Antiulcer Esențialul
Rezumatul foii
Boala ulcerativă este o boală cronică, recurentă, frecventă (prevalența estimată la 10%).
Mulți factori care contribuie la apariția unui ulcer gastric sau duodenal:
- prescrierea medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) sau a antidepersoarelor care inhibă recaptarea serotoninei
- infecție cu Helicobacter pylori,
- Sindromul Zollinger-Ellison
- tutun, stres, alcool, dietă,
Tratamentul bolilor ulcerative se bazează, după eliminarea factorilor de risc asociați, precum AINS sau alcool, pe diferite medicamente.
O clasă farmacodinamică îi domină pe celelalte, antisecretorii. Este alcătuit din două clase farmacologice, și anume inhibitori ai pompei de protoni și antagoniști ai receptorilor de histamină H2. Eficacitatea și ușurința lor de utilizare explică de ce au retrogradat în plan secundar analogii prostaglandinelor și medicamentelor antiulcerice topice (sucralfați).
Profilul de toleranță al acestor medicamente este în general bun, dar variază totuși cu tipul de moleculă aleasă.
În practica actuală, cele mai frecvent raportate reacții adverse sunt: cefalee, tulburări digestive de orice fel, cazuri rare de reacții alergice, leziuni hepatice cu pantoprazol, nefrită interstițială acută cu omeprazol.
Monitorizarea efectelor tratamentului se concentrează în principal pe screeningul cancerului în cazurile de ulcer gastric. În cazul unui răspuns rău, va fi necesar să verificați conformitatea și să căutați hipersecreția acidă patologică (sindromul Zollinger-Elisson, de exemplu).
Articol (e) ECN
Memento fiziopatologic
Stomacul secretă zilnic 2,5 L dintr-o substanță compusă în principal din acid clorhidric, pepsinogen și mucus. La indivizii normali, pH-ul gastric este cuprins între 1 și 3. Această aciditate (acid clorhidric) permite hidroliza proteinelor, activarea pepsinogenului în pepsină permițând inițierea digestiei. Această aciditate permite, de asemenea, distrugerea bacteriilor ingerate. Mucusul, cu bicarbonatul și secreția de prostaglandine asigură protecția mucoasei gastrice împotriva acidității și a conținutului proteolitic al stomacului.
eșecul sistemelor secretoare și/sau de protecție contribuie la patogeneza ulcerelor gastrice și duodenale și a bolii de reflux gastroesofagian. Factorii endogeni și exogeni multipli care modulează acest echilibru de agresivitate/apărare induc acest eșec:
- Boala ulcerului peptic legată de infecția cu Helicobacter pylori
H. pylori este un bacil gram-negativ rezistent la aciditatea gastrică datorită activității sale ureace. Colonizează suprafața mucoasei gastrice, în principal antrală. Infecția cu H. pylori este cel mai frecvent dobândită în copilărie pe cale orală sau orală fecală. Afectează majoritatea oamenilor din țările în curs de dezvoltare. În schimb, incidența sa în țările dezvoltate a scăzut constant în ultimele decenii datorită îmbunătățirii condițiilor sanitare. Infecția are ca rezultat gastrita acută progresând către cronicitate în majoritatea cazurilor. Complicațiile acestei gastrite sunt progresia către un ulcer gastric sau un ulcer duodenal. Alte complicații mai rare sunt adenocarcinomul gastric și limfomul MALT (țesut lypmhoid asociat mucoasei). Cel mai adesea, gastrita nu se complică.
Mecanisme de acțiune ale diferitelor molecule
Mecanismul de acțiune derivă din fiziologia secreției de acid gastric. Nu este posibil să se izoleze un singur mod de acțiune, deoarece diferite medicamente acționează pe diferite etape ale producției de acid.
1. antagoniști ai receptorilor de histamină tip 2 inhibă secreția acidă prin blocarea selectivă a receptorilor de membrană H2 histaminică din celula parietală. În afară de doză, factorii care pot influența efectul farmacologic sunt timpul de administrare, durata tratamentului și terenul. Se observă un fenomen de toleranță (scăderea efectului antisecretor) după câteva zile de tratament, cu toți blocanții H2. Pot fi utilizate pe cale orală sau intravenoasă.
2. Inhibitorii pompei de protoni blochează acțiunea H +/K + -ATPase, pompă de protoni, efector final al secreției ionilor H + din mediul intracanal către lumenul gastric în schimbul ionilor K +. Aceste medicamente sunt precursori ai medicamentelor, baze slabe care se transformă, când pH-ul este aproape de 2, în compuși activi, sulfenamide, în canaliculii secretori ai celulelor parietale. După activare, IPP-urile se leagă covalent și, prin urmare, ireversibil, la una dintre subunitățile H +/K + -ATPase. Activitatea enzimatică este apoi blocată pentru o lungă perioadă de timp până la reînnoirea subunităților H +/K + -ATPase, aproximativ 18 ore mai târziu.
3. analogi ai prostaglandinelor acționează prin citoprotecție directă. Acestea protejează bariera mucoasă, pe de o parte, prin stimularea producției de mucus și secreția ionilor de bicarbonat, precum și prin accelerarea fluxului sanguin mucos și, pe de altă parte, prin limitarea secrețiilor acide. Utilizarea lor este destul de redusă, deoarece profilul lor de toleranță este mai puțin bun decât cel al altor medicamente anti-ulcer.
Secreția de acid gastric și țintele medicamentului anti-ulcer.
Prescrierea unui medicament anti-ulcer trebuie făcută după răspunsul la următoarele întrebări: