Biologia heparinei

Busolă moleculară pentru alinierea celulelor

Ceea ce face ca frunzele să îmbătrânească toamna

Democrația bibilicilor vultur

Mediul lui Ekembo: Oamenii au trăit și în peisaje deschise

| Genetica | Agricultură, silvicultură și creșterea animalelor

Soiul de grâu a fost creat prin traversarea ierburilor sălbatice

| Genetica | Agricultură, silvicultură și creșterea animalelor

Orzul Pangenom: Reper pe drumul către planta de sticlă

Cu aport redus de alimente, durată de viață mai lungă

Metoda fără animale prezice toxicitatea nanoparticulelor

Migrația celulară: funcția nou descoperită a unei proteine ​​cunoscute

Heparină

Ușor solubil în apă și soluție salină, practic insolubil în etanol, acetonă, benzen și dietil eter (heparină sodică) [2]

Heparini (Greacă ἧπαρ Hepar, „Ficatul”) sunt propriile polizaharide ale organismului, care au un efect inhibitor asupra cascadei de coagulare și, prin urmare, sunt utilizate și terapeutic pentru a inhiba coagularea sângelui. Din punct de vedere chimic, aceștia sunt glicozaminoglicanii, constând dintr-un număr variabil de aminoacizi cu o masă molară între 4.000 și 40.000 (frecvența de vârf aproximativ 15.000). Heparinele naturale sunt extrase cel mai eficient din mucoasa intestinului subțire din porc. Extracția din plămânii de vită nu a fost practicată de la epidemia de ESB. Heparina nu este absorbită din tractul gastro-intestinal și, prin urmare, trebuie injectată.

Efectul anticoagulant se bazează pe faptul că antitrombina III circulă în sânge, o enzimă care inhibă factorii activi de coagulare, cum ar fi trombina și factorul Xa. Heparina se leagă de antitrombina III, ceea ce face ca reacția pe care o catalizează de aproximativ o mie de ori mai rapidă.

Heparina este utilizată pentru profilaxia și terapia trombozelor. Doza sa nu este dată în grame, ci în unități internaționale (UI): o unitate previne coagularea a 1 ml de plasmă care conține citrat după adăugarea de CaCl2 la 37 ° C timp de o oră.

Heparina poate fi, de asemenea, utilizată pentru a preveni coagularea probelor de sânge.

structura

Heparinele sunt glicozaminoglicanii esterificați în mod variabil, fiecare constând din secvențe alternante de D-glucozamină și un acid uronic (acid D-glucuronic sau acid L-iduronic). [7] Multe unități monomere conțin grupe sulfat atașate la atomii de oxigen și azot.

Din lungimea lanțului de cinci monozaharide (trei D-glucozamine și doi acizi uronici), heparinele au un efect anticoagulant. Corespunzător blocurilor de construcție a lanțului, acestea au multe sarcini negative prin care se cuplează și la antitrombina III. Se numesc heparine cu lungimi de lanț de la 5 la 17 heparine cu greutate moleculară mică (LMWH), Engleză Heparine cu greutate moleculară mică (LMWH), cu lungimi de lanț de la 18 as heparine nefracționate (UFH) desemnat. [7]

Heparina nefracționată folosită medicamentos (de asemenea „Heparină standard„Numit) are o masă molară de la 6.000 la 30.000 de daltoni. Prin clivarea și fracționarea chimică sau enzimatică, se obțin heparine low-moleculare, utilizabile terapeutic, cu mase molare medii în jur de 5000 Daltoni: Certoparin (5400 Da), Dalteparin (6100 Da), Enoxaparin (4500 Da), Parnaparin (5000), Nadroparin (4300 Da), Reviparin (4400 Da) și Tinzaparin (6500 Da). [A 8-a]

biosinteza

Heparina nu se formează în principal în țesutul conjunctiv, ci aproape numai în mastocite.

Mecanism de acțiune

Atât LMWH cât și UFH leagă antitrombinele, în special antitrombina III (AT III). Complexul rezultat se numește inhibitor imediat și accelerează inactivarea factorilor de coagulare activi cu un factor de o mie. LMWH inactivează în primul rând complexul de protrombinază, constând din factorul X activat (factor Stuart Prower), factorul V activat (pro-accelerină), ioni de calciu și fosfolipide. Pe lângă complexul de protrombinază, UFH inactivează și factorul II activat = trombină. Acest lucru explică efectul anticoagulant mai rapid al UFH comparativ cu LMWH.

Mai mult, factorii IX (factorul antihemofilie B sau factorul Crăciunului), XI (factorul Rosenthal), XII (factorul Hagemann) și calikreina sunt inactivate. Un alt mecanism de acțiune este acela că heparina polianionică leagă ionii de Ca; reducerea ionilor de Ca este anticoagulantă.

Farmacocinetica

Heparina se administrează intravenos, subcutanat sau percutanat. Administrarea subcutanată a UFH are ca rezultat o biodisponibilitate de 30%. Când este administrat intravenos, 40% din UFH injectat este eliminat inițial (procesul de saturație rapidă datorită numărului mare de sarcini negative leagă UFH de endoteliu și de macrofage și de proteinele plasmatice) cu un timp de înjumătățire de 5-15 minute, care apoi se transformă într-unul mai lent. Eliminarea se încheie cu un timp de înjumătățire de 60-90 minute (eliminare renală prin filtrare glomerulară și secreție tubulară). Numai când toate situsurile de legare au fost satisfăcute, relația doză-efect este liniară și nivelul eficient terapeutic este atins. UFH nu traversează placenta și nu intră în laptele matern, deci poate fi utilizat în timpul sarcinii și alăptării.

LMWH au o afinitate mai mică pentru proteinele plasmatice, proteinele matricei vasculare, macrofagele, trombocitele și celulele endoteliale. Acest lucru explică o biodisponibilitate mai bună, timpul de înjumătățire prin eliminare mai lung și clearance-ul exclusiv renal al LMWH. După injectarea subcutanată există o biodisponibilitate de 90% +. LMWH nu traversează placenta și nu se știe că trece în laptele matern.

Indicații

factorul activat

UFH este indicat printre altele:

  • Profilaxia trombozei peri- și postoperatorii
  • Terapia trombozei venoase profunde și a emboliei pulmonare
  • Terapia embolilor arteriali
  • Anticoagulant pentru circulația extracorporală (de exemplu, dializă)
  • sub aspecte speciale:
    • pentru terapia DIC (= coagulare intravasculară diseminată)
    • ca terapie adjuvantă la tromboliză
    • pentru terapia infarctului miocardic acut.

LMWH este afișat printre altele:

  • pentru profilaxia peri- și postoperatorie a trombozei venoase
  • Terapia trombozei venoase profunde
  • Terapia emboliei pulmonare nemasive (normotensive)
  • Profilaxia trombozei în angina pectorală instabilă și uneori în sindromul coronarian acut
  • Anticoagulant în hemodializă.

Mai mult, heparina este utilizată sub forma unui așa-numit bloc de heparină pentru a menține catetere vasculare deschise. În acest scop, linia de alimentare este clătită cu soluție de NaCl heparinizată, astfel încât să nu poată avea loc coagulare.

Notă: În Germania, multe LMWH nu sunt încă aprobate pentru niciuna dintre aceste indicații.

Contraindicații

Sunt necesare o analiză critică risc-beneficiu și o monitorizare atentă de laborator a pacientului. Termenul Contraindicație poate fi văzut relativ în acest context:

  • hipertensiune arterială rezistentă la terapie și retinopatie hipertensivă
  • Afecțiuni hepatice și renale cu funcție afectată, pancreatită acută
  • boli metabolice severe precum diabetul zaharat
  • malignitate avansată
  • vârsta avansată (cu morbiditate crescută)
  • Hipersensibilitate sau HIT II anterior

  • sângerări interne existente sau amenințate
  • Puncția arterelor și a organelor parenchimatoase, injecții intramusculare ([9] [10]

efecte nedorite

Pot apărea următoarele reacții adverse după administrarea parenterală:

  • tendință crescută de sângerare: riscul de sângerare trebuie cântărit cu atenție. Nu este semnificativ mai puțin cu LMWH decât cu UFH. Protamina obținută din somon este eficientă ca antidot.
  • creșterea potasiului plasmatic
  • enzime hepatice crescute (GOT, GPT, GGT)
  • probabilitate crescută de deficit de trombocite indus de heparină, trombocitopenie indusă de heparină (HIT) tip I sau tip II
  • Pierderea reversibilă a părului a fost observată în cazuri rare, la fel și reacțiile alergice, cum ar fi urticaria, rinita, lacrimarea, febra, bronhospasmul și scăderea tensiunii arteriale.
  • Osteoporoza și fracturile spontane au fost observate în timpul tratamentului pe termen lung

Control

Pentru a se asigura că nu se administrează nici prea multă (risc de sângerare), nici prea puțin (risc de tromboză) heparină, trebuie stabilit PTT (timpul parțial de tromboplastină) al pacientului.

De obicei, heparina cu greutate moleculară mică nu trebuie controlată - un beneficiu important pentru pacient. Dacă este necesar, însă, doza corectă poate fi determinată prin măsurarea activității anti-Xa. Măsurarea trebuie făcută la patru ore după injectarea subcutanată pentru a crea condiții standardizate. [11]

Vezi si

  • Anticoagulare
  • Coagularea sângelui
  • Hemostaza
  • Cheaguri de sânge
  • Heparinoizi
  • Crema de cicatrice

Produse medicinale finite

Calciparine (CH), Gelparin (CH), Lioton (A, CH), Liquemin (CH), Lovenox (A), Lyman (CH), Sportino (D), Thrombareduct (D), Thrombophob (D), Vetren (D ), numeroase generice (D, A, CH)