Aromasine, inhibitor al sinuciderii - societatea chimică din Franța
Cancer mamar ! Deși din ce în ce mai bine tratate și vindecate, 1,3 milioane de femei din întreaga lume sunt diagnosticate anual (câte nu sunt?) Cu cancer de sân, iar 20% mor încă din cauza acestuia. Sunt posibile mai multe abordări pentru combaterea acesteia, una dintre acestea având ca scop prevenirea, în cazul cancerelor hormonodependente, a dezvoltării și recurenței acestora, acționând asupra receptorilor de estrogen.
Cel mai utilizat medicament de aproximativ 30 de ani este tamoxifenul, un analog de steroizi, care acționează asupra estrogenilor deja formați. Principalul său metabolit activ, 4-hidroxi-tamoxifen, este produs de un citocrom P450 (cf. Citocromul P450), ceea ce înseamnă că orice inhibitor al acestui citocrom scade activitatea medicamentului ...
. și poate fi responsabil pentru recurențe: interacțiunile cu o mare varietate de medicamente sunt deosebit de dăunătoare (cis-Platină, unele antidepresive ...).
Intervenția în amonte, cu privire la însăși formarea estrogenului, responsabilă pentru dezvoltarea acestor tipuri de cancer hormonal-dependent, prin prevenirea aromatizării precursorilor androgeni, a fost o abordare care a fost încercată de câțiva ani. Într-adevăr, dacă principala sursă de estrogen la femeile aflate în premenopauză se află în ovare, la femeile aflate în postmenopauză, acestea sunt în esență locale și rezultă din acțiunea unei enzime, aromataza, concentrată în țesuturile periferice.
Aromataza face parte din superfamilia citocromului P450; este codificat de gena CYP19 și este sursa principală de estrogen în postmenopauză, când glandele suprarenale nu o mai produc.
Conversia testosteronului în estradiol
Activitatea sa este reglată de promotori specifici țesutului, care sunt la rândul lor controlați de hormoni și alți factori. Factorii care cresc activitatea aromatazei și, prin urmare, promovează cancerul dependent de hormoni, sunt vârsta, obezitatea, insulina, gonadotropinele și alcoolul. Activitatea aromatazei este redusă de prolactină, hormoni antimullerici și consumul de tutun. Activitatea aromatazei este îmbunătățită în anumite țesuturi dependente de estrogen, cum ar fi cele din jurul țesutului mamar, cancer endometrial, endometrioză și leiomiom uterin. Pe calea aromatazei, chiar și după menopauză, cancerele dependente de estrogen rămân, prin urmare, supuse influenței hormonale, de unde și interesul inhibitorilor acestor aromatizări. Aceștia acționează în glanda mamară, dar reduc și estrogenul circulant, prin urmare riscul de invazivitate și recurență.