AvelumabBavencio862017 PZ - Ziar farmaceutic

20 mg/ml concentrat pentru soluție perfuzabilă

ziar

Indicații

Bavenico este aprobat pentru tratamentul adulților cu carcinom cu celule Merkel metastatic (mMCC).

Mecanism de acțiune

Spre deosebire de inhibitorii punctului de control nivolumab (Opdivo ®, Bristol-Myers Squibb) și pembrolizumab (Keytruda ®, MSD), avelumab nu se leagă de receptorul punctului de control PD-1 pe celulele T activate, ci de ligandul PD-1 ( PD-L1) și astfel inhibă interacțiunea dintre receptor și ligand. În plus, blochează o altă cale de semnal. PD-L1 se leagă, de asemenea, de receptorul B7.1. Avelumab previne, de asemenea, acest lucru.

Blocarea semnalului dual mediat de inhibarea PD-L1 are efect atât în ​​tumoră, cât și în ganglionul limfatic. Răspunsul imun este reactivat în tumoare; datorită avelumab, formarea celulelor T citotoxice poate fi crescută în ganglionii limfatici prin restabilirea parțială a amorsării celulelor T. Procesele care au loc în ganglionul limfatic în timpul activării celulelor T sunt, de asemenea, discutate ca fiind motivul pentru care o blocadă PD-L1 poate funcționa și în cazul în care tumora în sine nu exprimă PD-L1. O altă diferență față de nivolumab și pembrolizumab: sub blocada PD-L1, interacțiunea dintre receptorul PD-1 și ligandul PD-2 (PD-L2) este menținută. Acest ligand nu joacă niciun rol în ceea ce privește tumora, dar joacă un rol în homeostazia imună. Dacă numai PD-L1 și nu PD-L2 sunt inhibate, acest lucru poate contracara un răspuns imun excesiv și poate însemna tolerabilitate îmbunătățită, care ar trebui totuși dovedită printr-o comparație directă a anticorpilor vechi și noi. În plus, s-a demonstrat în studii preclinice că avelumabul poate induce liza directă a celulelor tumorale.

Instrucțiuni și instrucțiuni de aplicare

Ca monoterapie, Bavencio se administrează individual în funcție de greutatea corporală a pacientului (10 mg/kg greutate corporală) și se administrează intravenos sub formă de perfuzie de o oră la fiecare două săptămâni. Acest plan de tratament este continuat până când boala progresează sau toxicitatea este inacceptabilă.

Înainte de primele patru perfuzii, pacienților li se va administra un antihistaminic și paracetamol pentru a reduce riscul de reacții legate de perfuzie. Dacă al patrulea tratament cu avelumab a trecut fără reacții legate de perfuzie, premedicația ulterioară se efectuează la discreția medicului.

Pacienții trebuie monitorizați pentru semne și simptome precum febră, frisoane, înroșirea feței, hipotensiune arterială, dispnee, respirație șuierătoare și urticarie și dureri de spate și abdominale.

Interacțiuni importante

Deoarece avelumab este metabolizat în principal prin căi catabolice, interacțiunile farmacocinetice cu alte medicamente sunt puțin probabil.

Efecte secundare

Cele mai frecvente efecte secundare asociate cu avelumab au fost oboseala, greață, diaree, scăderea poftei de mâncare, constipație, reacții la perfuzie, scădere în greutate și vărsături. Cele mai frecvente reacții adverse de grad ≥ 3 au inclus anemie, dispnee și dureri abdominale.

Pe durata perfuziei, pacienții trebuie monitorizați pentru semne și simptome precum febră, frisoane, înroșire, hipotensiune arterială, dispnee, respirație șuierătoare și urticarie și dureri de spate și abdominale.

În plus față de reacțiile legate de perfuzie, în studii au apărut numeroase efecte secundare mediate de imunitate, cum ar fi pneumonita, hepatita, colita și endocrinopatiile. Majoritatea erau reversibile și puteau fi controlate prin întreruperea temporară sau permanentă a avelumabului, administrarea de corticosteroizi și/sau măsuri de susținere.

Contraindicații și precauții

În caz de hipersensibilitate la ingredientul activ sau la oricare dintre celelalte ingrediente, medicamentul este contraindicat.

Studii

Aprobarea Bavenico se bazează pe datele din studiul de fază II cu un singur braț, deschis, JAVELIN Merkel 200, care a fost împărțit în două secțiuni. Secțiunea de studiu A a cuprins 88 de pacienți cu carcinom metastatic cu celule Merkel (mMCC) a căror boală a progresat după cel puțin o chimioterapie anterioară. Rata obiectivă de răspuns a fost de 33%, 11% dintre pacienți realizând remisiunea completă și 22% realizând remisiunea parțială. Răspunsul tumoral a fost susținut: durata răspunsului a fost de cel puțin șase luni la 93% dintre pacienți și de cel puțin douăsprezece luni la 71%; În general, a variat de la 2,8 luni la peste 24,9 luni. Supraviețuirea fără progresie a fost de 40% după șase luni și 29% după douăsprezece luni. Partea B a studiului a inclus 39 de pacienți cu mMCC confirmat histologic care nu primiseră anterior terapie sistemică în stadiul metastatic. Rata obiectivă de răspuns a fost de 62%. 14 la sută dintre pacienți au obținut o remisie completă, 48 la sută o remisie parțială. Supraviețuirea fără progresie a fost de trei luni la 67% dintre pacienți.

Informații generale

Carcinomul cu celule Merkel (MCC) este o formă rară și deosebit de agresivă de cancer de piele care apare în primul rând pe pielea permanent deteriorată de soare. Celulele maligne se formează de obicei în stratul superior al pielii și se răspândesc adesea în alte părți ale corpului într-un stadiu incipient. La o treime dintre pacienții afectați, ganglionii limfatici regionali sunt deja afectați de metastaze la diagnosticul inițial. În plus, MCC prezintă un risc ridicat de recurență. În plus față de o intervenție chirurgicală, terapia anterioară a constat în radioterapie și în principal chimioterapie sistemică. Deși acestea obțin rate de răspuns de până la 50 până la 70%, acestea sunt asociate cu un timp de răspuns scurt de trei până la patru luni și, datorită efectelor secundare toxice, sunt asociate cu o rată a mortalității de 4-7%.

particularități

Bavenico trebuie păstrat la temperaturi de 2-8 ° C (frigider) și protejat de lumină (cutie exterioară). Nu trebuie să înghețe.