Anemie Fanconi datorată mutației spontane - MedMix
Cercetătorii au descoperit că o mutație spontană duce la anemie Fanconi, care va influența consilierea genetică a familiilor afectate în viitor.
Anemia Fanconi (FA) - numită după pediatrul elvețian Guido Fanconi - este o boală ereditară foarte, foarte rară. Această formă de anemie, care poate afecta copiii și adulții de toate etniile, duce la o sinteză scăzută a globulelor roșii și albe și la o descompunere excesivă a acestor celule.
Până acum cauza necunoscută a anemiei Fanconi
O echipă internațională de oameni de știință, inclusiv Centrul Luxemburgic de Biomedicină a Sistemelor (LCSB) de la Universitatea din Luxemburg, a identificat o cauză necunoscută anterior a anemiei Fanconi: o mutație spontană într-o genă numită RAD51, care este responsabilă de repararea ADN-ului.
Anemia Fanconi (FA) este o boală rară asociată cu instabilitate cromozomială care afectează unul din aproximativ 350.000 de nou-născuți. Oamenii sunt mai predispuși la insuficiența măduvei osoase, leucemie și diferite tipuri de tumori; speranța lor de viață este redusă semnificativ.
Oamenii de știință ai „Institutului de biologie a sistemelor” (ISB) din Seattle (SUA), „Free University Medical Center” din Amsterdam (VUMC) și LCSB și-au prezentat rezultatele, pe care le-au obținut în cooperare cu alte câteva instituții din SUA și din Europa, tocmai publicată în revista „Nature Communications” (DOI: 10.1038/ncomms9829).
Mutație spontană identificată în gena RAD51
Pentru investigațiile lor, oamenii de știință au folosit cele mai moderne metode de secvențiere pentru întregul genom, precum și alte tehnici biologice celulare și moleculare. „Acest lucru ne-a permis să identificăm mutația genei RAD51”, spune Dr. Patrick May de la grupul de cercetare „Bioinformatics Core” de la LCSB al Universității din Luxemburg și una dintre forțele motrice din spatele acestui proiect de cercetare. RAD51 este important pentru repararea defectelor ADN-ului care apar inevitabil în timpul diviziunii celulare.
Echipa și-a câștigat ideile din studierea unui copil cu anemie Fanconi care avea părinți sănătoși și o soră sănătoasă. „Mutația la pacient a venit ca o surpriză pentru noi", spune Patrick May. „A apărut doar într-una din cele două copii ale genei pe care fiecare persoană o poartă în celulele sale. În același timp, niciuna dintre genele RAD51 la părinți nu a fost afectată de mutație. "
Concluzia cercetătorilor: Pacientul examinat este purtătorul unei mutații, nu moștenită, ci o nouă mutație - o mutație spontană - în gena RAD51. Până în acest moment, stadiul cercetării a fost că mutațiile care duc la anemia Fanconi urmează o cale de moștenire recesivă și, prin urmare, genele mutate RAD51 trebuie transmise de la fiecare părinte. O mutație spontană, ca în acest caz, nu a fost încă observată. „Consecința mutării genei RAD51 este că proteina cu secvența de aminoacizi modificată perturbă activitatea proteinei neschimbate care este, de asemenea, prezentă”, spune May. „Acesta este modul în care copilul dezvoltă anemie Fanconi, chiar dacă părinții nu Sunt purtători ai mutației. "
Consecințe pentru consilierea genetică a familiilor cu risc crescut de anemie Fanconi
Rezultatul are consecințe pentru consilierea genetică a familiilor cu risc crescut de FA: Până în prezent, persoanele care doresc să devină părinți și care au rude cu anemie Fanconi au fost examinate doar pentru a vedea dacă una dintre cele 17 gene care au fost legate de boală prezintă o mutație. Riscul de a avea un copil bolnav trebuie acum recalculat pentru acest grup de oameni.
O mai bună cunoaștere a RAD51
„În plus, înțelegerea mutației ne oferă, de asemenea, informații despre modul în care produsul genetic al RAD51 protejează ADN-ul și modul în care tulburările din repararea ADN-ului pot duce la leucemie și tumori”, spune Patrick May: „Cunoașterea modului în care se dezvoltă cancerul uman ne va ajuta pentru a diagnostica aceste boli mai bine și mai devreme și pentru a dezvolta terapii mai bune. De asemenea, putem întări o legătură slabă considerată anterior între anemia Fanconi, întârzierea mintală și neurodezvoltare. Aceasta implică gene ale complexului de reparare a ADN-ului care sunt relevante pentru anemia Fanconi. Ceva similar a fost deja arătat pentru gena cancerului de sân BRCA1. "