea de 10 mg/kg greutate corporală, care sa dovedit a fi neteratogenă la șobolan după administrarea zilnică în faza de organogeneză. Cu această diferență față de un NOEL în experimentele pe animale, se poate presupune că consumul de tort de semințe de mac cu un conținut de morfină de 10 mg/kg în semințele de mac în timpul sarcinii este inofensiv. Având în vedere conținutul scăzut de morfină de 10 mg/kg, se poate presupune, de asemenea, că consumul ocazional de tort de semințe de mac la sfârșitul sarcinii sau în timpul alăptării nu va provoca depresie respiratorie sau simptome de sevraj la nou-născut.
Deoarece alte alimente (de exemplu, rulouri de semințe de mac) conțin cantități semnificativ mai mici de semințe de mac în comparație cu tortul de semințe de mac, care este umplut cu 400 g de semințe de mac și, prin urmare, se consumă cantități semnificativ mai mici de semințe de mac atunci când se consumă aceste alimente decât atunci când se consumă prăjituri de semințe de mac, estimarea de mai sus se bazează pe exemplul consumului de Tortul cu semințe de mac reprezintă cel mai rău caz. Prin urmare, se poate presupune pentru toate alimentele care conțin semințe de mac că semințele comestibile cu un conținut de morfină de 10 mg/kg sunt inofensive pentru sănătatea consumatorului atunci când sunt consumate în cantitățile obișnuite.
La conținut mai ridicat, de ex. de 50 mg/kg, pe de altă parte, un singur aport de 1 bucată de tort de semințe de mac de către un copil mic sau 2 bucăți de un adult are ca rezultat cantități de aport care sunt recomandate doar de un factor de 2 pentru copilul mic și doar de un factor de 4 din cel mai mic se elimină doza unică terapeutică. Chiar și luând în considerare faptul că conținutul de morfină poate fi totuși redus prin procese tehnice de bucătărie (fierbere în lapte și strecurare, coacere etc.), distanțele până la gama de doze terapeutice sunt atât de mici încât nu la copiii mici și adulții care sunt deosebit de sensibili la morfină se poate exclude faptul că sunt cauzate efecte nocive (de exemplu greață și vărsături, depresie respiratorie, sedare).
În general, starea actuală a cunoștințelor arată că semințele de mac cu un conținut de morfină de -Articol