Biguanide - Biologie

Derivați biguanidici sunt un grup de medicamente care au fost dezvoltate special pentru tratamentul diabetului zaharat. Singura substanță rămasă în această indicație este metformina, a cărei importanță ca agent antidiabetic oral este ridicată, în ciuda dezvoltării unor ingrediente active mai noi și este unul dintre primele tratamente ale diabetului zaharat de tip 2 printre terapiile medicamentoase. Într-o indicație complet diferită, biguanida Proguanil este utilizată în principal în terapii combinate pentru profilaxia și terapia malariei (vezi aici). [2]

Biguanidele sunt legate structural de alcaloid Galegin legat de un ingredient din strada caprei (Galega officinalis). Această plantă este folosită în medicina populară de sute de ani pentru diferite afecțiuni, inclusiv are, de asemenea, un efect de scădere a zahărului din sânge. [3]

Reprezentant

• Metformin
• Phenformin (întrerupt în 1978)
• Buformin (retras din comerț în 1978)
• Proguanil

Efect și utilizare

Biguanidele ca antibiotice orale scad nivelul zahărului din sânge la diabetici fără a afecta echilibrul insulinei. De asemenea, au un inhibitor al apetitului. Metformina este utilizată în diabetul de tip 2. Este o alternativă la sulfoniluree, în special la pacienții supraponderali, deoarece acestea duc adesea la creșterea în greutate. În cazuri individuale, metformina poate fi utilizată și ca terapie suplimentară pentru diabetul zaharat de tip 1, de ex. este un diabet zaharat de tip 1 supraponderal cu rezistență la insulină legată de greutate. [4]

Mecanism de acțiune

Efectul biguanidelor este aparent o combinație a mai multor mecanisme care nu au fost încă pe deplin clarificate. Spre deosebire de alte antidiabetice orale, efectul de scădere a zahărului din sânge se instalează numai după câteva zile. La pacienții sănătoși, administrarea de biguanide are un efect mai mic asupra nivelului de zahăr din sânge.

• Datorită lipofilicității lor, biguanidele sunt stocate în membrana celulelor epiteliale intestinale și acolo afectează transportul activ al glucozei și, astfel, absorbția acesteia din intestin.
• Pe de altă parte, biguanidele se acumulează și în celulele hepatice, unde inhibă transportul substratului (piruvatul) în mitocondrii și astfel întrerup lanțul respirator. Rezultatul este gluconeogeneza redusă și sinteza ATP în celulele hepatice. În plus, utilizarea lactatului este suprimată, ceea ce duce la o acumulare de lactat în organism și poate duce la acidoză lactică, care poate avea consecințe fatale, în special la pacienții cu insuficiență renală.
• În cele din urmă, creșterea receptorilor de insulină pe mușchiul scheletic va duce probabil la o creștere a eficacității insulinei și, astfel, la un consum crescut de glucoză.

Biguanidele individuale diferă în ceea ce privește mecanismele lor de acțiune, din care pot fi derivate diferențe de eficacitate și efecte nedorite.

efecte nedorite

Mecanismul complex de acțiune al biguanidelor duce la efecte secundare uneori grave. Apar adesea afecțiuni gastro-intestinale, cum ar fi diaree, greață și vărsături. Mai multe cazuri de acidoză lactică, dintre care unele letale, au condus la retragerea de pe piața SUA a medicamentelor care conțin fenformină ca ingredient activ în 1977. În Germania, aprobarea pentru fenformină și buformină a fost retrasă în 1978, după ce aceste medicamente fuseseră terapie standard pentru diabet de peste 20 de ani. Metformina lipofilă semnificativ mai mică, care pare să intervină mai puțin puternic în lanțul respirator, este supusă unui risc scăzut de acidoză lactică dacă se observă contraindicațiile.

Relua

Biguanidele nu cauzează hipoglicemie și nu favorizează apetitul. Metformina este utilizată în terapia orală de primă linie pentru diabetul zaharat de tip 2. Posibilele contraindicații limitează grupul de pacienți. De exemplu, numai pacienții ale căror funcții renale și hepatice nu sunt afectate pot fi tratați cu metformină. Bolile cardiovasculare sau pulmonare grave vorbesc, de asemenea, împotriva utilizării metforminei. Metformina trebuie întreruptă în cazul în care organismul este expus la stres special, cum ar fi bolile infecțioase, operațiile și sarcina. În urma publicării mai multor studii de anvergură, acesta a fost utilizat ca primă alegere pentru mulți diabetici de tip 2 de la sfârșitul anilor '90. Fără aprobare oficială, metformina este utilizată cu succes în ginecologie pentru sindromul ovarului polichistic. [5]

---