ANTIBIOTIC III
Zona studenților
Curs de bacteriologie generală
Rezistența, în special dobândită la antibiotice, deși observată de la descoperirea penicilinei G cu Staphylococcus aureus, a devenit un subiect de îngrijorare, ducând de prea puțin timp la o conștientizare reală la nivel național sau internațional. Înființarea de rețele de monitorizare precum ONERBA (http://www.onerba.org/) sau rețeaua europeană EARSS (http://www.earss.rivm.nl/) din Franța atestă această preocupare, mai ales din comercializarea (MA) de noi antibiotice a devenit parsimonios de câțiva ani.
Din punct de vedere clinic, doar rezistența clinică este cu adevărat esențială, ceea ce înseamnă că eșecul tratamentului. Dacă termenul de tulpină „rezistentă” a fost deja menționat în definițiile categoriei clinice și clasei terapeutice, alte tipuri de rezistență pot fi menționate mai jos: natural (spectru îngust de antibiotice), dobândit (mutație), cromozomial, partener încrucișat cu plasmidă.
Ce definiții ale rezistenței bacteriene ai putea da ?
Care sunt principalele mecanisme biochimice pe care le cunoașteți ?
Care sunt principalele mecanisme genetice cunoscute ?
Așa-numita rezistență bacteriană dobândită prezintă unele caracteristici mentionat mai jos:
- Apariția rapidă câteva tulpini rezistente după introducerea unui antibiotic
- Frecvență a acestui nou mecanism rapid crescând dar variabilă în funcție de antibiotic. Apariția rezistenței la pneumococi la penicilina G constituie o excepție, deoarece a apărut în Franța în 1984, când penicilina G a fost utilizată încă din anii 45. Această schimbare neobișnuită este legată de un determinism genetic mai complex decât de obicei (vezi determinismul genetic).
- Rezistență transferabilă, deoarece este legat de prezența genelor transferabile, cum ar fi cele integrate într-o plasmidă, un integron sau mai recent cu individualizarea genelor casete (a se vedea genetica IV).
- Aceste gene transferabile pot avea un răspândirea epidemiei în lumea bacteriană, cum ar fi această codificare TEM β-lactamază identificată în tulpini de E coli și de P. mirabilis, la doi ani de la introducerea primei peniciline cu spectru larg, ampicilina.
- În cele din urmă, diferite observații ilustrează potențialul evolutiv al unei gene de rezistență bacterian cu, de exemplu, descoperirea în anii 85 a ß-lactamazelor cu spectru larg sau extins (ESBL) și, câțiva ani mai târziu, a celor TRI/IRT, rezultate ale mutațiilor în diferite poziții ale genei care codifică enzima citat anterior TEM-1 sau TEM-2
Rezistența dobândită poate fi, prin urmare, flexibilă, permițând lumii bacteriene să se adapteze la terapii, chiar și la cele mai recente.
C - DEFINIȚII DE REZISTENȚĂ
* natural: Existența unuia sau mai multor mecanisme de rezistență înnăscute, deci specifice speciei. Permite definirea spectrului clinic al unui antibiotic.
Exemplu: rezistență rotundă la colistină din Serratia marcescens
* dobândit: achiziționarea unui mecanism de rezistență pentru o tulpină a unei specii de obicei sensibile
Exemplu: rezistență dobândită la peniciline (amoxicilină sau AMX) și ticarcilină sau TIC) în E coli (tulpina sălbatică dreaptă)
* clinica: exprimarea rezistenței in vivo prin eșecul tratamentului
Exemplu: rezistența clinică la piperacilină (PIP) în pneumonie datorată Klebsiella pneumoniae fenotip de nivel scăzut al penicilinazei, rezistent la amoxicilină (AMX) și ticarcilină (TIC)
* traversa: se referă la spectrul de inactivare legat de același mecanism de rezistență la diferiți antibiotici aparținând aceleiași familii sau subgrupuri. Acest concept este folosit la interpretarea antibiogramei.
* cromozomial: rezistență legată de cromozom. De asemenea, este vorba de explicarea determinismului genetic al unei rezistențe naturale sau dobândite a căror genă (le) este sau sunt legate de cromozom (mutație)
* genetică: modificarea patrimoniului genetic care duce la creșteri limitate ale CMI (X 3-5), adesea nu foarte evidentă
Schimbările ușoare în componența genetică a unei bacterii pot duce la o sensibilitate redusă la un antibiotic sau la mai mulți din aceeași familie sau la mai mulți, în funcție de mecanism. Acestea sunt dezvăluite în timpul determinării MIC sau printr-o reducere a diametrelor inhibiției într-o antibiogramă prin difuzie (metoda discului) (cf. antibiotic IV). Eșecul clinic nu este raportat pentru astfel de tulpini de sensibilitate scăzută.