Boala endotelială legată de obezitatea infantilă o actualizare a mecanismelor fiziopatologice și

boala

  • Subiecte
  • Abstract
  • introducere
  • Noi factori care influențează disfuncția endotelială legată de obezitatea copiilor
  • Progrese tehnologice în măsurarea funcției endoteliale asociate cu obezitatea
  • Marcatori derivați de celule și daune endoteliale la copiii obezi
  • Date noi privind tratamentul disfuncției endoteliale
  • Provocări și perspective viitoare
  • Concluzii
  • Declarația de sprijin financiar
  • Dezvăluire

Subiecte

  • Cercetări pediatrice
  • Căutare traduceri

Abstract

Obezitatea infantilă amenință un viitor sănătos pentru copiii societății noastre, deoarece este asociată cu creșterea morbidității și mortalității cardiovasculare mai târziu în viață. Disfuncția endotelială, primul pas în dezvoltarea aterosclerozei, este deja prezentă la copiii obezi și poate reprezenta un factor de risc vizabil. Progresele tehnologice din ultimii ani au facilitat măsurarea neinvazivă a homeostaziei endoteliale la copii. Așadar, acest subiect începe în sfârșit să capteze atenția pe care o merită. În acest articol, ne propunem să rezumăm cele mai recente informații despre disfuncția endotelială în obezitatea infantilă. Discutăm progresele metodologice în măsurarea funcției endoteliale periferice și noii markeri diagnostici ai homeostaziei vasculare. În cele din urmă, sunt prezentate provocările și perspectivele viitoare cu privire la modul de abordare eficientă a creșterii catastrofale a morbidității și mortalității cardiovasculare care va fi cauzată copiilor obezi dacă nu sunt tratați în mod optim.

introducere

Debutul aterosclerozei, o disfuncție a endoteliului arterial, începe devreme în viață și este foarte accelerat pe fondul obezității la copii. Prin urmare, obezitatea reprezintă o amenințare gravă pentru sănătatea copiilor, crescând riscul de a dezvolta boli cardiovasculare evidente clinic la vârsta adultă (1). Deși prevalența obezității la copii a crescut dramatic în ultimele trei decenii, ratele par să se fi platit acum în majoritatea țărilor. În prezent, aproximativ 20% dintre copii și adolescenți cu vârste cuprinse între 12 și 19 ani în Statele Unite sunt obezi (2).

Acest interes crescând pentru homeostazia endotelială a introdus noi metode de laborator pentru a studia endoteliul la nivel celular. Microparticulele endoteliale (EMP) (12, 13), precum și celulele progenitoare endoteliale (EPC) (14) și celulele angiogene circulante (CAC) (15) au apărut ca markeri ai deteriorării endoteliale și, respectiv, reparării. Toate acestea au fost implicate în procesul de disfuncție endotelială legată de obezitatea copiilor (16, 17). Prin urmare, evaluarea combinată a acestor markeri celulari și a funcției vasodilatatoare endoteliale poate reprezenta o opțiune promițătoare pentru optimizarea stratificării riscului și gestionarea îngrijirii primare a copiilor obezi.

În această revizuire, ne propunem să rezumăm cele mai recente informații despre disfuncția endotelială la copiii obezi. Discutăm progresele metodologice în măsurarea funcției endoteliale și a noilor biomarkeri ai homeostaziei vasculare. În cele din urmă, explorăm provocările și perspectivele de tratare a obezității la copii.

Noi factori care influențează disfuncția endotelială legată de obezitatea copiilor

La copiii obezi, sunt prezenți mai mulți factori de risc cardiovascular, care afectează negativ funcția endotelială (18). Disfuncția endotelială rezumă sarcina cumulativă a acestor date privind riscul și, prin urmare, ar putea reprezenta un excelent marker surogat pentru bolile cardiovasculare precoce ( figura 1 ). Factorii de risc la copiii obezi includ nu numai factori de risc cardiovasculari clasici precum hipertensiunea arterială (19), ci și citokine și molecule de semnalizare recent descoperite, inclusiv microARN-urile (miARN-urile). Impactul acestor factori a fost arătat în studii clinice și fundamentale și discutăm cele mai recente date în acest domeniu mai jos.

Determinanți ai disfuncției endoteliale legate de obezitate la copii. În stânga, sunt rezumați factorii de risc cardiovascular care pot influența funcția endotelială la copiii obezi. În dreapta sunt prezentate tehnici neinvazive pentru evaluarea disfuncției endoteliale macrovasculare (FMD) și microvasculare (Endo-PAT).

Imagine la dimensiune completă

  • Descărcați diapozitivul PowerPoint

Progresele recente în domeniu indică în continuare că HDL este un vector major al miARN (31). MiARN-urile sunt molecule mici de ARN necodificatoare (20-25 nucleotide) care reglează expresia genelor care codifică proteinele și apar ca biomarkeri noi și ținte terapeutice. Descoperirea miARN-urilor legate în mod specific de semne timpurii de inadaptare endotelială ar putea permite identificarea mai timpurie a copiilor obezi cu risc cardiovascular crescut (31). În plus, la adulți, exercițiile fizice pot ajuta HDL-urile să inducă un profil miARN mai proangiogen în celulele endoteliale (32). Dacă acest lucru este valabil și pentru copii, rămâne de dovedit.

Adipocitele secretă o mare varietate de citokine numite adipokine și, prin urmare, țesutul adipos îndeplinește criteriile pentru un organ endocrin (40). În obezitatea copiilor, macrofagele invadează țesutul adipos hipertrofic, rezultând o reglare în sus a moleculelor de adeziune adipocitară. Acest proces duce la diapedeză monocitară și inițiază un ciclu vicios de adipogeneză și inflamație (41). Mai multe adipokine au un efect direct asupra funcției endoteliale, inclusiv leptina și adiponectina (42, 43). Chimerina, o nouă adipokină localizată la intersecția inflamației și obezității, poate influența, de asemenea, endoteliul vascular. La copiii obezi s-au observat niveluri crescute de chimerină în circulație (44), corelând îndeaproape cu gradul de disfuncție endotelială. În plus, adăugarea de himerină la celulele endoteliale cultivate a reglat expresia moleculelor de adeziune pentru celulele albe din sânge. În plus, obezitatea și inflamația la copii duc la stres oxidativ (45, 46, 47), deoarece induc generarea de specii reactive de oxigen și reduc puterea antioxidantă.