Anemie megaloblastică receptivă la Orphanet Thiamine, cu diabet zaharat și senzorial
Găsiți boala
Mai multe opțiuni de căutare
Anemie megaloblastică receptivă la tiamină, cu diabet zaharat și hipoacuzie senzorială
Sindromul anemiei megaloblaste receptive la tiamină (TRMA) se caracterizează prin triada anemiei megaloblaste, diabetul zaharat de tip I și pierderea auzului senzorial neural.
ORPHA: 49827
Sindromul TRMA a fost raportat în mai puțin de 80 de cazuri la nivel mondial. Prevalența sa este necunoscută.
Descrierea clinică
TRMA se manifestă între copilărie și adolescență, dar nu întotdeauna complet la început. TRMA tipic se caracterizează prin triada de anemie megaloblastică, receptivă la tiamină, hipoacuzie senzorială și diabet zaharat de tip I. Simptomele clinice posibile ale anemiei megaloblastice sunt hiporexia (scăderea poftei de mâncare), letargia, cefaleea, paloarea, diareea și parestezia la nivelul mâinilor și picioarelor. Alte semne clinice variabile sunt distrofia retinei și atrofia nervului optic; statură mică; anomalii cardiovasculare (defecte congenitale ale inimii, cum ar fi defecte septale atriale și/sau ventriculare, aritmie/tulburări de conducere); Convulsii și atacuri de cord. Datorită aspectului fenotipic variabil al sindromului TRMA, poate dura mult timp de la apariția simptomelor până la un diagnostic corect.
Etiologie
TRMA este o tulburare autosomală recesivă cauzată de mutații ale genei transportoare cu afinitate ridicată SLC19A2 (1q23.3). Aproape toți pacienții identificați sunt homozigoți pentru mutațiile SLC19A2, doar câțiva pacienți au fost heterozigoți compuși.
Proceduri de diagnostic
Diagnosticul TRMA se bazează pe constatări clinice și poate fi confirmat printr-un examen al măduvei osoase. Aceasta prezintă anemie megaloblastă și eritroblaste cu mitocondrii care înmagazinează fier (sideroblaste inelare). Analiza genetică moleculară a genei SLC19A2 confirmă diagnosticul. Cei afectați au niveluri serice normale de tiamină. Nou-născuții ar trebui să fie examinați cu Emisiile Otoacustice ale Produsului de Distorsiune (DPOAE) și Potențialele Acoustice Evocate ale Trunchiului Creierului (BERA).
Diagnostic diferentiat
Diagnosticele diferențiale sunt: sindromul Wolfram, tulburările mitocondriale (sindromul Kearns-Sayre, sindromul Pearson (vezi acolo)) și deficitul de vitamina B12 sau de folat legat de dietă.
Diagnosticul prenatal
Un diagnostic prenatal este posibil după prelevarea de probe de amniocenteză sau vilozitate corionică prin analiză genetică specifică.
Consiliere genetică
Mutația SLC19A2 este transmisă ca o trăsătură autozomală recesivă. Consilierea genetică ar trebui oferită celor afectați și familiilor acestora, în care aceștia ar trebui să fie informați cu privire la posibilitățile testelor purtătoare pentru membrii familiei cu risc și riscul genetic de transmitere la copiii lor. Mulți pacienți provin din familii cu strămoși comuni, ceea ce face dificilă determinarea dacă toate caracteristicile clinice raportate în unele familii sunt asociate exclusiv cu mutația SLC19A2.
Management și tratament
Tratamentul este simptomatic și include doze zilnice de tiamină (vitamina B1; 25-75 mg zilnic) pentru a atenua anemia și, dacă este posibil, pentru a îmbunătăți diabetul zaharat pe termen scurt și lung. Pierderea auzului este aparent incurabilă și se dezvoltă pe o perioadă de timp variabilă. Este încă controversat dacă tratamentul prenatal și timpuriu cu tiamină la cei afectați întârzie semnificativ debutul și reduce pierderea auzului; mai mulți pacienți diagnosticați la o vârstă fragedă au putut să-și mențină auzul cu tratamentul cu tiamină începând de la o vârstă fragedă. Se recomandă aparate auditive și îngrijiri paliative. Managementul bolilor include un control hematologic regulat și o examinare a toleranței la glucoză, urină, auz, funcții oculare și cardiace.
prognoză
Prognosticul este diferit. Odată ce auzul este pierdut, acesta nu poate fi restabilit, în timp ce anemia este în mare parte reversibilă, iar diabetul poate fi ameliorat pentru o perioadă de timp și într-o oarecare măsură prin tratament. O speranță de viață normală ar trebui să fie realizabilă la pacienții cu tratament adecvat și asistență de urmărire regulată.
Referent: Dr. Ellis NEUFELD - Ultima actualizare: Decembrie 2012