Boala Huntington - Wikimedica

rezumat

  • 1 Epidemiologie
  • 2 Genetica
  • 3 Patogenie
  • 4 Semiologie
    • 4.1 Semne motor
    • 4.2 Simptome psihiatrice
    • 4.3 Demenţă
    • 4.4 Pierderea în greutate și cașexia
    • 4.5 Caracteristici atipice
    • 4.6 Evenimente târzii
  • 5 Diagnosticul
    • 5.1 Testarea genetică
    • 5.2 Imagistica
    • 5.3 Patologie
    • 5.4 Rezumat
    • 5.5 Diagnosticul diferențial al coreei
    • 5.6 Tratament
      • 5.6.1 Tratamentul coreei
      • 5.6.2 Tratamentul problemelor psihiatrice
    • 5.7 Surse

1 Epidemiologie [edita | w]

Boala Huntington (HD) este o boală cronică progresivă rară, cu o prevalență de 2,7: 100 000 de oameni în întreaga lume. În medie, pacienții afectați dezvoltă boala între 30 și 45 de ani, dar HD se poate dezvolta în al doilea deceniu sau al optulea deceniu. Boala progresează peste 15-25 de ani.

boala

2 Genetică [editați | w]

HD este cauzat de mutatie genetica; mai exact, este un prea multe secvențe CAG (citozină-adenină-guanină) în Gena HTT codare pentru proteina hunttin. Această genă este localizată pe cromozomul 4. Este important să rețineți că HD este transmis într-un model autosomal dominant.

Numărul de repetări ale nucleotidelor CAG este un factor care variază vârsta de debut a bolii: în general, cu cât numărul de repetări CAG este mai mare, cu atât boala se dezvoltă mai devreme la un individ. Factorii de mediu și alți factori genetici care nu au legătură cu gena HTT sunt, de asemenea, suspectați de a varia vârsta de debut a bolii, dar cei mai buni doi predictori ai unui debut precoce este lungimea repetării secvenței CAG și transmiterea de la tată.

Există un grad bun de corelație între numărul de repetări ale secvenței CAG și vârsta de debut a bolii:

3 Patogenie [editați | w]

Proteina hunttin este exprimată în creier și în multe alte țesuturi, dar efectele mutației sunt limitate la SNC. Prin urmare, distribuția proteinei hunttin nu poate fi corelată direct cu debutul bolii.

Mutația vizează striatul și provoacă pierderi neuronale și atrofie în acea zonă. Se pare că nucleul caudat este puțin mai afectat decât putamenul. Localizarea predominantă a HD în striat poate fi explicată prin interacțiunea proteinei mutante hunttin cu Rhes, o proteină mică localizată în mod specific în striat.

Rolul huntinei este încă neclar, dar printre cele propuse de cercetători se numără ciliogeneza (geneza celulelor înconjurătoare ale ciliilor), transportul vezicular, ancorarea citoscheletală, endocitoza și post-semnalizarea.

Agregarea hunttinului mutant este un semn distinctiv al procesului bolii - adică HD este recunoscută de această agregare - dar rolul agregatului hunttin în patogeneză este incert.

Proteina huntin poate interfera cu un număr mare de căi intracelulare și, la rândul său, poate provoca moartea prin interferența cu componentele cheie ale acestor căi.

În prezent, se presupune că agregarea hunttinului cauzează:

Simptomele HD încep insidios cu anomalii ale mișcării cu sau fără probleme psihiatrice sau cognitive.

HD se caracterizează prin:

  • coreea, care este o caracteristică principală și semnul cheie de căutat în momentul diagnosticului;
  • de tulburari psihiatrice, care poate interfera cu funcționarea socială timp de câțiva ani înainte de diagnostic;
  • din demență subcorticală;
  • din distonie.

Primele trei puncte constituie triada clasică HD.

4.1 Semne motor [editați | w]

coreea este un semn cardinal al HD. La debutul bolii, este frecvent ca coreea să fie confundată cu nerăbdarea, hiperactivitatea. Adesea pacientul ascunde chiar mișcări involuntare prin mișcări voluntare (parakinezie), inconștient sau conștient.

Coreea afectează inițial degetele, degetele de la picioare și fața. În cele din urmă, coreea se răspândește în tot corpul și interferează cu funcționarea normală a pacientului. În stadiile târzii, coreea afectează laringele, faringele și diafragma, motiv pentru care este posibil să se găsească disartrie, disfagie și emisii sonore involuntare.

conducând impersistența este o altă manifestare importantă a HD. În esență, este o afectare a mișcării voluntare. Evaluarea acestui parametru este posibilă prin solicitarea pacientului de a ține limba în afară timp de câteva secunde: se observă o stare patologică atunci când pacientul are dificultăți în menținerea limbii la locul său. Limba este un exemplu: putem cere, de asemenea, pacientului să păstreze orice segment în aer prin acțiunea mușchilor săi.

mișcări ale ochilor poate fi, de asemenea, afectată: aceasta poate fi o constatare majoră, în special la pacienții tineri. În acestea, putem observa o întârziere inițiatică în sacada oculară voluntară, care în cele din urmă progresează spre afectarea urmăririi. Cu alte cuvinte, există o întârziere între începutul mișcării obiectului și începutul mișcării ochilor pentru a urma acel obiect. Acești pacienți au, de asemenea, dificultăți în a se uita la un obiect staționar (impersistența motorie a ochiului) și a privi în sus (mai târziu).

La începutul bolii, se poate vedea'hipotonie, din 'hiperreflexie, din distonie (în special pe mâini) și a bradikinezie.

Odată cu progresia bolii, funcția motorului se deteriorează și este înlocuită treptat cu a stare rigidă. În cele din urmă, mersul pe jos devine periculos și imposibil pentru acești pacienți. Deteriorarea stării motorii (și, de asemenea, cognitive) duce inevitabil la pierderea autonomiei, ceea ce crește morbiditatea și mortalitatea precoce la acești pacienți.

4.2 Simptome psihiatrice [editați | w]

Cele mai frecvente simptome psihiatrice includ depresie, iritabilitate, lipsă de apariție și anxietate în 33% până la 76% din cazuri. Simptomele puțin mai frecvente includ tulburarea obsesiv-compulsivă (10-52%) și psihozele (3-11%). Depresia, paranoia și halucinațiile se pot dezvolta în orice moment al bolii.