Boala ficatului și progresele care pot fi așteptate de la cercetarea medicală

Pierre Brissot,
Profesor emerit de medicină,
Universitatea din Rennes 1,
Membru corespondent al Academiei Naționale de Medicină

Introducere

Cel mai mare organ din corpul uman și sediul circulației sanguine intense, ficatul este un adevărat stup de activități metabolice, corespunzătoare funcțiilor de producție (carbohidrați, lipide, proteine), stocare (de exemplu glucoză sub formă de glicogen), biotransformare/purificare (medicamente) și digestie (prin săruri biliare care favorizează absorbția grăsimilor). Dar acest colos metabolic are picioare de argilă, atât din cauza expunerii sale ridicate la agresori externi, cât și a riscurilor interne de disfuncție a nenumăratei reacții metabolice pe care le găzduiește.

Factorii care afectează ficatul pot fi dobândiți, cum ar fi alcoolul, virușii sau drogurile. Ele pot fi genetice, ca și în cazul unui icter (sau icter) sau pentru supraîncărcarea cu fier a hemocromatozei. Pot fi în cele din urmă de natură mixtă ca în tulburările autoimune.

Hepatologia este disciplina medicală dedicată bolilor ficatului. A decolat în anii 1970 pentru a deveni un domeniu din ce în ce mai autonom în toate bolile digestive (hepato-gastroenterologie).

Vom discuta despre temele majore care ilustrează progresul în cunoașterea bolilor hepatice și în îngrijirea pacienților și vom evidenția provocările majore ale cercetării hepatologice.

Este citat mai întâi, deoarece rămâne o problemă istorică majoră în hepatologie. Progresele terapeutice majore au fost, pe de o parte, beneficiul corticosteroizilor în hepatita alcoolică severă și, pe de altă parte, utilizarea transplantului de ficat în cazurile de ciroză. Este important de precizat că, având în vedere lipsa grefelor și particularitatea cauzei leziunilor hepatice, selecția pacienților potențial transplantabili este foarte riguroasă, necesitând, pe lângă gravitatea impactului hepatic, asigurarea unei perioade prelungite de sevraj. înainte de a începe acest proces

În mod paradoxal, cercetarea medicală este în prezent limitată în acest sector, probabil în parte datorită marii dificultăți în obținerea unor modele animale adecvate. Ar trebui să se concentreze asupra mecanismelor care explică diferențele individuale în toxicitatea hepatică față de alcool. În această privință, totuși, trebuie remarcat demonstrarea rolului unui polimorfism genetic (PNPLA3) ca factor de risc pentru afectarea ficatului la subiecții alcoolici. Cercetările ar trebui să se concentreze, de asemenea, pe găsirea de noi molecule care să „oprească” inflamația ficatului creată de alcool. Principala miză socială a ficatului alcoolic constă, bineînțeles, mai presus de toate într-o politică proactivă de combatere a alcoolismului, care implică o educație sanitară adecvată de la o vârstă fragedă, stimulente pentru autocontrol, dezvoltarea drogurilor. interesul căruia rămâne în dezbatere), rezistența la presiunile economice și reprimarea infailabilă a situațiilor riscante de hipercalcoolemie.

Numele său real este „ficat steatotic nealcoolic” (termenul „nealcoolic” datorându-se faptului că alcoolul, care este, de asemenea, susceptibil să provoace un ficat gras, nu este implicat aici). Acum este principala boală hepatică la nivel mondial datorită prevalenței, care continuă să crească la adulți și copii, a așa-numitului sindrom metabolic. Acest sindrom acoperă, mai mult sau mai puțin asociate, următoarele componente: exces de greutate, hipertensiune arterială, hiperlipidemie (colesterol crescut), hiperglicemie (diabet), nivel crescut de acid uric din sânge (uneori cu semne clinice de gută).

Conceptul fiziopatologic recent este că, spre deosebire de ceea ce s-a crezut mult timp, excesul de grăsime din ficat este departe de a fi întotdeauna reversibil și poate da naștere la adevărata hepatită grasă cronică („steatohepatită”) cu secvența hepatitei, fibrozei, cirozei, cancer.

Întrebări mari rămân de rezolvat:

Cum se tratează această afecțiune? dacă tratamentul elementelor sindromului metabolic este, desigur, esențial, sunt evaluate mai multe clase promițătoare de medicamente, destinate în mod specific ficatului.

Ficatul viral

Acest domeniu este însăși ilustrarea performanței disciplinei hepatologice. Primul pas a fost identificarea virușilor majori responsabili de hepatită și se poate presupune că cinci viruși acoperă aproape întregul domeniu al hepatitei virale: virusurile A, B, D (asociate doar cu B cărora le conferă o anumită gravitate), C și E.

Virusurile A (contaminarea digestivă) și B (contaminarea sângelui și sexuală) beneficiază de o prevenire a vaccinului extrem de eficientă. Dezbaterea, în esență franco-franceză, cu privire la toleranța vaccinării antivirale B nu ar trebui să ne facă să uităm niciodată potențialul grav al hepatitei B care, spre deosebire de hepatita A, poate deveni cronică și poate duce la cancer la ficat. Mai mult, există un consens că această vaccinare este excelent tolerată atunci când este administrată la o vârstă fragedă. În timp ce mai multe medicamente pe cale orală, care sunt în general foarte bine tolerate, pot elimina inflamația ficatului (adică hepatita) cauzată de virusul B, este mult mai dificil pentru ei să elimine complet virusul, care rămâne adesea integrat în genomul celula hepatică expunând riscul reactivării și cancerului. Un obiectiv important este, prin urmare, de a găsi medicamente capabile să „eradice” virusul chiar din adâncurile nucleului celulelor, astfel încât să se obțină un remediu real.